Иммунотерапия торипалимабом получила одобрение FDA для лечения рака носоглотки

Первое одобрение иммунотерапии при раке носоглотки

27 октября 2023 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило toripalimab-tpzi (Loqtorz, Coherus BioSciences), препарат иммунотерапии в сочетании с двухкомпонентной химиотерапией, включающей цисплатин и гемцитабин, для первой линии лечения взрослых с метастатического или рецидивирующего местнораспространённого рака носоглотки.

FDA также одобрило при прогрессировании заболевания после платиносодержащей химиотерапии toripalimab-tpzi в качестве монотерапии для взрослых с рецидивирующим неоперабельным или метастатическим раком носоглотки (вторая линия).

Toripalimab-tpzi — иммунотерапевтический препарат класса моноклональных антител против PD-1. Показания действуют независимо от статуса PD-L1 у пациентов.

В пресс-релизе генеральный директор Coherus Denny Lanfear сообщил, что компания особенно воодушевлена возможностью «теперь сосредоточить внимание на разработке Loqtorzi при нескольких типах опухолей в сочетании с [иммуноонкологическими] средствами, направленными на микроокружение опухоли». Это включает и другие препараты, разрабатываемые компанией.

Область, которую в медицине называют носоглоткой, по-турецки обозначается словом «geniz» (иногда также «üst yutak», то есть «верхняя часть глотки»). Носоглотка находится позади носовой полости, между верхней частью ротовой полости и верхней частью глотки. Таким образом, термин «назофарингеальная карцинома» означает рак носоглотки.

Ниже изображена опухоль в области носоглотки:

Исследование JUPITER-02, на основании которого получено одобрение FDA для первой линии

Эффективность toripalimab-tpzi в сочетании с цисплатином и гемцитабином оценивали в исследовании JUPITER-02 с участием 289 пациентов с метастатическим или рецидивирующим местнораспространённым раком носоглотки, ранее не получавших системную химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания.

Это было рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пациентов случайным образом распределили в соотношении 1:1 для получения toripalimab-tpzi с цисплатином и гемцитабином с последующим применением toripalimab-tpzi либо цисплатина и гемцитабина с последующим применением плацебо.

Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (PFS). Общая выживаемость была дополнительной конечной точкой.

Было выявлено статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования: для схем с toripalimab-tpzi и плацебо медиана составила соответственно 11,7 месяца и 8 месяцев (отношение рисков [HR] = 0.52, 95% доверительный интервал [CI] = 0,36–0.74, P = 0,0003).

Также было зарегистрировано статистически значимое увеличение общей выживаемости. В схеме с toripalimab-tpzi медиана общей выживаемости не была достигнута (95% доверительный интервал = от 38,7 месяца до значения, не поддающегося оценке), а в схеме с плацебо она составила 33,7 месяца (95% доверительный интервал = 27,0–44,2 месяца) (отношение рисков [HR] = 0.63, 95% доверительный интервал [CI] = 0,45–0.89, P = 0,0083).

Исследование POLARIS-02, на основании которого получено одобрение FDA для второй линии

Эффективность toripalimab-tpzi в качестве монотерапии оценивали в исследовании POLARIS-02 у 172 пациентов с неоперабельным или метастатическим раком носоглотки, ранее получавших платиносодержащую химиотерапию или имевших прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после её завершения.

Это было открытое многоцентровое многокогортное исследование, проведённое в одной стране. Пациенты получали toripalimab-tpzi до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Основными показателями эффективности были общая частота ответа и длительность ответа.

• Общая частота ответа составила 21% (95% CI = 15%–28%), а медиана длительности ответа — 14,9 месяца (95% CI = от 10,3 месяца до значения, не поддающегося оценке).

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с иммунотерапией, наблюдавшиеся при применении toripalimab-tpzi, включали пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит с нарушением функции почек и кожные нежелательные реакции.

Наиболее частыми (≥ 20%) нежелательными реакциями при сочетании toripalimab-tpzi с цисплатином и гемцитабином были тошнота, рвота, снижение аппетита, запор, гипотиреоз, сыпь, повышение температуры, диарея, периферическая нейропатия, кашель, скелетно-мышечная боль, инфекция верхних дыхательных путей, бессонница, головокружение и слабость.

Наиболее частыми (≥ 20%) нежелательными реакциями при монотерапии toripalimab-tpzi были утомляемость, гипотиреоз и скелетно-мышечная боль.

Рекомендуемая доза toripalimab-tpzi в сочетании с цисплатином и гемцитабином составляет 240 mg каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или в течение максимум 24 месяцев. При ранее леченном раке носоглотки рекомендуемая доза toripalimab-tpzi составляет 3 mg/kg каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.