ASCO-Preis für pädiatrische Onkologie 2020 an Dr. Alice Yu, Pionierin eines neuen Ansatzes zur Neuroblastombehandlung

Die seit über 40 Jahren in der Medizin tätige Dr. Alice Yu leitet die Abteilung für Pädiatrie am Rady Children’s Hospital in San Diego, USA. Mit ihrer Arbeit dort war sie maßgeblich an der Entwicklung der ersten erfolgreichen, gegen ein Nichtprotein-Antigen gerichteten Immuntherapie beteiligt. Darüber hinaus leitet Dr. Yu als Mitglied des Neuroblastom-Lenkungsausschusses der Children’s Oncology Group (COG) die Forschung zum Neuroblastom.

Alice Yu (MD, PhD), Ärztin an der medizinischen Fakultät der University of California San Diego, erhielt für ihre Beiträge zur pädiatrischen Onkologie den ASCO-Preis für pädiatrische Onkologie 2020. Dieser Preis wurde erstmals 2002 an Dr. Alfred G. Knudson (MD, PhD) für herausragende Führungsleistungen und Erfolge in der Kinderonkologie verliehen. Dr. Yu erklärt, dass sie zu Beginn ihrer Laufbahn als Medizinstudentin nicht vorhatte, sich der pädiatrischen Onkologie zuzuwenden. Werfen wir einen Blick auf ihr Interview mit der American Society of Clinical Oncology (ASCO-Daily News).

Hinweis: Das Neuroblastom ist eine Krebsart, die vom Nervensystem ausgeht, das Nachrichten vom Gehirn in den gesamten Körper übermittelt. Es beginnt meist in Nervenzellen der Nebennieren. Die Nebennieren setzen wichtige Hormone frei, die Herzschlag, Blutdruck und Blutzucker regulieren. Das Neuroblastom tritt häufig in der frühen Kindheit auf.

"Damals starb die große Mehrheit der Kinder mit Neuroblastom, und ich dachte, dass mir die Arbeit auf diesem Gebiet keine Freude bereiten würde. Doch während meiner Facharztausbildung gab mir die längere Überlebenszeit vieler Kinder mit Leukämie Hoffnung, dass derselbe Erfolg auch in der pädiatrischen Onkologie möglich sein könnte." Dr. Yu erklärt, dass sie angesichts der verlängerten Überlebenszeit und der Entwicklung von Behandlungen gegen Neuroblastome und andere Krebserkrankungen im Kindesalter mit ihrer Berufswahl glücklich ist. Sie fügte hinzu: "Es ist ein spannendes Gebiet. Auch wenn ich ihm zu Beginn meines Berufslebens zunächst wenig zugeneigt war, bin ich mit meiner Wahl sehr zufrieden". Doch welche Studie war ein wichtiger Wendepunkt in Dr. Yus Karriere?

Ein neues Krebsmedikament, entstanden durch Entschlossenheit und Ausdauer

Ganglioside bestehen aus Glykosphingolipiden und befinden sich an der Außenfläche der Zellmembran. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Kommunikation zwischen Zellen, beim Wachstum und bei der Differenzierung. GD2, ein Disialogangliosid aus der Gruppe der Ganglioside, wird auf der Oberfläche vieler verschiedener Tumoren einschließlich Neuroblastomen präsentiert. Als Dr. Yu erkannte, dass es für Behandlungen ein guter Biomarker ist, entwickelte sie den heute als Dinutuximab bekannten anti-GD2-Antikörper (Codename ch14.18). Der Antikörper bindet an GD2 auf der Oberfläche von Krebszellen und löst die Anziehung von Immunzellen in die Region aus, wodurch Tumorzellen zerstört werden. Klinische Studien zeigten eine längere Überlebenszeit bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom. 2015 wurde er von der amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen. Der zur Bindung an GD2 entwickelte monoklonale Antikörper Dinutuximab wird bei pädiatrischen Hochrisiko-Neuroblastompatienten zusammen mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), Interleukin-2 und 13-cis-Retinsäure eingesetzt.

Die positiven Ergebnisse der klinischen Studien führten zu Antikörpertests in Phase II klinischer Studien. Leider hatten die Forscher jedoch Schwierigkeiten, ein Pharmaunternehmen zu finden, das sie unterstützte. Da das Neuroblastom die häufigste Krebserkrankung im Kindesalter ist, wollten die Pharmaunternehmen kein Risiko eingehen und lehnten Investitionen ab. Angesichts dieser negativen Entwicklungen beschloss Dr. Yu, mit einer Tasche voller Röntgenbilder und pathologischer Befunde ihrer Patienten nach Washington zu fliegen. Aufgrund ihrer Entschlossenheit auf diesem Weg entschied das National Cancer Institute, die Phase III der Forschung zu unterstützen.

In der Studie mit mehr als 200 Patienten wurde nach der Behandlung bei Patienten ohne jegliche Komplikationen eine signifikante Verlängerung der Überlebenszeit und Verbesserung des Gesamtüberlebens beobachtet. Weitere Studien bestätigten die Sicherheit des Medikaments. Seine toxischen / schädlichen Wirkungen wurden identifiziert, aber als kontrollierbar bezeichnet. Nach den positiven Ergebnissen des getesteten Medikaments bewertete Dr. Yu das nach langen Bemühungen erreichte Ergebnis mit den Worten: "Die von uns getestete Immuntherapie ist zur neuen Standardbehandlung für Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom geworden". Während der Studien wurden auch mögliche neue Biomarker identifiziert. Dr. Yu erklärte, ihr neues Ziel sei es, die Wirksamkeit der Immuntherapie zu steigern und dabei ihre toxischen Wirkungen so weit wie möglich zu reduzieren.

Mit der Zulassung von Dinutuximab stand erstmals eine neue Immuntherapie zur Verfügung, die ein Glykolipidmolekül angreift. Dadurch wurde das Spektrum potenzieller zielgerichteter Medikamente erweitert. Die Forschung von Dr. Yu und ihrem Team sowie ihre Pionierarbeit auf diesem Gebiet haben den Weg für Untersuchungen zu anderen Glykolipiden wie Globo-H-Ceramid geebnet, die über Krebserkrankungen im Kindesalter hinaus auch bei Krebserkrankungen Erwachsener wie Brustkrebs als Behandlungsziele genutzt werden könnten.

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