FDA توافق على داتوبوتاماب ديروكستيكان لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2

في 17 يناير 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى البالغين المصابين بسرطان ثدي نقيلي أو غير مناسب للجراحة، إيجابي لمستقبل الهرمون (HR)، وسلبي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) (IHK 0، IHK1+ أو IHK2+/ISH-)، والذين سبق أن تلقوا علاجًا قائمًا على الغدد الصماء وعلاجًا كيميائيًا لهذا المرض النقيلي، موافقتها على مقترن جسم مضاد ومثبط توبويزوميراز موجّه إلى Trop-2، وهو داتوبوتاماب ديروكستيكان-dlnk (Datroway، Daiichi Sankyo, Inc.).

هذه، لمقترن الجسم المضاد والدواء (ADC) المسمى داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd)، هي أول موافقة من FDA.

ما هو Trop-2؟ وما أدوية السرطان المستهدفة لـ Trop-2؟

Trop-2 (مستضد سطح الخلايا الأرومية الغاذية-2)بروتين سكري عابر للغشاء يُفرَط في التعبير عنه في أنواع عديدة من السرطان الظهاري، ويؤدي دورًا في نمو الخلايا الورمية وتكاثرها وتكوّن النقائل. لذلك أصبحت العلاجات المستهدفة لـ Trop-2 موضوعًا بحثيًا مهمًا في علاج السرطان. 

ساسيتوزوماب غوفيتيكان (Trodelvy)مقترن جسم مضاد ودواء يستهدف Trop-2 ويحتوي على مثبط توبويزوميراز I المسمى SN-38. وبعد ارتباطه بـ Trop-2 يدخل الخلية ويحرر SN-38، فيمنع تضاعف DNA ويسبب موت الخلايا السرطانية. وهو معتمد لسرطان الثدي وسرطان الظهارة البولية (انظر تفاصيل الموافقات).

داتوبوتاماب ديروكستيكان، الذي نال موافقة FDA، هو ثاني دواء مضاد للسرطان يستهدف Trop-2 من هذا النوع.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة TROPION-Breast01

تستند هذه الموافقة إلى نتائج تجربة شارك فيها 732 مريضًا، وهي TROPION-Breast01 العشوائية متعددة المراكز المفتوحة التسمية. وشملت التجربة مرضى غير مناسبين لمزيد من العلاج الهرموني، وسبق أن تلقوا العلاج الكيميائي مرتين.

أظهرت النتائج، عند مقارنة 365 مريضًا تلقوا داتوبوتاماب ديروكستيكان (Dato-DXd) مع 367 مريضًا تلقوا علاجًا كيميائيًا مختارًا من إيريبولين أو كابسيتابين أو فينوريلبين أو جيمسيتابين، تحسنًا في معدلات الاستجابة وفي البقاء دون تقدم المرض (PFS) .

النتائج

• كان وسيط PFS في ذراعي Dato-DXd والعلاج الكيميائي، على الترتيب، أطول بدرجة واضحة، إذ بلغ 6.9 و 4.9 أشهر (نسبة المخاطر [HR]، 0.63).

• أما وسيط البقاء الكلي، فبلغ على الترتيب 18.6 و 18.3 شهرًا (HR، 1.01)، ولم يُظهر فرقًا واضحًا بين الذراعين.
• بلغ معدل الاستجابة الكلي المؤكد %36 و %23، وكان وسيط مدة الاستجابة في ذراعي Dato-DXd والعلاج الكيميائي، على الترتيب، 6.7 و5.7 أشهر.

الآثار الجانبية

شملت التفاعلات الضائرة التي ظهرت لدى ما لا يقل عن %20 من المرضى، بما فيها الشذوذات المخبرية، تقرحات الفم والغثيان والتعب وانخفاض الكريات البيضاء وانخفاض الكالسيوم وتساقط الشعر وانخفاض اللمفاويات وانخفاض الهيموغلوبين والإمساك وانخفاض العدلات وجفاف العين والقيء وارتفاع ناقلة أمين الألانين والتهاب القرنية وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات وارتفاع الفوسفاتاز القلوية.

أظهرت نتائج التجربة أن المرضى الذين تلقوا Dato-DXd تعرضوا لسميات أقل من الدرجة 3 أو أعلى، ولخفض جرعات أو إيقافها مؤقتًا بدرجة أقل، مقارنة بمن تلقوا العلاج الكيميائي.

الجرعة

حُددت جرعة Dato-DXd الموصى بها، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، بتسريب وريدي مرة كل ثلاثة أسابيع بجرعة 6 mg/kg — وللمرضى الذين يبلغ وزنهم 90 kg أو أكثر، بحد أقصى 540 mg.

تأتي هذه الموافقة الأمريكية بعد الموافقة في اليابان في ديسمبر 2024، ومنحت FDA أيضًا حق المراجعة ذات الأولوية لطلب ترخيص مستحضر بيولوجي لاستخدام Dato-DXd في بعض سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا. وكما ذكرت Daiichi Sankyo: «يستمر برنامج التطوير السريري العالمي الشامل لتقييم فعالية داتوبوتاماب ديروكستيكان وسلامته في أنواع متعددة من السرطان، بما فيها سرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الثدي الثلاثي السلبية وسرطان الثدي الإيجابي لـ HR والمنخفض التعبير عن HER2 أو السلبي له، وذلك عبر أكثر من 20 تجربة.”