العلاج المناعي بتوريباليماب يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان البلعوم الأنفي

أول موافقة على علاج مناعي لسرطان البلعوم الأنفي

في 27 أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على توريباليماب-tpzi المسمى (Loqtorz، Coherus BioSciences)، وهو علاج مناعي هذا الدواء، مع سيسبلاتين وجيمسيتابين بصفتهما علاجًا كيميائيًا ثنائيًا، لعلاج المنتقل أو الناكس المتقدم موضعيًا، من سرطانة البلعوم الأنفي لدى البالغين في الخط الأول.

وافقت FDA أيضًا، بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين وحدوث تقدم المرض، على توريباليماب-tpzi عاملًا منفردًا للبالغين المصابين بسرطان البلعوم الأنفي الناكس غير القابل للاستئصال الجراحي أو المنتقل (الخط الثاني).

توريباليماب-tpzi علاج مناعي من فئة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ PD-1. وتسري الاستطبابات حالة PD-L1 لدى المرضى بصرف النظر عنها.

في بيان صحفي، قال الرئيس التنفيذي لـ Coherus ديني لانفير إن الشركة متحمسة خصوصًا لـ«تحويل انتباهنا الآن إلى تطوير Loqtorzi في أنواع أورام متعددة، إلى جانب عوامل [علم الأورام المناعي] التي تستهدف البيئة الدقيقة للورم» كما قال. ويشمل ذلك عوامل أخرى تطورها الشركة.

المقابل التركي للمنطقة التي نسميها طبيًا البلعوم الأنفي هو «geniz»، ويُشار إليها أحيانًا بـ«البلعوم العلوي». وتقع خلف التجويف الأنفي، بين الجزء العلوي من تجويف الفم والجزء العلوي من البلعوم. ولذلك يعني مصطلح سرطانة البلعوم الأنفي سرطان هذه المنطقة.

فيما يلي رسم لورم يقع في منطقة البلعوم الأنفي:

دراسة JUPITER-02 التي أدت إلى موافقة FDA في الخط الأول

قُيمت فعالية توريباليماب-tpzi مع سيسبلاتين وجيمسيتابين لدى 289 مريضًا بسرطانة البلعوم الأنفي المنتقلة أو الناكسة المتقدمة موضعيًا، لم يتلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا جهازيًا للمرض الناكس أو المنتقل، في دراسة JUPITER-02.

كانت تجربة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومضبوطة بدواء وهمي. ووُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي توريباليماب-tpzi مع سيسبلاتين وجيمسيتابين ثم توريباليماب-tpzi، أو سيسبلاتين وجيمسيتابين ثم دواء وهمي.

كان مقياس الفعالية الأولي مدة البقاء دون تقدم المرض (PFS). وكانت مدة البقاء الإجمالي نقطة نهاية إضافية.

لوحظ ارتفاع ذو دلالة إحصائية في مدة البقاء دون تقدم المرض، مع بروتوكولي توريباليماب-tpzi والدواء الوهمي، بوسيط بلغ على التوالي 11.7 شهرًا و 8 أشهر كما لوحظ (نسبة الخطر [HR] = 0.52، فاصل الثقة %95 [CI] = 0.36–0.74، P = .0003).

سُجل أيضًا ارتفاع ذو دلالة إحصائية في مدة البقاء الإجمالي؛ ولم يمكن تحديد وسيطها لبروتوكول توريباليماب-tpzi (فاصل الثقة %95 = من 38.7 شهرًا إلى غير قابل للتقدير)، بينما بلغ لبروتوكول الدواء الوهمي 33.7 شهرًا (فاصل الثقة %95 = 27.0–44.2 شهرًا) (نسبة الخطر [HR] = 0.63، فاصل الثقة %95 [CI] = 0.45–0.89، P = .0083).

دراسة POLARIS-02 التي أدت إلى موافقة FDA في الخط الثاني

توريباليماب-tpzi عاملًا منفردًا قُيمت فعاليته لدى من تلقوا سابقًا الكيميائي القائم على البلاتين أو تقدم مرضهم خلال 6 أشهر من إكماله، من مرضى سرطانة البلعوم الأنفي غير القابلة للجراحة أو المنتقلة، وعددهم 172 مريضًا، في دراسة POLARIS-02.

كانت تجربة مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز في بلد واحد ومتعددة الأفواج. وتلقى المرضى توريباليماب-tpzi حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

كان مقياسا الفعالية الرئيسيان معدل الاستجابة الإجمالية ومدة الاستجابة.

• بلغ معدل الاستجابة الإجمالية %21 (%95 CI = %15–%28)، وبلغ وسيط مدة الاستجابة 14.9 شهرًا (%95 CI = من 10.3 أشهر إلى غير قابل للتقدير).

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج المناعي، حدثت مع توريباليماب-tpzi، ومنها التهاب الرئة والتهاب القولون والتهاب الكبد واعتلالات الغدد الصماء والتهاب الكلية مع اضطراب وظائفها والتفاعلات الجلدية الضارة.

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (%≥ 20) لمزيج توريباليماب-tpzi مع سيسبلاتين وجيمسيتابين الغثيان والقيء وانخفاض الشهية والإمساك وقصور الدرقية والطفح والحمى والإسهال والاعتلال العصبي المحيطي والسعال والألم العضلي الهيكلي وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والأرق والدوار والوهن.

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (%≥ 20) لتوريباليماب-tpzi منفردًا التعب وقصور الدرقية والألم العضلي الهيكلي.

توريباليماب-tpzi الموصى به، جرعته مع سيسبلاتين وجيمسيتابين حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو مدة أقصاها 24 شهرًا، هي كل 3 أسابيع 240 mg. وللسرطانة البلعومية الأنفية المعالجة سابقًا، الجرعة الموصى بها حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة هي كل 2 أسبوع 3 mg/kg.