حصول Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln على موافقة FDA لسرطان المثانة غير المستجيب لـ BCG

في 22 أبريل 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بالاشتراك مع Bacillus Calmette-Guérin ‏(BCG)، للمرضى البالغين المصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات غير المستجيب لـ BCG، على nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva، Altor BioScience, LLC)، وهو اسم الدواء الذي أُجيز. وقد يترافق هذا السرطان مع السرطانة الموضعية (CIS, carcinoma in situ) أو مع أورام حليمية.

كيف تعمل آلية تأثير Nogapendekin Alfa Inbakicept-pmln؟

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln (واسمه التجاري Anktiva) علاج بيولوجي. وهذا الدواء شكل معدَّل وراثيًا باستخدام alfa inbakicept، وهو مشتق من السيتوكين المسمى interleukin-2 ‏(IL-2). وبهذه الصيغة هو نوع من العلاج المناعي. ويُعد IL-2 جزءًا طبيعيًا من الجهاز المناعي، ويحفز تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها، فيساعد الجسم بذلك على محاربة الخلايا السرطانية باستخدام آليات الدفاع الخاصة به.

يستخدم Nogapendekin alfa inbakicept-pmln خصائص IL-2 في تحفيز الجهاز المناعي، ولكن هذا الدواء صُمّم بصورة أكثر تحديدًا، بحيث يركّز مباشرة على البيئة الدقيقة للورم وينشّط الخلايا المناعية الموجودة فيها. وتستهدف هذه الخلايا المناعية المنشّطة الخلايا الورمية على وجه الخصوص وتدمرها. ويتيح تطبيق الدواء موضعيًا (مثل إعطائه مباشرة إلى المثانة عبر الطريق داخل المثانة في علاج سرطان المثانة) أن يكون فعالًا مباشرة وأن يقلل الآثار الجانبية الجهازية.

توفر طريقة الإعطاء المحددة والموضعية هذه لـ Nogapendekin alfa inbakicept-pmln طريقة علاجية بديلة فعالة، ولا سيما في حالات مثل سرطان المثانة غير الغازي للعضلات الذي لا يستجيب لـ BCG ‏(Bacillus Calmette-Guérin). وتستفيد هذه الطريقة العلاجية الخاصة من القوة الطبيعية للجهاز المناعي لتعزيز الاستجابة المناعية ضد الخلايا السرطانية وكبح نمو الورم.

الدراسة التي أدت إلى موافقة FDA

قُيّمت الفعالية لدى 77 مريضًا مصابًا بسرطان المثانة عالي الخطورة غير الغازي للعضلات وغير المستجيب لـ BCG، في دراسة أحادية الذراع ومتعددة المراكز تُسمى QUILT-3.032 ‏(NCT0302285). وتلقى المرضى BCG، تلاه العلاج التحريضي بـ nogapendekin alfa inbakicept-pmln، والعلاج الصياني المستمر لمدة أقصاها 37 شهرًا.

قُيّمت حالة الورم بخزعة إلزامية خلال أول 6 أشهر بعد بدء العلاج، ولمدة 2 سنة بعد العلاج بالتنظير المثاني وفحص الخلايا البولية كل 3 أشهر.

النتائج

• وُجد أن معدل الاستجابة الكاملة للعلاج (CR: complete response) بلغ %62 ‏(95% CI: 51, 73).
• لدى %58 من المرضى الذين تحققت لديهم استجابة كاملة، حُددت مدة الاستجابة الكاملة (DOR) بأنها ≥ 12 شهرًا، ولدى %40 كانت DOR ≥ 24 شهرًا.

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ارتفاع الكرياتينين، وعسر التبول، ووجود الدم في البول، وتكرار التبول، والإلحاح البولي، وعدوى المسالك البولية، وارتفاع البوتاسيوم، والألم العضلي الهيكلي، والقشعريرة والحمى.

توصيات الجرعة

الجرعة الموصى بها من Nogapendekin alfa inbakicept-pmln بوصفه علاجًا تحريضيًا هي، مرة أسبوعيًا مع BCG لمدة 6 أسابيع، إعطاء 400 mcg داخل المثانة. وإذا لم تتحقق CR في الشهر 3، فيمكن إعطاء دورة تحريضية ثانية. وللعلاج الصياني، تكون الجرعة الموصى بها في الأشهر 4 و7 و10 و13 و19، مرة أسبوعيًا مع BCG لمدة 3 أسابيع، بإعطاء 400 mcg داخل المثانة.

الخلاصة

يوفر nogapendekin alfa inbakicept-pmln الذي وافقت عليه FDA للمرضى المصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات وغير المستجيب لـ BCG خيارًا علاجيًا واعدًا في هذا المجال. وينبغي للمتخصصين الصحيين الذين يفكرون في استخدام هذه الطريقة الجديدة ضمن خطة العلاج أن يراقبوا المرضى بعناية لاتخاذ قرار الاستمرار في العلاج.

*

العلاجات المعتمدة من FDA لسرطان المثانة غير الغازي للعضلات وغير المستجيب لـ BCG

• دراسة QUILT-3.032: لوحظت استجابة كاملة بنسبة %62 لدى المرضى الذين عولجوا بـ Nogapendekin alfa inbakicept-pmln، واستمرت هذه الاستجابة لدى %58 لمدة لا تقل عن 12 شهرًا، ولدى %40 لمدة لا تقل عن 24 شهرًا. ولم تُذكر القيمة الوسيطة لـ DOR في الدراسة.
• دراسة KEYNOTE-057: حصل على موافقة FDA في 2020. وحقق %41 من المرضى الذين عولجوا بالعلاج المناعي Pembrolizumab استجابة كاملة، ولدى %46 استمرت الاستجابة لمدة لا تقل عن 12 شهرًا. وسُجلت القيمة الوسيطة لـ DOR في هذه الدراسة بأنها 16.2 شهرًا.
• دراسة Adstiladrin: حصل على موافقة FDA في 2022. وحقق %51 من المرضى الذين تلقوا العلاج استجابة كاملة، ولدى %46 استمرت هذه الاستجابة لمدة لا تقل عن 12 شهرًا. وحُددت القيمة الوسيطة لـ DOR في هذه الدراسة بأنها 9.7 شهرًا.