هل توجد صلة بين فيتامين D وسرطان البنكرياس؟

يُفترض أن فيتامين D ‏(25-هيدروكسي فيتامين) بمستواه في الدم قد يؤدّي دورًا في نشوء سرطان البنكرياس .

حاولت عدة فرق بحثية في السنوات الأخيرة أيضًا توضيح هذه العلاقة، لمعرفة ما إذا كانت قياسات فيتامين D في وجود سرطان البنكرياس تصلح بوصفها مؤشّرًا حيويًا ذا دور إنذاري، أي دور يتيح التنبؤ بالمسار الذي قد يتخذه المرض.

فعلى سبيل المثال، أظهر تحليل لاحق للتجربة العشوائية من المرحلة 3 ‏MPACT، وهي دراسة سريريةلدى مرضى سرطان البنكرياس، عدم وجود أي علاقة بين مستويات فيتامين D والبقاء الكلي.

قارنت دراسة MPACT، لدى حالات النقائل (المرحلة 4) من سرطان البنكرياس، في 861 مريضًا، ناب-باكليتاكسيل مع الجيمسيتابين بالجيمسيتابين وحده. وبالاعتماد على تصنيف مستويات فيتامين D، قُسّم المرضى إلى 3 مجموعات، وتوفرت بيانات مستويات فيتامين D لـ 422 منهم:

• كافٍ (>30 ng / mL)
• غير كافٍ نسبيًا (20-30 ng / mL)
• غير كافٍ (>20 ng /mL)

لم يبلّغ فون هوف وزملاؤه عن أي اختلاف ذي دلالة إحصائية في وسيط البقاء الكلي بين المجموعات 3. وبلغ وسيط البقاء الكلي 7,9 أشهر في المجموعة ذات المستوى غير الكافي لفيتامين D، و9,4 أشهر في المجموعة غير الكافية نسبيًا، و7,8 أشهر في المجموعة الكافية. وكذلك في التحليلات بين المجموعات، لم يُلاحظ أي اختلاف في وسيط البقاء الكلي بحسب مستوى فيتامين D.

رغم أن الدراسة انتهت إلى عدم وجود علاقة بين مستويات فيتامين D والبقاء الكلي، ذكر الباحثون أن غياب عيّنة كبيرة ودرجة المرض يؤثّران في هذه النتائج.

تحليل تلوي لدراسات فيتامين D وسرطان البنكرياس

كما فحص تحليل تلوي 12 دراسة تقيّم أثر مستوى فيتامين D في سرطان البنكرياس ومعدل الوفاة، ولم يجد في نتائج البقاء أي فرق ذي دلالة إحصائية.

وعلى وجه التحديد، لم يقلّل ارتفاع مستوى 25 D خطر سرطان البنكرياس، ولم ترتبط كمية فيتامين D المتناولة بخطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

العلاقة بين مكمّلات فيتامين D وسرطان البنكرياس

كان تناول فيتامين D يوميًا وخطر سرطان البنكرياس أيضًا محور تحليل بيانات مجمّعة لدى الاتحاد الدولي لدراسات الحالات والشواهد لسرطان البنكرياس ضمّ نتائج 9 دراسات ضابطة. وخلافًا لنتائج التحليل التلوي، أثبت هذا التحليل المجمّع وجود صلة بين تناول كميات أكبر من فيتامين D وارتفاع خطر سرطان البنكرياس. لكن عند ضبط النتائج بحسب التدخين، لم يُلاحظ أي أثر ذي دلالة. وذكر الباحثون أن العلاقة بين تناول فيتامين D وسرطان البنكرياس قد ترتبط بانخفاض تناول فيتامين A .

لكن معلومات «دراسة المؤشرات الحيوية لدى مرضى سرطان البنكرياس» (BIOPAC) أظهرت أن المرضى ذوي نقص فيتامين D لديهم مستويات أعلى من مؤشرات مثل الإنترلوكين (IL)-6 وYKL-40 والبروتين المتفاعل C ‏(CRP)، وهي مؤشرات الالتهاب . وقيّم باحثو BIOPAC تحديدًا العلاقة بين مستوى فيتامين D قبل العلاج، ومؤشرات الالتهاب، والبقاء الكلي لدى مرضى السرطانة الغدية القنوية البنكرياسية (PDAC)، وهي أشيع الأنماط الفرعية لسرطان البنكرياس.

صُنّف المرضى في 3 مجموعات بحسب مستويات فيتامين D قبل العلاج:

• مستوى كافٍ (>50 nmol / L)
• مستوى غير كافٍ (25-50 nmol / L)
• نقص (<25 nmol / L)

كان لدى 49% من جميع المرضى مستوى غير كافٍ أو نقص في فيتامين D. وسجّل من لديهم نقص فيتامين D أعلى مستويات IL-6 وYKL-40 وCRP، بصرف النظر عن مرحلة السرطان.

لدى من خضعوا لجراحة سرطان البنكرياس في المرحلتين 1 و2، وكان لديهم نقص في فيتامين D، كان وسيط البقاء الكلي أقصر مقارنة بمن كانت مستوياتهم كافية، بواقع 18,3 شهرًا مقابل 29,7 شهرًا. وقال راسموسن وزملاؤه في الدراسة إن البقاء الكلي لم يختلف لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدّم، مهما كانت مستويات فيتامين D لديهم. وبالمثل، لم يُلاحظ أي اختلاف ذي دلالة إحصائية في وسيط البقاء الكلي لدى متلقي الجيمسيتابين ذوي مستويات فيتامين D المختلفة.

حُدّد المستوى الأمثل لفيتامين D بين 54 nmol / L و80 nmol / L. وافترض الباحثون أن المرضى الذين تبقى لديهم كمية طفيفة من المرض بعد الجراحة قد يكونون مرشحين مناسبين لمكمّلات فيتامين D، بهدف منع تقدّم الخلايا السرطانية.

الفيزيولوجيا المرضية لفيتامين D في سرطان البنكرياس

لا تُفهم تمامًا الفيزيولوجيا المرضية الكامنة لفيتامين D في سرطان البنكرياس. وقد وُصفت البيئة المجهرية للورم (TMÇ) في سرطان البنكرياس بأنها تتّسم بنقص الأكسجة وكبت المناعة المؤدّيين إلى التليّف. وقد يدعم ازدياد الالتهاب في هذه البيئة تكوّن الأوعية الدموية الجديدة والنقائل. ويُرجّح أن يشارك فيتامين D في عدة مراحل من هذه العمليات، بدلًا من مسار خلوي واحد. فقد يؤدّي مستقبل فيتامين D ‏(VDR)، على وجه الخصوص، دورًا في تنشيط الاستجابة المناعية عبر مركّب VDR-1, 25-هيدروكسي فيتامين-D2، مما يثبّط تكوّن الأوعية ويدعم تمايز الخلايا واستماتتها.

قد يؤثّر فيتامين D أيضًا في الوظيفة الصمّاوية للبنكرياس عبر تنظيم الإنسولين.

تشير بيانات بعض الدراسات إلى أن فيتامين D قد يعمل بتآزر مع العلاج الكيميائي، من خلال تعزيز إعادة التشكيل الخلوي بعد العلاج. وتلخّص نتائج الدراسات، في هذا السياق، سبب الاهتمام بفيتامين D بوصفه مؤشّرًا حيويًا في سرطان البنكرياس.

لكن ينبغي للدراسات المستقبلية مواصلة جمع البيانات عن فيتامين D في سرطان البنكرياس، خاصة بشأن التآزر المحتمل بين فيتامين D والعلاج الكيميائي. ولأن نحو 90% من احتياجات الفرد من فيتامين D تأتي من أشعة الشمس، فإن موقع إجراء الدراسات المستقبلية مهم أيضًا.