Disitamab vedotin și toripalimab în cancerul vezical HER2 pozitiv cu invazie musculară

În tratamentul cancerului vezicii urinare HER2 pozitiv cu invazie în stratul muscular, combinația dintre disitamab vedotin și administrarea perioperatorie de toripalimab reprezintă un progres important. Un studiu de fază 2 prezentat la Simpozionul ASCO privind cancerele genitourinare din 2025 a evidențiat eficacitatea acestei combinații terapeutice.

Pozitivitatea HER2 în cancerul vezical

La 27 ianuarie 2025, în revista Biol Proced Online a fost publicat un articol potrivit căruia, la pacienții cu cancer vezical cu invazie musculară (MIBC), rata pozitivității HER2 a fost de 57.6% (IHC 2+ sau 3+). În acel studiu, dintre cei 217 pacienți, 125 au fost identificați ca HER2 pozitivi.

Pozitivitatea HER2 în cancerul vezicii urinare arată că pe suprafața celulelor canceroase există cantități mari de receptori HER2, care ajută aceste celule să crească și să se răspândească. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) este o proteină care reglează în mod normal creșterea și diviziunea celulară. Însă supraexprimarea sa în celulele canceroase poate duce la creștere celulară necontrolată și la progresia cancerului.

Care este mecanismul de acțiune al disitamab vedotin?

Disitamab vedotin este un conjugat anticorp–medicament (ADC) țintit împotriva HER2. Acest medicament conține un anticorp specific proteinei HER2 supraexprimate pe suprafața celulelor canceroase. După legarea anticorpului de receptorul HER2 de la suprafața celulară, medicamentul este internalizat și se eliberează agentul citotoxic (chimioterapia) conjugat cu anticorpul. Substanța citotoxică eliberată țintește rețeaua de microtubuli a celulelor canceroase, împiedicând diviziunea celulară și provocând moartea celulei.

Care este mecanismul de acțiune al toripalimabului?

Toripalimabul este un inhibitor al punctelor de control imun , un anticorp monoclonal care acționează prin legarea de receptorul PD-1 (Programmed Death-1). PD-1 este un receptor care inhibă capacitatea sistemului imunitar, în special a celulelor T, de a răspunde celulelor anormale, precum cele canceroase. Prin legarea de PD-1, toripalimabul blochează această inhibiție și permite celulelor T să atace celulele canceroase. 

Detaliile studiului actual RC48-C017

Studiul realizat în China include pacienți diagnosticați cu cancer vezical cu invazie musculară (MIBC) HER2 pozitiv (IHC 2+ și 3+), considerați eligibili pentru cistectomie radicală și disecție ganglionară pelvină.

În perioada preoperatorie, pacienții au fost tratați cu disitamab vedotin 2 mg/kg și toripalimab 3 mg/kg la fiecare două săptămâni, timp de 6 cicluri. După operație, au primit toripalimab 3 mg/kg pentru până la 20 de cicluri.

Cei 47 de pacienți incluși aveau o vârstă mediană de 64 de ani (interval, 30-82), iar 72,3% erau bărbați. Majoritatea (76,6%) aveau carcinom urotelial pur, iar la 27,7% s-a identificat boală PD-L1 pozitivă .

Dintre cei 33 de pacienți operați, 16 au primit tratament adjuvant , iar rata complicațiilor postoperatorii a fost de 45,5%. Cele mai frecvente complicații au inclus infecția la nivelul stomei (15,2%) și durerea postoperatorie (12,1%).

Rata de răspuns complet patologic a fost de 63,6%, iar rata răspunsului patologic de 75,8%.

La pacienții operați, mediana supraviețuirii fără evenimente nu a fost atinsă; rata de supraviețuire fără evenimente a fost de 92,5% la 12 luni și 85,9% la 18 luni. Rata de supraviețuire globală la 12 luni, la aceiași pacienți, a fost de 95,5%.

În timpul tratamentului neoadjuvant , la toți pacienții au fost înregistrate evenimente adverse legate de tratament, iar la 27,7% au fost observate evenimente de gradul 3 sau mai mare. Rata evenimentelor adverse legate de tratament a fost de 97,9%, iar cea a evenimentelor adverse de gradul 3 sau mai mare legate de tratament, de 21,3%. Cele mai frecvente au fost alopecia (42,6%), creșterile aspartat aminotransferazei (AST) și alanin aminotransferazei (ALT), astenia, hipertrigliceridemia și scăderea în greutate.

Aceste rezultate arată că asocierea disitamab vedotin neoadjuvant cu toripalimab perioperator oferă o eficacitate promițătoare și un profil de siguranță acceptabil la pacienții cu MIBC HER2 pozitiv. Constatările oferă o abordare nouă și eficientă pentru gestionarea cancerului vezical cu invazie musculară și reprezintă un pas important în combaterea acestui tip dificil de cancer.