ایمنی‌درمانی توریپالیماب برای درمان سرطان نازوفارنکس (حلق بینی) تأیید FDA را گرفت

نخستین تأیید ایمنی‌درمانی برای سرطان نازوفارنکس

در 27 اکتبر 2023، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، توریپالیماب-tpzi با نام (Loqtorz، Coherus BioSciences) را به‌عنوان داروی ایمنی‌درمانی همراه با سیس‌پلاتین و جمسیتابین در شیمی‌درمانی دوگانه، برای درمان خط اول بزرگسالان مبتلا به بیماری متاستاتیک یا عودکرده موضعی پیشرفته در زمینه کارسینوم نازوفارنکس تأیید کرد.

FDA همچنین پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین ، توریپالیماب-tpzi را به‌صورت تک‌دارویی برای بزرگسالان مبتلا به سرطان نازوفارنکس عودکرده غیرقابل‌برداشت با جراحی یا متاستاتیک که دچار پیشرفت بیماری شده‌اند، تأیید کرد (خط دوم).

توریپالیماب-tpzi یک ایمنی‌درمانی از رده آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد PD-1 است. اندیکاسیون‌ها بدون توجه به وضعیت PD-L1 بیماران معتبرند.

در یک بیانیه خبری، مدیرعامل Coherus، ‏Denny Lanfear گفت شرکت به‌ویژه از اینکه «اکنون توجه خود را به توسعه Loqtorzi در چندین نوع تومور همراه با عوامل [ایمنی‌انکولوژی] هدف‌گیرنده ریزمحیط تومور معطوف می‌کنیم» هیجان‌زده است. این موضوع دیگر عوامل در حال توسعه شرکت را نیز در بر می‌گیرد.

معادل ترکی ناحیه‌ای که در پزشکی نازوفارنکس می‌نامیم، «geniz» است (گاهی «حلق فوقانی» نیز گفته می‌شود). حلق بینی پس از حفره بینی قرار دارد و میان بخش بالایی حفره دهان و قسمت فوقانی حلق (فارنکس) واقع است. بنابراین اصطلاح کارسینوم نازوفارنکس به معنای سرطان حلق بینی است.

در زیر، توموری در ناحیه نازوفارنکس (حلق بینی) به تصویر کشیده شده است:

مطالعه JUPITER-02 که تأیید FDA در خط اول را به همراه داشت

اثربخشی توریپالیماب-tpzi همراه با سیس‌پلاتین و جمسیتابین در مطالعه JUPITER-02 در 289 بیمار مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس متاستاتیک یا عودکرده موضعی پیشرفته ارزیابی شد که پیش‌تر برای بیماری عودکرده یا متاستاتیک، شیمی‌درمانی سیستمیک دریافت نکرده بودند.

این مطالعه تصادفی‌سازی‌شده، چندمرکزی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بود. بیماران با نسبت 1:1 به‌طور تصادفی برای دریافت توریپالیماب-tpzi همراه سیس‌پلاتین و جمسیتابین و سپس توریپالیماب-tpzi، یا سیس‌پلاتین و جمسیتابین و سپس دارونما، تخصیص یافتند.

معیار اصلی پیامد اثربخشی، بقای بدون پیشرفت (PFS) بود. بقای کلی یک نقطه پایانی اضافی بود.

افزایش از نظر آماری معنی‌دار بقای بدون پیشرفت مشاهده شد؛ میانه این زمان برای پروتکل‌های درمانی حاوی توریپالیماب-tpzi و دارونما به‌ترتیب 11,7 ماه و 8 ماه بود (نسبت مخاطره [HR] = 0,52، فاصله اطمینان 95% [CI] = 0,36–0,74، ‏P = 0,0003).

افزایش از نظر آماری معنی‌دار بقای کلی نیز ثبت شد؛ درحالی‌که میانه بقای کلی برای پروتکل درمانی حاوی توریپالیماب-tpzi قابل‌تعیین نبود (فاصله اطمینان 95% = از 38,7 ماه تا غیرقابل‌برآورد)، برای پروتکل حاوی دارونما 33,7 ماه (فاصله اطمینان 95% = ‏27,0–44,2 ماه) تعیین شد (نسبت مخاطره [HR] = 0,63، فاصله اطمینان 95% [CI] = ‏0,45–0,89، ‏P = 0,0083).

مطالعه POLARIS-02 که تأیید FDA در خط دوم را به همراه داشت

اثربخشی توریپالیماب-tpzi به‌صورت تک‌دارویی در مطالعه POLARIS-02 در 172 بیمار مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک ارزیابی شد که پیش‌تر شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده بودند یا طی 6 ماه پس از پایان شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دچار پیشرفت بیماری شده بودند.

این مطالعه برچسب‌باز، چندمرکزی، تک‌کشوری و چندگروهی بود. بیماران تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل‌قبول، توریپالیماب-tpzi دریافت کردند.

معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، میزان پاسخ کلی و مدت پاسخ بودند.

• میزان پاسخ کلی 21% (CI ‏95% = ‏15%–28%) و میانه مدت پاسخ 14,9 ماه (CI ‏95% = از 10,3 ماه تا غیرقابل‌برآورد) بود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی مرتبط با ایمنی‌درمانی با توریپالیماب-tpzi رخ دادند؛ از جمله پنومونیت، کولیت، هپاتیت، اختلالات غدد درون‌ریز، نفریت همراه با اختلال عملکرد کلیه و واکنش‌های ناخواسته پوستی.

شایع‌ترین واکنش‌های ناخواسته (%≥ 20) برای ترکیب توریپالیماب-tpzi با سیس‌پلاتین و جمسیتابین شامل تهوع، استفراغ، کاهش اشتها، یبوست، کم‌کاری تیروئید، بثورات، تب، اسهال، نوروپاتی محیطی، سرفه، درد اسکلتی‌عضلانی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، بی‌خوابی، سرگیجه و بی‌حالی بودند.

شایع‌ترین واکنش‌های ناخواسته (%≥ 20) برای توریپالیماب-tpzi به‌صورت تک‌دارویی، خستگی، کم‌کاری تیروئید و درد اسکلتی‌عضلانی بودند.

توریپالیماب-tpzi با دوز توصیه‌شده 240 mg هر 3 هفته یک‌بار همراه سیس‌پلاتین و جمسیتابین، تا پیشرفت بیماری، بروز سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 24 ماه تجویز می‌شود. دوز توصیه‌شده توریپالیماب-tpzi برای کارسینوم نازوفارنکس قبلاً درمان‌شده، 3 mg/kg هر 2 هفته یک‌بار تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول است.