جایزه انکولوژی کودکان ASCO 2020 به دکتر آلیس یو، پیشگام رویکرد تازه نوروبلاستوم، رسید

در این مقاله
بیش از 40 سال سابقه پزشکی دارد، دکتر آلیس یورئیس بخش کودکان بیمارستان ریدی در سندیگو آمریکاست. پژوهش او پیشگام توسعه نخستین درمان موفق هدفگیر آنتیژن غیرپروتئینی، یعنی ایمونوتراپی و ساخت آن شد؛ او همچنین عضو کمیته راهبری نوروبلاستوم گروه انکولوژی کودکان COG است و پژوهشها را هدایت میکند.
آلیس یو (MD, PhD)، پزشک دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سندیگو، برای مشارکت انکولوژی کودکان جایزه ASCO 2020 گرفت. جایزه نخست در 2002 به دکتر Alfred G. Knudson (MD, PhD) برای رهبری و دستاورد ممتاز رسید. یو میگوید در دانشجویی قصد پیشروی در این حوزه نداشت. مصاحبهاش با ASCO-Daily News را بخوانیم.
نکته: نوروبلاستوم سرطان دستگاه عصبی حامل پیام از مغز به بدن است. معمولاً در سلول عصبی غده فوقکلیه آغاز میشود. این غده هورمون تنظیم ضربان، فشارخون و قند ترشح میکند. نوروبلاستوم اغلب اوایل کودکی است.
"آن زمان بیشتر کودکان نوروبلاستوم میمردند و فکر میکردم کار این حوزه لذتبخش نیست. اما در تخصص، افزایش بقای کودکان لوسمی امید داد و امیدوار شدم همان موفقیت در انکولوژی کودکان هم ممکن باشد." یو با اشاره به افزایش عمر و پیشرفت درمان نوروبلاستوم و سرطان کودکان، از انتخاب حرفه خوشحال است: «حوزه هیجانانگیزی است. گرچه آغاز حرفه علاقه نداشتم، از انتخابم بسیار راضیام" افزود. مطالعه نقطه عطف حرفه او چه بود؟
داروی تازه سرطان حاصل اراده و پشتکار
گانگلیوزیدهای گلیکواسفنگولیپیدی سطح بیرونی غشا در ارتباط سلولی، رشد و تمایز مهماند. GD2 دیسیالوگانگلیوزید این گروه روی تومورهای متعدد از جمله نوروبلاستوم بیان میشود. یو فهمید برای درمان یک نشانگر زیستی خوب است و آنچه امروزه دینوتوکسیماب نام دارد، پادتن ضد GD2 با کد ch14.18 را ساخت. با اتصال به GD2 سطح سرطان، سلول ایمنی را جذب و تومور را نابود میکند. کارآزماییها افزایش عمر نوروبلاستوم پرخطر نشان دادند و در 2015 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تأیید کرد. برای اتصال به GD2 طراحی شده، این پادتن مونوکلونال دینوتوکسیماب در نوروبلاستوم پرخطر کودکان با عامل تحریک کلونی گرانولوسیت ماکروفاژ GM-CSF، اینترلوکین-2 و 13-cis رتینوئیک اسید داده میشود.
نتایج مثبت، آزمون پادتن را به فاز II کارآزمایی بالینیرساند، اما یافتن شرکت حامی دشوار بود. به دلیل شایعترین سرطان کودکی بودن نوروبلاستوم، شرکتها خطر نپذیرفتند و سرمایهگذاری را رد کردند. یو با کیف حاوی رادیوگرافی و آسیبشناسی بیماران به واشنگتن رفت. با پشتکار او مؤسسه ملی سرطان حمایت فاز III را پذیرفت.
در مطالعه بیش از 200 بیمار، عمر بیماران بدون عارضه پس از درمان و بقای کلی بهطور معنادار افزایش یافت. مطالعات دیگر ایمنی را اثبات و سمیت را مشخص اما کنترلپذیر دانستند. پس از نتایج مثبت، یو گفت: «ایمونوتراپی آزمودهشده، درمان استاندارد تازه نوروبلاستوم پرخطر شده است» و نتیجه حاصل از تلاشهای طولانی را ارزیابی کرد. طی مطالعات، نشانگرهای زیستی جدید بالقوه نیز شناسایی شدند. دکتر یو گفت هدف تازهشان افزایش اثربخشی ایمونوتراپی با کاهش هرچه بیشتر اثرات سمی است.
تأیید دینوتوکسیماب نخستین ایمونوتراپی تازه هدفگیر گلیکولیپید بود و دامنه بالقوه داروی هدفمند را گسترش داد. پژوهش و نوآوری تیم یو، راه گلیکولیپیدهای دیگر مثل سرامید Globo-H را باز کرد که فراتر از سرطان کودکان، هدف سرطان بزرگسال مانند پستان میشوند.
منابع
Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma.
N Engl J Med . 2010
2. Dr. Alice Yu, Pioneer in Immunotherapy for Neuroblastoma, to Receive Pediatric Oncology Award.
dailynews.ascopubs.org - 20 May 2020
3. Ozkaynak MF, Gilman AL, London WB, et al.
A comprehensive safety trial of chimeric antibody 14.18 with GM-CSF, IL-2, and isotretinoin in high-risk neuroblastoma patients following myeloablative therapy: Children's Oncology Group Study ANBL0931.
Front Immunol . 2018 Jun 18;9:1355.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک میکند.




نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر میشود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمیشود.
اولین نظر را شما بنویسید.