جائزة ASCO 2020 لأورام الأطفال للدكتورة أليس يو، رائدة نهج جديد لعلاج الورم الأرومي العصبي
في هذا المقال
لأكثر من 40 عامًا تعمل في الطب، الدكتورة أليس يو، التي تقود قسم طب الأطفال بمستشفى رادي للأطفال في سان دييغو بالولايات المتحدة. وبالأبحاث التي أجرتها هناك، كانت رائدة في تطوير أول علاج ناجح يستهدف مستضدًا غير بروتيني، وهو العلاج المناعي ، وأسهمت في تطويره . كما توجه الدكتورة يو أبحاث الورم الأرومي العصبي ضمن اللجنة التوجيهية لهذا الورم في مجموعة أورام الأطفال (COG).
حصلت أليس يو (MD، PhD)، الطبيبة بكلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو، على جائزة ASCO 2020 لأورام الأطفال تقديرًا لإسهاماتها في المجال. ومُنحت الجائزة لأول مرة عام 2002 للدكتور Alfred G. Knudson (MD، PhD) لقيادته وإنجازاته البارزة في أورام الأطفال. وتقول يو إنها لم تفكر، في مطلع مسيرتها عندما كانت طالبة طب، في التخصص بأورام الأطفال. فلنلقِ نظرة على مقابلتها مع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO-Daily News).
ملاحظة: الورم الأرومي العصبي نوع من السرطان ينشأ من الجهاز العصبي الذي ينقل الرسائل من الدماغ إلى الجسم كله. ويبدأ عادة في الخلايا العصبية بالغدتين الكظريتين. وتفرز الكظريتان هرمونات مهمة تنظم ضربات القلب وضغط الدم وسكر الدم. ويظهر هذا الورم غالبًا في الطفولة المبكرة.
«آنذاك، كان معظم الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي يفقدون حياتهم، وكنت أعتقد أنني لن أستمتع بالعمل في هذا المجال. لكن أثناء تخصصي، منحني ازدياد بقاء أطفال كثيرين مصابين بابيضاض الدم أملًا في إمكان تحقيق النجاح نفسه في أورام الأطفال أيضًا.» وتقول الدكتورة يو إنها سعيدة باختيارها المهني مع إطالة البقاء وتطور علاجات الورم الأرومي العصبي وسرطانات الأطفال الأخرى، وتضيف: «إنه مجال مثير. ورغم أنني لم أكن أميل إليه في بداية حياتي المهنية، فأنا راضية جدًا عن اختياري». فما الدراسة التي شكّلت منعطفًا مهمًا في مسيرتها؟
دواء جديد للسرطان وُلد من الإصرار والمثابرة
الغانغليوزيدات، المكونة من الشحميات السفينغولية السكرية والموجودة على السطح الخارجي لغشاء الخلية، تؤدي دورًا مهمًا في التواصل بين الخلايا والنمو والتمايز. وGD2، وهو ثنائي سيالو غانغليوزيد من هذه المجموعة، يُعرض على سطح أورام مختلفة كثيرة، منها الورم الأرومي العصبي. ولما أدركت يو أنه يمثل للعلاجات مؤشرًا حيويًا جيدًا، طورت ما يُعرف اليوم باسم دينوتوكسيماب ، الجسم المضاد لـ anti-GD2 ذي الاسم الرمزي ch14.18. ويرتبط الجسم المضاد بـ GD2 المعروض على سطح الخلايا السرطانية، فيحفز جذب الخلايا المناعية إلى المنطقة ويتيح تدمير خلايا الورم. وأظهرت الدراسات السريرية زيادة البقاء لدى مرضى الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة، وفي 2015 وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). وقد صُمم للارتباط بـ GD2، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة ، دينوتوكسيماب، ويُعطى لمرضى الأطفال المصابين بالورم الأرومي العصبي عالي الخطورة مع عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلاعم (GM-CSF) والإنترلوكين-2 وحمض 13-سيس-الريتينويك.
رغم أن النتائج الإيجابية للدراسات السريرية دفعت تجارب الجسم المضاد إلى المرحلة الثانية من الدراسات السريرية، كان الباحثون للأسف يجدون صعوبة في العثور على شركة أدوية تدعمهم. ولأن الورم الأرومي العصبي أشيع سرطان في الطفولة، لم ترغب الشركات في المخاطرة ورفضت الاستثمار. وعند هذه التطورات السلبية، قررت يو السفر إلى واشنطن حاملة حقيبة تضم صور الأشعة ونتائج علم الأمراض لمرضاها. وبفضل إصرارها، قرر المعهد الوطني للسرطان دعم المرحلة الثالثة من البحث.
في الدراسة التي شملت أكثر من 200 مريض، شوهدت زيادة دالة في مدة البقاء والبقاء الكلي لدى المرضى الذين لم يعانوا مضاعفات بعد العلاج. وأثبتت دراسات أخرى سلامة الدواء، وحددت تأثيره السام والضار، مع بيان إمكان ضبطه. وبعد النتائج الإيجابية، قالت الدكتورة يو: «العلاج المناعي الذي اختبرناه أصبح العلاج القياسي الجديد لمرضى الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة»، مقيّمة النتيجة التي تحققت بعد جهود طويلة. وحُددت خلال الأبحاث مؤشرات حيوية جديدة محتملة أيضًا. وقالت إن أهدافها الجديدة زيادة فعالية العلاج المناعي مع تقليل تأثيراته السامة قدر الإمكان.
كانت موافقة دينوتوكسيماب أول علاج مناعي جديد يستهدف جزيئًا من الشحميات السكرية، وبذلك وسّعت شبكة الأدوية الموجهة المحتملة. ومهّدت أبحاث يو وفريقها وابتكاراتهم الرائدة الطريق لدراسات شحميات سكرية أخرى، مثل سيراميد Globo-H، يمكن استخدامها هدفًا علاجيًا خارج سرطانات الطفولة، في سرطانات البالغين مثل سرطان الثدي.
المصادر
Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma.
N Engl J Med . 2010
2. Dr. Alice Yu, Pioneer in Immunotherapy for Neuroblastoma, to Receive Pediatric Oncology Award.
dailynews.ascopubs.org - 20 May 2020
3. Ozkaynak MF, Gilman AL, London WB, et al.
A comprehensive safety trial of chimeric antibody 14.18 with GM-CSF, IL-2, and isotretinoin in high-risk neuroblastoma patients following myeloablative therapy: Children's Oncology Group Study ANBL0931.
Front Immunol . 2018 Jun 18;9:1355.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.