Gibt es einen Zusammenhang zwischen Vitamin D und Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Es wird angenommen, dass der Blutspiegel von Vitamin D (25-Hydroxyvitamin) bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Rolle spielt.

In den letzten Jahren haben außerdem mehrere Forschungsteams versucht, diesen Zusammenhang zu klären, um festzustellen, ob Vitamin-D-Messungen bei bestehendem Bauchspeicheldrüsenkrebs als Biomarker eine prognostische, also den Krankheitsverlauf vorhersagende Rolle haben.

Beispielsweise zeigte eine weiterführende Auswertung der randomisierten Phase-3-Studie MPACT, einer klinischen Studie, bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs keinen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Gesamtüberleben.

Die MPACT-Studie verglich bei Patienten mit metastasiertem (Stadium 4) Bauchspeicheldrüsenkrebs – insgesamt 861 Patienten – nab-Paclitaxel plus Gemcitabin mit Gemcitabin allein. Daten zum Vitamin-D-Spiegel lagen für 422 Patienten vor, die anhand ihrer Vitamin-D-Spiegel in 3 Gruppen eingeteilt wurden:

• Ausreichend (>30 ng / mL)
• Relativ unzureichend (20-30 ng / mL)
• Unzureichend (>20 ng /mL)

Von Hoff und Kollegen berichteten aus der Studie über keine statistisch signifikanten Unterschiede im medianen Gesamtüberleben zwischen den 3 Gruppen. In der Gruppe mit unzureichendem Vitamin-D-Spiegel betrug das mediane Gesamtüberleben 7,9 Monate, in der relativ unzureichenden Gruppe 9,4 Monate und in der ausreichend versorgten Gruppe 7,8 Monate. Auch in den Analysen zwischen den Gruppen zeigte sich hinsichtlich des Vitamin-D-Spiegels kein Unterschied im medianen Gesamtüberleben.

Obwohl die Studie zu dem Ergebnis kam, dass kein Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Gesamtüberleben bestand, berichteten die Forscher, dass das Fehlen einer großen Stichprobe und der Schweregrad der Erkrankung diese Ergebnisse beeinflussten.

Metaanalyse von Studien zu Vitamin D und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Auch eine Metaanalyse von 12 Studien zum Einfluss des Vitamin-D-Spiegels auf Bauchspeicheldrüsenkrebs und die Sterberate fand bei den Überlebensergebnissen keinen statistischen Unterschied.

Insbesondere verringerte ein erhöhter Vitamin-D-25-Spiegel das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko nicht, und die aufgenommene Vitamin-D-Menge stand nicht mit dem Risiko einer Pankreasentwicklung in Zusammenhang.

Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Supplementierung und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die tägliche Vitamin-D-Aufnahme und das Pankreasrisiko standen außerdem im Mittelpunkt einer gepoolten Datenanalyse des Internationalen Pankreaskrebs-Fall-Kontroll-Konsortiums, die die Ergebnisse von 9 Kontrollstudien umfasste. Im Gegensatz zu den Ergebnissen der Metaanalyse belegten die Daten dieser gepoolten Analyse einen Zusammenhang zwischen einer höheren Vitamin-D-Aufnahme und einem erhöhten Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko. Nach einer Anpassung an das Rauchen wurde kein signifikanter Effekt beobachtet. Die Forscher wiesen darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Aufnahme und Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einer niedrigen Aufnahme von Vitamin A zusammenhängen könnte.

Daten aus der „Biomarkerstudie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs“ (BIOPAC) zeigten jedoch, dass Patienten mit Vitamin-D-Mangel höhere Werte von Interleukin (IL)-6, YKL-40 und C-reaktivem Protein (CRP) aufwiesen. Diese sind Entzündungsbiomarker. Die BIOPAC-Forscher untersuchten gezielt den Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Spiegel vor der Behandlung, Entzündungsbiomarkern und Gesamtüberleben bei Patienten mit pankreatischem duktalem Adenokarzinom (PDAC, dem häufigsten Subtyp von Bauchspeicheldrüsenkrebs).

Anhand der Vitamin-D-Spiegel vor der Behandlung wurden die Patienten in 3 Gruppen eingeteilt:

• Ausreichend (>50 nmol / L)
• Unzureichend (25-50 nmol / L)
• Mangelhaft (<25 nmol / L)

Bei 49 % aller Patienten war der Vitamin-D-Spiegel entweder unzureichend oder es bestand ein Mangel. Patienten mit Vitamin-D-Mangel wiesen unabhängig vom Krebsstadium die höchsten IL-6-, YKL-40- und CRP-Werte auf.

Bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel, die wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs operiert worden waren (Stadium 1 und 2), war das mediane Gesamtüberleben kürzer als bei Patienten mit ausreichendem Vitamin-D-Spiegel (18,3 Monate gegenüber 29,7 Monaten). Rasmussen und Kollegen berichteten aus der Studie, dass bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs unabhängig vom Vitamin-D-Spiegel kein Unterschied im Gesamtüberleben beobachtet wurde. Ebenso zeigte sich bei mit Gemcitabin behandelten Patienten mit unterschiedlichen Vitamin-D-Spiegeln kein statistischer Unterschied im medianen Gesamtüberleben.

Der optimale Vitamin-D-Spiegel wurde als Bereich zwischen 54 nmol / L und 80 nmol / L beschrieben. Die Forscher der Studie vermuteten, dass Patienten mit minimaler Resterkrankung nach der Operation geeignete Kandidaten für eine Vitamin-D-Supplementierung sein könnten, um das Fortschreiten der Krebszellen zu verhindern.

Pathophysiologie von Vitamin D bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Die zugrunde liegende Pathophysiologie von Vitamin D bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nicht vollständig verstanden. Die Tumormikroumgebung (TMÇ) von Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde durch Hypoxie und Immunsuppression charakterisiert, die zu Fibrose führen. Eine verstärkte Entzündung in der TMÇ kann die Angiogenese (Neubildung von Blutgefäßen) und Metastasen fördern. Vitamin D ist wahrscheinlich an vielen dieser Schritte beteiligt und nicht nur an einem einzelnen zellulären Signalweg. Insbesondere könnte der Vitamin-D-Rezeptor (VDR) über den VDR-1, 25-Hydroxyvitamin-D2-Komplex eine Rolle bei der Stimulierung der Immunantwort spielen, die die Angiogenese hemmt und die Zelldifferenzierung und Apoptose fördert.

Vitamin D könnte durch die Regulation von Insulin auch die endokrine Funktion der Bauchspeicheldrüse beeinflussen.

Einige Studiendaten deuteten darauf hin, dass Vitamin D durch eine Verstärkung des zellulären Umbaus nach der Behandlung synergistisch mit der Chemotherapie wirken könnte. Die Studienergebnisse verdeutlichen an dieser Stelle auch, weshalb Vitamin D im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs ein interessanter Biomarker ist.

Künftige Studien müssen jedoch weiterhin Daten zu Vitamin D bei Bauchspeicheldrüsenkrebs erheben, insbesondere zur möglichen Synergie zwischen Vitamin D und Chemotherapie. Auch der Ort künftiger Studien ist wichtig, da etwa 90 % des individuellen Vitamin-D-Bedarfs aus Sonnenlicht stammen.