ტორიპალიმაბის იმუნოთერაპიამ ნაზოფარინქსის კიბოს სამკურნალოდ FDA-ის ნებართვა მიიღო

იმუნოთერაპიის პირველი ნებართვა ნაზოფარინქსის კიბოსთვის

2023 წლის 27 ოქტომბერს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) toripalimab-tpzi (Loqtorz, Coherus BioSciences) სახელწოდების იმუნოთერაპიული პრეპარატი ცისპლატინისა და გემციტაბინის ორმაგ ქიმიოთერაპიასთან ერთად მეტასტაზური ან მორეციდივე, ადგილობრივად გავრცელებული ნაზოფარინქსის კარცინომის მქონე ზრდასრულთა პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა.

FDA-მ ასევე დაამტკიცა პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ დაავადების პროგრესირების მქონე, მორეციდივე არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური ნაზოფარინქსის კიბოთი დაავადებულ ზრდასრულებში toripalimab-tpzi-ის მონოთერაპიის სახით გამოყენება (მეორე ხაზი).

Toripalimab-tpzi არის anti-PD-1 მონოკლონური ანტისხეულების კლასის იმუნოთერაპია. ჩვენებები მოქმედებს პაციენტების PD-L1 სტატუსის მიუხედავად.

პრესრელიზში Coherus-ის აღმასრულებელმა დირექტორმა დენი ლენფეარმა განაცხადა, რომ კომპანია განსაკუთრებით აღფრთოვანებულია იმით, რომ „ახლა ყურადღებას მიმართავს Loqtorz-ის განვითარებაზე სიმსივნის მრავალ ტიპში, სიმსივნის მიკროგარემოზე მოქმედ [იმუნოონკოლოგიურ] აგენტებთან ერთად“. ეს კომპანიის მიერ შემუშავებულ სხვა აგენტებსაც მოიცავს.

მედიცინაში ნაზოფარინქსად წოდებული უბნის თურქული შესატყვისია „geniz“ (ზოგჯერ მას „ზედა ხახასაც“ უწოდებენ). ნაზოფარინქსი ცხვირის ღრუს უკან მდებარეობს, პირის ღრუს ზედა ნაწილსა და ხახის ზედა ნაწილს შორის. შესაბამისად, ტერმინი „ნაზოფარინქსის კარცინომა“ ამ უბნის კიბოს ნიშნავს.

ქვემოთ ნაჩვენებია ნაზოფარინქსის უბანში მდებარე სიმსივნე:

JUPITER-02 კვლევა, რომელმაც პირველი ხაზის FDA-ის ნებართვა მოიტანა

Toripalimab-tpzi-ის ეფექტიანობა ცისპლატინთან და გემციტაბინთან ერთად შეფასდა JUPITER-02 კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა მეტასტაზური ან მორეციდივე ადგილობრივად გავრცელებული ნაზოფარინქსის კარცინომის მქონე 289 პაციენტი, რომლებსაც მორეციდივე ან მეტასტაზური დაავადებისთვის სისტემური ქიმიოთერაპია მანამდე არ მიუღიათ.

ეს იყო რანდომიზებული, მრავალცენტრული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებული კვლევა. პაციენტები შემთხვევითად, 1:1 თანაფარდობით განაწილდნენ toripalimab-tpzi-ის, ცისპლატინისა და გემციტაბინის მიღებაზე, შემდგომ toripalimab-tpzi-ის გაგრძელებით, ან ცისპლატინისა და გემციტაბინის მიღებაზე, შემდგომ პლაცებოს გაგრძელებით.

ეფექტიანობის პირველადი შედეგის საზომი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS). საერთო გადარჩენა დამატებითი საბოლოო წერტილი იყო.

დაფიქსირდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება: toripalimab-tpzi-ისა და პლაცებოს შემცველი მკურნალობის სქემებისთვის მედიანური მაჩვენებლები, შესაბამისად, იყო 11,7 თვე და 8 თვე (რისკების თანაფარდობა [HR] = 0,52, 95% სანდოობის ინტერვალი [CI] = 0,36–0,74, P = 0,0003).

დაფიქსირდა საერთო გადარჩენის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესებაც: toripalimab-tpzi-ის შემცველი მკურნალობის სქემისთვის მედიანური საერთო გადარჩენა ვერ განისაზღვრა (95% სანდოობის ინტერვალი = 38,7 თვიდან შეუფასებელ ზღვრამდე), ხოლო პლაცებოს შემცველი სქემისთვის ის იყო 33,7 თვე (95% სანდოობის ინტერვალი = 27,0–44,2 თვე) (რისკების თანაფარდობა [HR] = 0,63, 95% სანდოობის ინტერვალი [CI] = 0,45–0,89, P = 0,0083).

POLARIS-02 კვლევა, რომელმაც მეორე ხაზის FDA-ის ნებართვა მოიტანა

Toripalimab-tpzi-ის მონოთერაპიის სახით ეფექტიანობა შეფასდა POLARIS-02 კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური ნაზოფარინქსის კარცინომის მქონე 172 პაციენტი, რომლებსაც ადრე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჰქონდათ მიღებული ან ამ ქიმიოთერაპიის დასრულებიდან 6 თვის განმავლობაში დაავადების პროგრესირება აღენიშნათ.

ეს იყო ღია, მრავალცენტრული, ერთ ქვეყანაში ჩატარებული, მრავალკოჰორტიანი კვლევა. პაციენტები toripalimab-tpzi-ს იღებდნენ დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.

ეფექტიანობის ძირითადი შედეგის საზომები იყო საერთო პასუხის სიხშირე და პასუხის ხანგრძლივობა.

• საერთო პასუხის სიხშირე იყო 21% (95% CI = 15%–28%), ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა — 14,9 თვე (95% CI = 10,3 თვიდან შეუფასებელ ზღვრამდე).

გვერდითი მოვლენები

იმუნოთერაპიასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები აღინიშნა toripalimab-tpzi-ის გამოყენებისას; მათ შორის იყო პნევმონიტი, კოლიტი, ჰეპატიტი, ენდოკრინოპათიები, თირკმლის ფუნქციის დარღვევით მიმდინარე ნეფრიტი და კანის არასასურველი რეაქციები.

Toripalimab-tpzi-ის, ცისპლატინისა და გემციტაბინის კომბინაციისთვის ყველაზე ხშირი (%≥ 20) არასასურველი რეაქციები იყო გულისრევა, ღებინება, მადის დაქვეითება, შეკრულობა, ჰიპოთირეოზი, გამონაყარი, ცხელება, დიარეა, პერიფერიული ნეიროპათია, ხველა, კუნთებისა და ძვლების ტკივილი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექცია, უძილობა, თავბრუსხვევა და სისუსტე.

Toripalimab-tpzi-ის მონოთერაპიისას ყველაზე ხშირი (%≥ 20) არასასურველი რეაქციები იყო დაღლილობა, ჰიპოთირეოზი და კუნთებისა და ძვლების ტკივილი.

Toripalimab-tpzi-ის რეკომენდებული დოზა ცისპლატინთან და გემციტაბინთან ერთად არის 240 mg ყოველ 3 კვირაში, დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან მაქსიმუმ 24 თვის განმავლობაში. ადრე ნამკურნალები ნაზოფარინქსის კარცინომისთვის toripalimab-tpzi-ის რეკომენდებული დოზაა 3 mg/kg ყოველ 2 კვირაში, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.