Toripalimab-Immuntherapie erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von Nasenrachenkrebs

Erste Immuntherapiezulassung bei Nasopharynxkarzinom

Am 27. Oktober 2023 ließ die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Toripalimab-tpzi (Loqtorz, Coherus BioSciences), ein Medikament zur Immuntherapie, in Kombination mit der dualen Chemotherapie aus Cisplatin und Gemcitabin zur Erstlinienbehandlung eines metastasierten oder rezidivierten, lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms bei Erwachsenen zu.

Darüber hinaus ließ die FDA Toripalimab-tpzi als Monotherapie für Erwachsene zu, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war und die an rezidiviertem, nicht operabel entfernbarem oder metastasiertem Nasenrachenkrebs litten (Zweitlinie).

Toripalimab-tpzi ist eine Immuntherapie aus der Klasse der monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper. Die Indikationen gelten unabhängig vom PD-L1-Status der Patienten.

In einer Pressemitteilung sagte Coherus-CEO Denny Lanfear, das Unternehmen freue sich besonders darauf, „unsere Aufmerksamkeit nun auf die Weiterentwicklung von Loqtorzi bei mehreren Tumorarten in Kombination mit [immunonkologischen] Wirkstoffen zu richten, die auf die Tumormikroumgebung abzielen“. Dazu gehören auch weitere vom Unternehmen entwickelte Wirkstoffe.

Der medizinisch als Nasopharynx bezeichnete Bereich heißt auf Türkisch „geniz“, teilweise auch „oberer Rachen“. Der Nasenrachen liegt hinter der Nasenhöhle zwischen dem oberen Bereich der Mundhöhle und dem oberen Abschnitt des Rachens (Pharynx). Der Begriff Nasopharynxkarzinom bezeichnet somit Nasenrachenkrebs.

Unten ist ein Tumor im Bereich des Nasenrachens (Nasopharynx) dargestellt:

JUPITER-02: Grundlage der FDA-Zulassung in der Erstlinie

Die Wirksamkeit von Toripalimab-tpzi zusammen mit Cisplatin und Gemcitabin wurde in JUPITER-02 bei 289 Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom untersucht. Sie hatten zuvor keine systemische Chemotherapie für die rezidivierte oder metastasierte Erkrankung erhalten.

Es handelte sich um eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 entweder Toripalimab-tpzi plus Cisplatin und Gemcitabin, gefolgt von Toripalimab-tpzi, oder Cisplatin und Gemcitabin, gefolgt von Placebo, zugeteilt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS). Das Gesamtüberleben war ein zusätzlicher Endpunkt.

Es zeigte sich ein statistisch signifikanter Vorteil beim progressionsfreien Überleben: Der Median betrug unter dem Toripalimab-tpzi-haltigen beziehungsweise dem Placebo-haltigen Behandlungsprotokoll 11,7 Monate beziehungsweise 8 Monate (Hazard Ratio [HR] = 0,52; 95%-Konfidenzintervall [CI] = 0,36–0,74; P = 0,0003).

Auch beim Gesamtüberleben wurde ein statistisch signifikanter Vorteil festgestellt. Unter dem Toripalimab-tpzi-haltigen Protokoll war der Median nicht bestimmbar (95%-Konfidenzintervall = 38,7 Monate bis nicht schätzbar), während er unter dem Placebo-haltigen Protokoll 33,7 Monate betrug (95%-Konfidenzintervall = 27,0–44,2 Monate; Hazard Ratio [HR] = 0,63; 95%-Konfidenzintervall [CI] = 0,45–0,89; P = 0,0083).

POLARIS-02: Grundlage der FDA-Zulassung in der Zweitlinie

Die Wirksamkeit von Toripalimab-tpzi als Monotherapie wurde in POLARIS-02 bei 172 Patienten mit nicht operabel entfernbarem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom untersucht. Sie hatten zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer solchen Behandlung eine Krankheitsprogression entwickelt.

Dies war eine offene, multizentrische Studie mit mehreren Kohorten in einem Land. Die Patienten erhielten Toripalimab-tpzi bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität.

Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Gesamtansprechrate und die Dauer des Ansprechens.

• Die Gesamtansprechrate betrug 21% (95%-CI = 15%–28%), die mediane Ansprechdauer 14,9 Monate (95%-CI = 10,3 Monate bis nicht schätzbar).

Nebenwirkungen

Immuntherapiebedingte Nebenwirkungen traten unter Toripalimab-tpzi auf. Dazu gehörten Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis mit Nierenfunktionsstörung sowie Hautreaktionen.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%) der Kombination von Toripalimab-tpzi mit Cisplatin und Gemcitabin waren Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Verstopfung, Hypothyreose, Ausschlag, Fieber, Durchfall, periphere Neuropathie, Husten, Schmerzen des Bewegungsapparats, Infektionen der oberen Atemwege, Schlaflosigkeit, Schwindel und Schwäche.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%) von Toripalimab-tpzi als Monotherapie waren Müdigkeit, Hypothyreose und Schmerzen des Bewegungsapparats.

Die empfohlene Toripalimab-tpzi-Dosis in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin beträgt 240 mg alle 3 Wochen bis zur Krankheitsprogression, bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität oder für höchstens 24 Monate. Bei vorbehandeltem Nasopharynxkarzinom wird Toripalimab-tpzi mit 3 mg/kg alle 2 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität empfohlen.