Premiul ASCO 2020 pentru oncologie pediatrică a fost acordat dr. Alice Yu, pionieră a unei noi abordări în tratamentul neuroblastomului

Cu o carieră în medicină de peste 40 de ani, dr. Alice Yuconduce Departamentul de Pediatrie al Spitalului pentru Copii Rady din San Diego, SUA. Prin cercetările desfășurate aici, dr. Yu a deschis calea dezvoltării primei forme de tratament reușit care țintește un antigen neproteic, prin intermediul imunoterapiei și a avut un rol de pionierat în acest proces. De asemenea, ghidează cercetările despre neuroblastom ca membră a comitetului de coordonare pentru neuroblastom al Grupului de Oncologie Pediatrică (COG).

Alice Yu (MD, PhD), medic la Facultatea de Medicină a Universității California din San Diego, a primit Premiul ASCO 2020 pentru Oncologie Pediatrică pentru contribuțiile sale în acest domeniu. Premiul fusese acordat pentru prima dată în 2002 dr. Alfred G. Knudson (MD, PhD), pentru leadership/realizări remarcabile în oncologia pediatrică. Dr. Yu spune că la începutul carierei, pe când era studentă la medicină, nu se gândea să urmeze acest domeniu. Să privim interviul acordat Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO-Daily News).

Notă: neuroblastomul este un cancer care provine din sistemul nervos ce transmite mesaje din creier către întregul corp. Începe de obicei în celulele nervoase ale glandelor suprarenale. Aceste glande secretă hormoni importanți care reglează ritmul cardiac, tensiunea arterială și glicemia. Neuroblastomul este întâlnit frecvent în copilăria timpurie.

"Pe atunci, marea majoritate a copiilor cu neuroblastom mureau și credeam că nu mi-ar plăcea să lucrez în acest domeniu. Totuși, în timpul specializării, creșterea supraviețuirii multor copii cu leucemie mi-a dat speranță că același succes ar putea fi posibil și în oncologia pediatrică." Dr. Yu, care spune că este fericită cu alegerea carierei datorită prelungirii vieții și dezvoltării tratamentelor pentru neuroblastom și alte cancere ale copilăriei, a adăugat: "Este un domeniu captivant. Chiar dacă la începutul vieții profesionale nu eram atrasă de el, sunt foarte mulțumită de alegerea mea". Care a fost studiul ce a marcat un punct de cotitură important în cariera dr. Yu?

Un nou medicament anticanceros născut din hotărâre și perseverență

Gangliozidele, alcătuite din glicosfingolipide și situate pe suprafața externă a membranei celulare, joacă un rol important în comunicarea dintre celule, creștere și diferențiere. GD2, o disialogangliozidă din grupul gangliozidelor, este exprimată pe suprafața multor tumori diferite, inclusiv a neuroblastoamelor. Recunoscând că reprezintă un bun biomarker pentru tratamente, dr. Yu a dezvoltat anticorpul cunoscut astăzi drept dinutuximab , un anticorp anti-GD2 (nume de cod ch14.18). Legându-se de GD2 exprimat pe suprafața celulelor canceroase, anticorpul declanșează atragerea celulelor sistemului imunitar în regiune, ceea ce permite distrugerea celulelor tumorale. În urma studiilor clinice, s-a observat creșterea supraviețuirii la pacienții cu neuroblastom cu risc înalt, iar în 2015 a fost aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA). Conceput să se lege de GD2, anticorpul monoclonal dinutuximab este administrat pacienților pediatrici cu neuroblastom cu risc înalt împreună cu factorul de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF), interleukina-2 și acid 13-cis-retinoic.

Deși rezultatele favorabile obținute în studiile clinice au dus testarea anticorpului către faza II a studiilor clinice, din păcate cercetătorii aveau dificultăți să găsească o companie farmaceutică care să îi susțină. Deoarece neuroblastomul este cel mai frecvent cancer al copilăriei, companiile farmaceutice nu au dorit să își asume riscul și au refuzat investiția. În urma acestor evoluții nefavorabile, dr. Yu a decis să zboare la Washington cu geanta sa care conținea radiografii și rezultate anatomopatologice ale pacienților. Ca urmare a hotărârii sale, Institutul Național de Cancer a decis să susțină faza III a cercetării.

În studiul efectuat cu peste 200 de pacienți, s-a observat o creștere semnificativă a duratei vieții și a supraviețuirii globale la pacienții care nu prezentaseră complicații după tratament. Efectele toxice/dăunătoare ale medicamentului, a cărui siguranță a fost demonstrată și prin alte studii, au fost identificate, dar s-a precizat că pot fi controlate. După rezultatele favorabile obținute cu medicamentul testat, dr. Yu a spus: "Imunoterapia pe care am testat-o a devenit noul tratament standard pentru pacienții cu neuroblastom cu risc înalt", evaluând astfel rezultatul obținut după eforturi îndelungate. În timpul cercetărilor au fost identificați și noi biomarkeri potențiali. Dr. Yu a precizat că noile obiective sunt creșterea eficacității imunoterapiei, reducând pe cât posibil efectele toxice.

Aprobarea dinutuximabului a reprezentat prima nouă imunoterapie care vizează o moleculă glicolipidică, extinzând astfel aria potențialelor medicamente țintite. Cercetările dr. Yu și ale echipei sale și inovațiile pentru care au fost pionieri au deschis calea studiilor asupra altor glicolipide, precum ceramida Globo-H, care pot fi folosite ca ținte terapeutice și în cancere ale adulților, precum cancerul mamar, dincolo de cancerele copilăriei.

• Toate premiile ASCO 2020