Abraxane (nab-паклитаксел): химиопрепарат, созданный с помощью нанотехнологии

Каков механизм действия Abraxane?

Abraxane (произносится «абраксан») разработан для уничтожения раковых клеток или замедления их роста.

Другие названия Abraxane

• Albumin-bound paclitaxel (паклитаксел, связанный с альбумином)
• nab-Paklitaxel

Наночастицы паклитаксела, связанного с альбумином (nab-паклитаксел), впервые в 2005 году метастатического рака молочной железы для лечения FDA одобренный наночастичный химиопрепарат. Паклитаксел — старый химиопрепарат, для которого с использованием нанотехнологии создана новая лекарственная форма. Паклитаксел действует на микротрубочки, составляющие клеточный скелет и митотическом делении выполняющие важные функции во время него, нарушая работу микротрубочек, и тем самым препятствует размножению раковых клеток. Он стабилизирует микротрубочки, то есть нарушает их гибкость.

Abraxane внёс положительный вклад в лечение рака молочной железы, лёгкого, поджелудочной железы, яичников и шейки матки. Он одобрен FDA для лечения распространённого рака молочной железы, лёгкого и поджелудочной железы. Кроме того, обладает радиосенсибилизирующим свойством и может позволить снизить дозу облучения до %50. Ниже представлена молекулярная структура этого препарата, произведённого с помощью нанотехнологии.

Доставка химиопрепаратов наночастицами может позволить применять некоторые препараты, которые в форме малых молекул нельзя использовать из-за тяжёлой токсичности, и лучше доставлять лекарства в опухолевую ткань-мишень.

Способ введения, дозировка и схема Abraxane

• Abraxane 260mg/m2 вводят внутривенно (İntraVenöz = İ.V.) в 1. день в течение 30 минут медленно.

или

• Abraxane 100mg/m2 или 150mg/m2 вводят внутривенно в 1. 8. и 15. дни медленно в течение 30 минут. Такое введение препарата в вену в течение определённого времени называется инфузией .

Общая предполагаемая продолжительность лечения Abraxane

• может составлять до 2 часов.
• Продолжительность инфузий основана на клинических исследованиях, но может меняться в зависимости от предпочтений врача или переносимости лечения пациентом. Премедикация и введение жидкости могут потребовать дополнительного времени.
• Лечение Abraxane обычно проводят в дневных отделениях химиотерапии, после чего пациенты возвращаются домой. 
• Если Abraxane вводят только в 1. день, введение обычно повторяют каждые 21 день. Такой цикл называют курсом . Если препарат вводят в 1. 8. и 15. дни, лечение называют еженедельным и такой цикл повторяется каждые 28 дней. 
• В зависимости от рекомендаций врача каждый курс лечения продолжают, пока препарат приносит пользу и пока не начинают появляться нежелательные побочные эффекты.

Побочные эффекты Abraxane

Ниже перечислены наиболее часто сообщавшиеся в клинических исследованиях побочные эффекты Abraxane. Иногда их частота приводится диапазоном [пример: % 23-82 для нейтропении], поскольку она различалась между исследованиями:

• Снижение числа белых клеток крови; нейтропения (23-82%)
• Выпадение волос (64-90%) 
• Ощущение уколов и покалывания в кистях и стопах (нейропатия) (58-68%) 
• Утомляемость (34-35%)
• Анемия (снижение числа эритроцитов) (34%) 
• Тошнота (20-33%)
• Диарея (27%) 
• Инфекция (24%)
• Боль в мышцах или суставах (миалгия и артралгия) (19-45%) 
• Учащённое дыхание (12%) 
• Задержка воды в организме (отёк) (10%)
• Кашель (7%)
• Язвы во рту (7%)
• Кровотечение (из-за снижения числа тромбоцитов) (2%)
• Фебрильная нейтропения (снижение белых клеток крови с лихорадкой) (1-2%)

Примечание: Abraxane почти всегда вызывает лёгкое выпадение волос. С некоторого расстояния оно незаметно и видно только при близком рассмотрении; хотя другая причёска может помочь скрыть некоторое выпадение, парик или накладные волосы обычно не нужны.

• В клинических исследованиях 100 mg/m2 получали пациенты, из которых 7 процентов прекратили лечение из-за нежелательных побочных эффектов; среди получавших 100mg/m2 таких пациентов было 17 процентов.

Как часто необходим контроль во время лечения Abraxane?

Перед каждым курсом химиотерапии необходимо проверять анализы крови. Требуются общий анализ крови (гемограмма) и расширенная метаболическая панель (биохимия). По рекомендации врача могут быть добавлены другие анализы.

Онкологическая визуализация проводится до лечения, а затем периодически для оценки ответа на Abraxane (например, на 5. неделе, 9 неделе, 15. неделе). Применяемые методы визуализации — сканирование костей (DEXA), магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ). При симптомах со стороны лёгких также может выполняться рентгенография грудной клетки.

Как результаты анализов крови или визуализации влияют на лечение?

В зависимости от результатов врач может продолжить применение Abraxane по плану, изменить дозу или сменить лечение.

На что обратить внимание во время лечения Abraxane

• Abraxane выпускается в виде порошка, который нужно развести для приготовления инфузионного раствора. Это может занимать 20-30 минут. Поэтому учитывайте это время, планируя посещение лечебного отделения.
• Ваш онкологический фармацевт должен проверить возможные взаимодействия препаратов друг с другом.

Информация из инструкции отдельного препарата

Паклитаксел, связанный с белком альбумином (Abraxane)

• Abraxane вводится внутривенной инфузией.
• Если число белых клеток крови — нейтрофилов — у пациента снижено ниже определённого уровня, рекомендуется особая осторожность. Показатели крови следует проверять перед каждой инфузией.
• Пациентам с нарушением функции печени, низким числом белых клеток крови, низкими тромбоцитами, повреждением нервов или ослабленной функцией печени может потребоваться коррекция дозы.
• Возможны взаимодействия с некоторыми противогрибковыми препаратами и лекарствами для лечения паралича. Попросите врача или фармацевта проверить ваши лекарства на возможные взаимодействия.
• Взаимодействие с грейпфрутом и грейпфрутовым сокомможет повышать уровень Abraxane в крови. Это может увеличить риск других побочных эффектов. Во время лечения не следует есть грейпфрут и красный апельсин.
• Хотя это бывает редко, препарат может вызывать повреждение лёгких.
• Известно, что Abraxane вредит плоду. Поэтому пациенткам следует избегать беременности во время применения этого препарата.