Есть ли связь между витамином D и раком поджелудочной железы?

Предполагается, что уровень в крови витамина D (25-гидроксивитамина) играет роль в развитии рака поджелудочной железы.

Кроме того, в последние годы несколько исследовательских групп пытаются уточнить эту связь, чтобы определить, могут ли измерения витамина D при раке поджелудочной железы в качестве биомаркера иметь прогностическую роль, то есть предсказывать течение болезни.

Например, MPACT (рандомизированная фаза 3) — клиническое исследование, дополнительный анализ которого у пациентов с раком поджелудочной железы не выявил никакой связи между уровнями витамина D и общей выживаемостью.

Исследование MPACT сравнивало у пациентов с метастатическим раком (4-я стадия) поджелудочной железы, которых было 861, nab-паклитаксел с гемцитабином и один только гемцитабин. Данные об уровнях витамина D были доступны для 422 пациентов, которых разделили на 3 группы по классификации уровня витамина D:

• Достаточный (>30 ng / mL)
• Относительно недостаточный (20-30 ng / mL)
• Недостаточный (>20 ng /mL)

Von Hoff и коллеги из этого исследования не сообщили о статистически значимых различиях медианы общей выживаемости между 3 группами. Для группы с недостаточностью витамина D медиана общей выживаемости составляла 7,9 месяца, для группы с относительной недостаточностью — 9,4 месяца, а для группы с достаточным уровнем — 7,8 месяца. В анализах между группами также не выявили никаких различий медианы общей выживаемости в зависимости от уровня витамина D.

Хотя исследование завершилось выводом об отсутствии связи между уровнями витамина D и общей выживаемостью, исследователи сообщили, что на эти результаты влияют отсутствие большой выборки и степень заболевания.

Метаанализ исследований витамина D и рака поджелудочной железы

Метаанализ 12 исследований, оценивавших влияние уровня витамина D на рак поджелудочной железы и смертность, также в результатах выживаемости не обнаружил статистической разницы.

В частности, повышенный уровень 25 витамина D не снижал риск рака поджелудочной железы, а количество принимаемого витамина D не было связано с риском развития поджелудочной железы.

Связь между добавками витамина D и раком поджелудочной железы

Ежедневное потребление витамина D и риск для поджелудочной железы также были в центре внимания Международного консорциума исследований рака поджелудочной железы по типу случай–контроль: объединённый анализ данных включал результаты его 9 контрольных исследований. В отличие от результатов метаанализа, этот объединённый анализ доказал связь между более высоким потреблением витамина D и повышенным риском рака поджелудочной железы. После поправки на курение значимого эффекта не наблюдали. Исследователи отметили, что связь между потреблением витамина D и раком поджелудочной железы может быть связана с низким потреблением витамина A.

Однако данные «Исследования биомаркеров у пациентов с раком поджелудочной железы» (BIOPAC) показали, что у пациентов с дефицитом витамина D выше уровни таких биомаркеров, как интерлейкин (IL)-6, YKL-40 и C-реактивный белок (CRP), отражающих воспаление. Исследователи BIOPAC специально оценили связь между уровнем витамина D до лечения, биомаркерами воспаления и общей выживаемостью у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC — наиболее распространённый подтип рака поджелудочной железы).

По уровню витамина D до лечения пациентов разделили на 3 группы:

• Достаточный уровень (>50 nmol / L)
• Недостаточный уровень (25-50 nmol / L)
• Дефицит (<25 nmol / L)

У 49% всех пациентов уровень витамина D был либо недостаточным, либо дефицитным; у пациентов с дефицитом витамина D независимо от стадии рака были самые высокие уровни IL-6, YKL-40 и CRP.

У перенёсших операцию по поводу рака поджелудочной железы пациентов (1-я и 2-я стадии) с дефицитом витамина D медиана общей выживаемости была короче, чем у пациентов с достаточным уровнем витамина D (18,3 и 29,7 месяца). Rasmussen и коллеги из этого исследования сказали, что у пациентов с распространённым раком поджелудочной железы различий общей выживаемости не обнаружено независимо от уровней витамина D. Аналогично у получавших гемцитабин пациентов с разными уровнями витамина D статистически значимых различий медианы общей выживаемости не обнаружено.

Оптимальный уровень витамина D определили в пределах от 54 nmol / L до 80 nmol / L. Исследователи предположили, что пациенты с минимальной остаточной болезнью после операции могут быть подходящими кандидатами на приём добавок витамина D для предотвращения прогрессирования раковых клеток.

Патофизиология витамина D при раке поджелудочной железы

Лежащая в основе рака поджелудочной железы патофизиология витамина D изучена не полностью. При раке поджелудочной железы микроокружение опухоли (TMÇ) охарактеризовали гипоксией, приводящей к фиброзу, и иммуносупрессией. Усиленное воспаление в TMÇ может способствовать ангиогенезу (образованию новых сосудов) и метастазам. Витамин D, скорее всего, участвует во многих этих этапах, а не в одном клеточном пути. В частности, рецептор витамина D (VDR) может играть роль в стимуляции иммунного ответа комплексом VDR-1, 25-гидроксивитамин-D2, который ингибирует ангиогенез и способствует клеточной дифференцировке и апоптозу.

Витамин D также может влиять на эндокринную функцию поджелудочной железы посредством регуляции инсулина.

Данные некоторых исследований предположили, что витамин D может действовать синергично с химиотерапией, усиливая клеточное ремоделирование после лечения. На этом этапе результаты исследований также объясняют, почему витамин D представляет интерес как биомаркер при раке поджелудочной железы.

Однако будущие исследования должны продолжать получать данные о витамине D при раке поджелудочной железы, особенно о возможной синергии витамина D и химиотерапии. Место проведения будущих исследований также важно, поскольку примерно 90% потребности человека в витамине D обеспечивается солнечным светом.