Toripalimab immunoterapiyası nazofarenks (burun-udlaq) xərçənginin müalicəsində FDA təsdiqi aldı

Nazofarenks xərçəngi üçün ilk immunoterapiya təsdiqi

27 oktyabr 2023-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) toripalimab-tpzi (Loqtorz, Coherus BioSciences) adlı immunoterapiya dərmanını sisplatin və gemsitabin ikili kimyaterapiyası ilə birlikdə metastatik və ya residivləşən, yerli irəliləmiş nazofarenks karsinoması olan yetkinlərin birinci xətt müalicəsi üçün təsdiqlədi.

FDA həmçinin platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləyən, residivləşən və əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik nazofarenks xərçəngi olan yetkinlər üçün toripalimab-tpzi-ni tək agent kimi təsdiqlədi (ikinci xətt).

Toripalimab-tpzi anti-PD-1 monoklonal anticisimlər sinfindən immunoterapiyadır. Göstərişlər xəstələrin PD-L1 statusundan asılı olmayaraq keçərlidir.

Mətbuat açıqlamasında Coherus-un baş icraçı direktoru Denny Lanfear şirkətin "indi diqqətimizi şiş mikromühitini hədəfləyən [immuno-onkologiya] agentləri ilə birlikdə müxtəlif şiş növlərində Loqtorzi-ni inkişaf etdirməyə yönəltməkdən" xüsusilə həyəcan duyduğunu bildirdi. Buraya şirkətin hazırladığı digər agentlər də daxildir.

Tibbdə nazofarenks dediyimiz nahiyənin türkcə qarşılığı "geniz"dir (bəzən "üst udlaq" da adlandırılır). Burun-udlaq burun boşluğunun arxasında, ağız boşluğunun yuxarı hissəsi ilə udlağın (farenksin) yuxarı hissəsi arasında yerləşir. Buna görə nazofarenks karsinoması termini burun-udlaq xərçəngi deməkdir.

Aşağıda nazofarenks (burun-udlaq) nahiyəsində yerləşən şiş təsvir edilib:

Birinci xətdə FDA təsdiqinə gətirən JUPITER-02 tədqiqatı

Toripalimab-tpzi-nin sisplatin və gemsitabine ilə effektivliyi metastatik və ya residivləşən yerli irəliləmiş nazofarenks karsinoması olan, əvvəllər residivləşən və ya metastatik xəstəliyə görə sistemik kimyaterapiya almamış 289 xəstədə JUPITER-02 tədqiqatında qiymətləndirildi.

Bu, randomizə edilmiş, çoxmərkəzli, ikiqat kor, plasebo nəzarətli sınaq idi. Xəstələr toripalimab-tpzi ilə sisplatin və gemcitabine, sonra toripalimab-tpzi almaq və ya sisplatin və gemsitabine, sonra plasebo almaq üçün 1:1 nisbətində təsadüfi bölündülər.

Birincili effektivlik nəticəsi göstəricisi proqressiyasız sağqalım müddəti (PFS) idi. Ümumi sağqalım müddəti əlavə sonlanım nöqtəsi idi.

Proqressiyasız sağqalımda statistik baxımdan əhəmiyyətli artım toripalimab-tpzi və plasebo ehtiva edən müalicə protokollarında müvafiq olaraq median 11,7 ay və 8 ay kimi müşahidə edildi (təhlükə nisbəti [HR] = 0,52, 95% etibar intervalı [CI] = 0,36–0,74, P = 0,0003).

Ümumi sağqalımda da statistik baxımdan əhəmiyyətli artım qeydə alındı; toripalimab-tpzi ehtiva edən müalicə protokolunda median ümumi sağqalım müəyyən edilə bilmədiyi halda (95% etibar intervalı = 38,7 aydan təxmin edilə bilməyənədək), plasebo ehtiva edən protokolda 33,7 ay (95% etibar intervalı = 27,0–44,2 ay) müəyyən edildi (təhlükə nisbəti [HR] = 0,63, 95% etibar intervalı [CI] = 0,45–0,89, P = 0,0083).

İkinci xətdə FDA təsdiqinə gətirən POLARIS-02 tədqiqatı

Toripalimab-tpzi-nin tək agent kimi effektivliyi əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya almış və ya bu müalicəni tamamladıqdan sonrakı 6 ay ərzində xəstəliyi irəliləyən, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik nazofarenks karsinoması olan 172 xəstədə POLARIS-02 tədqiqatında qiymətləndirildi.

Bu, açıq etiketli, çoxmərkəzli, tək ölkədə aparılan, çoxkohortlu sınaq idi. Xəstələr xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək toripalimab-tpzi aldılar.

Əsas effektivlik nəticəsi göstəriciləri ümumi cavab göstəricisi və cavabın davametmə müddəti idi.

• Ümumi cavab göstəricisi 21% (95% CI = 15%–28%), median cavab müddəti isə 14,9 ay (95% CI = 10,3 aydan təxmin edilə bilməyənədək) idi.

Yan təsirlər

İmmunoterapiya ilə əlaqəli yan təsirlər toripalimab-tpzi ilə baş verdi; bunlara pnevmonit, kolit, hepatit, endokrinopatiyalar, böyrək funksiyasının pozulması ilə nefrit və dəri reaksiyaları daxil idi.

Toripalimab-tpzi-nin sisplatin və gemsitabinlə kombinasiyasında ən çox rast gəlinən (%≥ 20) arzuolunmaz reaksiyalar ürəkbulanma, qusma, iştahanın azalması, qəbizlik, hipotireoz, səpgi, qızdırma, ishal, periferik neyropatiya, öskürək, əzələ-sümük ağrısı, yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası, yuxusuzluq, başgicəllənmə və halsızlıq idi.

Toripalimab-tpzi tək agent kimi istifadə edildikdə ən çox rast gəlinən (%≥ 20) arzuolunmaz reaksiyalar yorğunluq, hipotireoz və əzələ-sümük ağrısı idi.

Toripalimab-tpzi-nin tövsiyə olunan dozası sisplatin və gemsitabinlə birlikdə xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək və ya ən çox 24 ay olmaqla hər 3 həftədən bir 240 mg-dir. Əvvəllər müalicə edilmiş nazofarenks karsinoması üçün tövsiyə olunan toripalimab-tpzi dozası xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək hər 2 həftədən bir 3 mg/kg-dır.