كوفيد-19 المطوّل شائع بين مرضى اللمفوما

بسبب كوفيد-19 أُدخل إلى المستشفى مرضى لمفوما الخلايا B اللاهودجكينية لديهم خطر مرتفع للإصابة بـ كوفيد-19 المطوّل. أفادت دراسة جديدة بأن نحو ثلث مجموعة تضم أكثر من 100 مريض أصيبوا بكوفيد-19 لمدة أطول، وأن خطر الوفاة لدى هؤلاء المرضى كان أعلى.

كوفيد-19 المطوّل مع استنزاف الخلايا B

قالت الدكتورة Caroline Besson من فرنسا عند عرض النتائج ضمن الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) لعام 2021: "نرى أن مدة عدوى SARS-CoV-2 طويلة لدى مرضى اللمفوما اللاهودجكينية بالخلايا B المصابين بكوفيد-19. هناك حاجة إلى إرشادات لتدبير مرضى اللمفوما خلال جائحة كوفيد-19، وخصوصًا ما يتعلق باستنزاف الخلايا B والوقاية (العلاج) بمضادات CD20."

تُسمى أحيانًا "كوفيد المطوّل" عدوى SARS-CoV-2 المستمرة التي تبرز بوصفها متلازمة سريرية مثيرة للقلق بين فئات محددة من المرضى، ومنها المثبطون مناعيًا. أفادت Besson بأن مرضى اللمفوما الذين يتلقون علاجات تستنزف الخلايا B قد يكونون عرضة للخطر خصوصًا، بسبب ضعف الاستجابة المناعية واحتمال تطور عدم تنسج الخلايا B.

قال اختصاصي الأورام Lohn Charles Riches من معهد Barts للسرطان في لندن بالمملكة المتحدة إن النتائج تسلط ضوءًا مهمًا على كوفيد-19 المطوّل. “أعتقد أن هذه النتائج مهمة. هناك، فيما يتعلق بكوفيد المطوّل، العلاج المضاد لـCD20 (مثل ريتوكسيماب) بضعة تقارير حالات مرتبطة به، لكن لا توجد دراسة كهذه.”

البقاء في المستشفى أكثر من 30 يومًا

لتقييم تواتر متلازمة كوفيد-19 المطوّل ونتائجها لدى مرضى اللمفوما، راجعت Besson وزملاؤها بيانات من قدموا بكوفيد-19 إلى 16 مستشفى في فرنسا خلال مارس وأبريل 2020، وهم 111 بالغًا مصابًا باللمفوما.

في الدراسة، عُرّف كوفيد-19 المستمر لدى الأشخاص الذين احتاجوا إلى إقامة بالمستشفى لأكثر من 30 يومًا، أو إلى دخول المستشفى مرارًا بسبب كوفيد-19 بعد التعافي الأولي.

من بين 111 مريضًا، توفي 24 خلال 30 يومًا من الحضور؛ وتعافى 55 وخرجوا من المستشفى. بقي 31 مريضًا في المستشفى أكثر من 30 يومًا، وأُدخل مريض واحد مجددًا بسبب كوفيد-19 المتكرر. بلغ تواتر كوفيد-19 المستمر 29% (32 من 111).

قالت Besson “يُذكر أن متوسط الإقامة بالمستشفى بسبب COVID-19 عالميًا يتراوح بين 5 و20 يومًا، بحسب الحاجة إلى العناية المركزة. وبلغ متوسط الإقامة عالميًا للمرضى المنومين بين 1 مارس و15 يونيو 2020 نحو 11 يومًا.".

مع متابعة وسيطة مدتها 191 يومًا في الدراسة، بلغ معدل البقاء الإجمالي خلال 6 أشهر للمجموعة كلها 69%. توفي 9 مرضى بعد COVID-19 المستمر (27%).

بلغ متوسط الإقامة لمن أصيبوا بـCOVID-19 المطوّل 58 يومًا، وكانت المدة الوسيطة لأعراض COVID-19 تساوي 83 يومًا. وكان عمرهم الوسيط 64 (المدى، 43 – 87 يومًا)؛ وكان 63% منهم رجالًا.

كان لدى 69% من المرضى المصابين بـCOVID-19 المطوّل مرض مرافق مهم واحد على الأقل، مقابل 58% ممن لم يصابوا بـCOVID-19 المطوّل. وفي تحليل متعدد المتغيرات، كانت العوامل المرتبطة بالإقامة الطويلة بالمستشفى بسبب COVID-19 هي:

• التقدم في العمر (70 عامًا أو أكثر؛ نسبة الخطر [HR]، 2,34)
• اللمفوما الناكسة أو المقاومة للعلاج (HR، 3.12)
• العلاج بجسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـCD20 خلال 12 شهرًا (HR، 2.26)
• وجود مرض مرافق واحد أو أكثر (HR، 1.50).

ارتبطت العوامل نفسها أيضًا ارتباطًا مهمًا بانخفاض احتمال البقاء الإجمالي، وكان الخطر أعلى بصورة استثنائية عند عمر 70 عامًا فما فوق (HR، 4.73). وكان الخطر أعلى أيضًا مع اللمفوما الناكسة/المقاومة للعلاج (HR 3.34)، والعلاج المضاد لـCD20 (HR 2.17)، ووجود مرض مرافق واحد أو أكثر (HR، 2.50). ومع أن 57% من مرضى الدراسة تلقوا علاجًا مستنزفًا للخلايا B خلال آخر 12 شهرًا، بلغت النسبة 81% لدى مرضى COVID-19 المطوّل، مقابل 40% فقط لدى غير المصابين بـCOVID-19 المطوّل.

ومن المهم أن أيًا من المرضى المصابين بلمفوما الخلايا T (n = 8) أو داء هودجكين الكلاسيكي (n = 8) لم يعانِ من COVID-19 المطوّل. وقالت Besson "في الواقع، هذه حجة قوية أخرى على أن استنزاف الخلايا B عامل خطر مهم للإقامة المطوّلة بالمستشفى بسبب COVID-19." .

قالت Besson إن الآلية الأساسية وراء الخطر لدى هؤلاء المرضى قد تكون "ذاكرة مناعية مختلة قد تضعف الحماية من تكرار العدوى والاستجابة للقاح مضاد لـSARS-CoV-2" .

السمنة غير مرتبطة

تعلقت إحدى نتائج الدراسة المفاجئة بالسمنة. قالت Besson إن السمنة حُددت عامل خطر رئيسيًا لشدة COVID-19، لكنها لم تبدُ رافعةً للخطر في الدراسة الحالية.

"لا ترتبط السمنة أو نقص غاما غلوبولين الدم أو قلة اللمفاويات ارتباطًا مهمًا بنتائج أسوأ. وفيما يتعلق بالسمنة، قد يرجع ذلك إلى أن مرضى اللمفوما الناكسة/المقاومة للعلاج يفقدون الوزن كثيرًا.” وأضافت بشأن نقص غاما غلوبولين الدم أو قلة اللمفاويات، "قد لا نملك القدرة على إثبات ارتباطات مهمة بهذه العوامل" .

الموازنة بين فوائد علاج اللمفوما ومخاطر كوفيد-19

بشأن التعامل مع الخطر الأعلى للعلاج المضاد لـCD20 دون المساس بعلاج اللمفوما، قالت Besson إن "هذه أصعب نقطة” وأضافت. "في سياق تقلب أعداد حالات COVID-19، قد يكون الاستمرار بعلاج الصيانة المستنزف للخلايا B أكثر أمانًا لدى المرضى الذين تكون اللمفوما لديهم في هدأة كاملة. وفي جميع الأحوال، يجب تزويد متلقي هذه العلاجات بتثقيف إضافي حول كيفية الوقاية من العدوى، وتطعيم مرافقيهم وفرق الرعاية الصحية”.

الخيارات ليست سهلة

ولفت Riches من إنجلترا أيضًا إلى أن "استنزاف جهاز المناعة الخلطية (السائلة، المتشكلة بالأجسام المضادة) سيؤثر في مرضى COVID-19 المصابين ببعض أنواع لمفوما الخلايا B، وأن هناك أيضًا خللًا مناعيًا مرتبطًا باللمفوما". وتابع Riches قائلًا: "ومن جهة أخرى أيضًا، أظهرت دراسات عدة بعض الفوائد لـ بلازما النقاهة (المتعافين)، مما يشير كذلك إلى أهمية الأجسام المضادة.”

اتفق Riches على أن الخيارات ليست سهلة عند التعامل مع المخاوف المتعلقة بخطر العلاج المضاد لـCD20. "عندما تكون معدلات COVID-19 مرتفعة وتكون فائدة العلاج المضاد لـCD20 هامشية، سيكون من المنطقي تجنب العلاج المضاد لـCD20، مثل علاج الصيانة بريتوكسيماب في اللمفوما الجريبية."