Премию ASCO 2020 по детской онкологии получила доктор Alice Yu — пионер нового подхода к лечению нейробластомы

Более 40 лет работающая в медицине доктор Alice Yuвозглавляет педиатрическое отделение Детской больницы Rady в Сан-Диего, США. Её исследования стали пионерскими для первой успешной, направленной на небелковый антиген, иммунотерапии разработки ; доктор Yu также направляет исследования нейробластомы в составе руководящего комитета Детской онкологической группы (COG).

Врач Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего Alice Yu (MD, PhD) получила премию ASCO 2020 по детской онкологии за вклад в эту область. Впервые награда была вручена в 2002 году доктору Alfred G. Knudson (MD, PhD) за выдающееся лидерство/достижения в детской онкологии. Доктор Yu говорит, что в начале карьеры, будучи студенткой, не думала идти в детскую онкологию. Рассмотрим её интервью Американскому обществу клинической онкологии (ASCO-Daily News).

Примечание: Нейробластома — рак, происходящий из нервной системы, переносящей сообщения от мозга по телу. Обычно начинается в нервных клетках надпочечников. Надпочечники выделяют важные гормоны, регулирующие сердцебиение, давление и сахар крови. Нейробластома часто встречается в раннем детстве.

"Тогда большинство детей с нейробластомой умирали, и я думала, что работа в этой сфере не принесёт радости. Но во время специализации увеличение выживаемости многих детей с лейкозом дало надежду на такой же успех в детской онкологии.» Доктор Yu, довольная выбором карьеры благодаря продлению жизни и разработке лечения нейробластомы и других детских опухолей, добавила: «Это увлекательная область. Хотя в начале профессиональной жизни она мне не нравилась, я очень довольна выбором». Какая же работа стала важным поворотом её карьеры?

Новое противоопухолевое лекарство, рождённое решимостью и упорством

Ганглиозиды из гликосфинголипидов на наружной поверхности мембраны важны для межклеточного общения, роста и дифференцировки. GD2, дисиалоганглиозид этой группы, экспрессируется на множестве опухолей, включая нейробластому. Заметив, что это хороший для лечения биомаркер , доктор Yu разработала известное сегодня как динутуксимаб антитело anti-GD2 (код ch14.18). Связываясь с GD2 на раковых клетках, антитело привлекает иммунные клетки и обеспечивает уничтожение опухоли. Клинические работы показали продление жизни при нейробластоме высокого риска, и в 2015 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) его одобрило. Разработанное для связывания GD2 моноклональное антитело динутуксимаб при детской нейробластоме высокого риска применяется с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), интерлейкином-2 и 13-cis-ретиноевой кислотой.

Положительные клинические результаты привели к испытаниям антитела в фазе II клинических исследований, но исследователям трудно было найти фармкомпанию для поддержки. Из-за того, что нейробластома — самый частый рак детства, компании не хотели рисковать и отказались инвестировать. Тогда доктор Yu решила лететь в Вашингтон с сумкой рентгеновских снимков и результатов патологии пациентов. Благодаря решимости Национальный институт рака решил поддержать фазу III.

В исследовании более 200 пациентов у не имевших осложнений после лечения значимо увеличились продолжительность жизни и общая выживаемость. Другие работы доказали безопасность; токсические/вредные эффекты выявлены, но контролируемы. После положительных результатов доктор Yu сказала: «Испытанная иммунотерапия стала новым стандартом для пациентов с нейробластомой высокого риска», оценивая результат длительных усилий. Во время работ определили и новые возможные биомаркеры. Новая цель Yu — повысить эффективность иммунотерапии, максимально снижая токсичность новых мишеней.

Одобрение динутуксимаба стало первой новой иммунотерапией против гликолипидной молекулы, расширив потенциальных таргетных препаратов круг. Исследования и новаторство команды Yu открыли путь другим гликолипидам, например церамиду Globo-H, как мишеням не только детских, но и взрослых опухолей, таких как рак молочной железы.

• Все награды ASCO 2020