Imunoterapia cu toripalimab a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului nazofaringian (rinofaringian)

Prima aprobare a unei imunoterapii pentru cancerul nazofaringian

La 27 octombrie 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat toripalimab-tpzi (Loqtorz, Coherus BioSciences), un medicament de imunoterapie, în asociere cu cisplatină și gemcitabină ca chimioterapie dublă, pentru tratamentul de primă linie al formelor metastatice sau recidivate, avansate local, de carcinom nazofaringian la adulți.

FDA a aprobat, de asemenea, după chimioterapie pe bază de platină, toripalimab-tpzi ca monoterapie pentru adulții cu cancer nazofaringian recidivat, nerezecabil sau metastatic, care au prezentat progresia bolii după acest tratament (a doua linie).

Toripalimab-tpzi este o imunoterapie din clasa anticorpilor monoclonali anti-PD-1. Indicațiile sunt valabile indiferent de statutul PD-L1 al pacienților.

Într-un comunicat de presă, directorul general al Coherus, Denny Lanfear, a spus că este deosebit de încântat de faptul că firma „își îndreaptă acum atenția spre dezvoltarea Loqtorz în mai multe tipuri de tumori, împreună cu agenți [imuno-oncologici] care țintesc micromediul tumoral”. Aceștia includ și alți agenți dezvoltați de companie.

Echivalentul turcesc al regiunii pe care o numim în medicină nazofaringe este „geniz” (uneori este numită și „faringele superior”). Această regiune se află în spatele cavității nazale, între partea superioară a cavității bucale și partea superioară a faringelui. Prin urmare, termenul carcinom nazofaringian înseamnă cancer al acestei regiuni.

Mai jos este ilustrată o tumoră situată în regiunea nazofaringiană (rinofaringe):

Studiul JUPITER-02, care a stat la baza aprobării FDA în prima linie

Eficacitatea toripalimab-tpzi împreună cu cisplatină și gemcitabină a fost evaluată în studiul JUPITER-02 la 289 de pacienți cu carcinom nazofaringian metastatic sau recidivat, avansat local, care nu primiseră anterior chimioterapie sistemică pentru boala recidivată sau metastatică.

Acesta a fost un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb și controlat cu placebo. Pacienții au fost repartizați aleatoriu, în raport 1:1, pentru a primi toripalimab-tpzi cu cisplatină și gemcitabină, urmate de toripalimab-tpzi, sau cisplatină și gemcitabină, urmate de placebo.

Principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresie (PFS). Supraviețuirea globală a fost un criteriu suplimentar de evaluare.

A fost observată o creștere semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie, cu valori mediane de 11,7 luni și, respectiv, 8 luni pentru schemele care conțineau toripalimab-tpzi și placebo (raportul riscurilor [HR] = 0,52, interval de încredere 95% [CI] = 0,36–0,74, P = 0,0003).

A fost înregistrată și o creștere semnificativă statistic a supraviețuirii globale: mediana nu a putut fi stabilită pentru schema cu toripalimab-tpzi (interval de încredere 95% = de la 38,7 luni până la o valoare neestimabilă), iar pentru schema cu placebo a fost de 33,7 luni (interval de încredere 95% = 27,0–44,2 luni) (raportul riscurilor [HR] = 0,63, interval de încredere 95% [CI] = 0,45–0,89, P = 0,0083).

Studiul POLARIS-02, care a stat la baza aprobării FDA în a doua linie

Eficacitatea toripalimab-tpzi în monoterapie a fost evaluată în studiul POLARIS-02 la 172 de pacienți cu carcinom nazofaringian nerezecabil sau metastatic, care primiseră anterior chimioterapie pe bază de platină sau prezentaseră progresia bolii în cele 6 luni de după încheierea acesteia.

Acesta a fost un studiu deschis, multicentric, desfășurat într-o singură țară și cu mai multe cohorte. Pacienții au primit toripalimab-tpzi până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Principalele criterii de eficacitate au fost rata globală de răspuns și durata răspunsului.

• Rata globală de răspuns a fost de 21% (95% CI = 15%–28%), iar durata mediană a răspunsului a fost de 14,9 luni (95% CI = de la 10,3 luni până la o valoare neestimabilă).

Reacții adverse

Reacțiile adverse asociate imunoterapiei au apărut cu toripalimab-tpzi și au inclus pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii, nefrită cu disfuncție renală și reacții adverse cutanate.

Cele mai frecvente (%≥ 20) reacții adverse ale combinației toripalimab-tpzi cu cisplatină și gemcitabină au fost greața, vărsăturile, scăderea apetitului, constipația, hipotiroidismul, erupția cutanată, febra, diareea, neuropatia periferică, tusea, durerea musculoscheletală, infecția căilor respiratorii superioare, insomnia, amețeala și slăbiciunea.

Cele mai frecvente (%≥ 20) reacții adverse ale toripalimab-tpzi în monoterapie au fost oboseala, hipotiroidismul și durerea musculoscheletală.

Doza recomandată de toripalimab-tpzi este de 240 mg la fiecare 3 săptămâni împreună cu cisplatină și gemcitabină, până la progresia bolii, apariția unei toxicități inacceptabile sau cel mult 24 de luni. Pentru carcinomul nazofaringian tratat anterior, doza recomandată de toripalimab-tpzi este de 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.