Затяжной Covid-19 часто встречается среди пациентов с лимфомой

Covid-19: у госпитализированных из-за него пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой высок риск затяжного Covid-19. В новом исследовании сообщается, что примерно у трети из более чем 100 пациентов развился более длительный Covid-19 и что у этих пациентов был выше риск смерти.

Затяжной Covid-19 при истощении B-клеток

Доктор Caroline Besson из Франции, представляя результаты в рамках ежегодного конгресса Европейской гематологической ассоциации (EHA) 2021 года, сказала: «Мы видим, что у пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой и Covid-19 продолжительность инфекции SARS-CoV-2 велика. Для ведения пациентов с лимфомой во время пандемии Covid-19 нужны рекомендации, особенно по B-клеточному истощению и защите (лечению) anti-CD20».

Иногда «затяжным Covid» называют персистирующую инфекцию SARS-CoV-2, которая становится вызывающим тревогу клиническим синдромом среди определённых групп пациентов, включая людей с подавленным иммунитетом. Besson сообщила, что пациенты с лимфомой, получающие терапию, истощающую B-клетки, могут быть особенно уязвимы из-за нарушенного иммунного ответа и возможности развития аплазии B-клеток.

Онколог Lohn Charles Riches из Института рака Barts в Лондоне, Великобритания, сказал, что результаты существенно проясняют проблему затяжного Covid-19. «Я считаю эти результаты важными. Есть несколько описаний случаев, связывающих затяжной Covid с терапией против CD20 (например, ритуксимабом), но исследования, подобного этому, нет».

Пребывание в больнице более 30 дней

Чтобы оценить частоту и последствия синдрома затяжного Covid-19 у пациентов с лимфомой, Besson и коллеги изучили данные поступивших с Covid-19 в 16 больниц Франции в марте и апреле 2020 года 111 взрослых пациентов с лимфомой.

В исследовании персистирующий Covid-19 определяли как состояние, требующее госпитализации более чем на 30 дней или повторных госпитализаций по поводу Covid-19 после первоначального выздоровления.

Из 111 пациентов 24 умерли в течение 30 дней после поступления; 55 выздоровели и были выписаны. 31 пациент оставался в больнице более 30 дней, а один был повторно госпитализирован из-за повторяющегося Covid-19. Частота персистирующего Covid-19 составила 29% (32 из 111).

Besson сказала: «Сообщается, что средняя продолжительность госпитализации по поводу COVID-19 в мире составляет от 5 до 20 дней в зависимости от потребности в интенсивной терапии. Для пациентов, госпитализированных с 1 марта по 15 июня 2020 года, средняя продолжительность пребывания во всём мире составляла 11 дней».

В исследовании при медиане наблюдения 191 день показатель 6-месячной общей выживаемости всей группы составил 69%. 9 пациентов умерли после персистирующего COVID-19 (27%).

У пациентов с затяжным COVID-19 средняя продолжительность госпитализации составила 58 дней, а медиана длительности симптомов COVID-19 — 83 дня. Медиана возраста этих пациентов — 64 (диапазон 43 – 87 дней); 63% были мужчинами.

Хотя у 69% пациентов с затяжным COVID-19 было как минимум одно значимое сопутствующее заболевание, среди пациентов без затяжного COVID-19 этот показатель составил 58%. В многофакторном анализе с длительной госпитализацией при COVID-19 были связаны следующие факторы:

• Пожилой возраст (70 лет и старше; отношение рисков [HR] 2,34)
• Рецидивная или рефрактерная лимфома (HR 3.12)
• Лечение моноклональным антителом anti-CD20 в течение 12 месяцев (HR 2.26)
• Наличие одного или более сопутствующих заболеваний (HR 1.50).

Те же факторы также были значимо связаны со снижением риска общей выживаемости, причём риск был исключительно выше в возрасте 70 лет и старше (HR 4.73). Риск также был выше при рецидивной/рефрактерной лимфоме (HR 3.34), терапии anti-CD20 (HR 2.17) и наличии одного или более сопутствующих заболеваний (HR 2.50). Хотя 57% пациентов исследования за последние 12 месяцев получали терапию, истощающую B-клетки, среди пациентов с затяжным COVID-19 эта доля составила 81%, а среди пациентов без затяжного COVID-19 — лишь 40%.

Важно, что ни у одного пациента с T-клеточной лимфомой (n = 8) или классической болезнью Ходжкина (n = 8) не было затяжного COVID-19. Besson сказала: «На самом деле это ещё один весомый аргумент в пользу того, что истощение B-клеток — важный фактор риска длительной госпитализации при COVID-19».

Besson сказала, что основной механизм, лежащий в основе риска у этих пациентов, может представлять собой «дисфункциональную иммунологическую память, способную нарушать защиту от повторной инфекции и ответ на вакцину против SARS-CoV-2».

Ожирение не связано

Неожиданный результат исследования касался ожирения. Besson сказала, что ожирение было установлено как один из ведущих факторов риска тяжёлого COVID-19, однако в данном исследовании оно, по-видимому, не повышало риск.

«Ожирение, гипогаммаглобулинемия или лимфопения не имеют значимой связи с худшим исходом. Что касается ожирения, вероятно, это объясняется тем, что пациенты с рецидивной/рефрактерной лимфомой часто теряют вес». Что касается гипогаммаглобулинемии или лимфопении, «возможно, у нас недостаточно мощности, чтобы установить значимые связи с этими факторами», — добавила она.

Баланс пользы лечения лимфомы и рисков Covid-19

Говоря об учёте повышенного риска терапии anti-CD20 без ущерба для лечения лимфомы, Besson сообщила: «Это самый трудный момент». «На фоне колебаний заболеваемости COVID-19 продолжение поддерживающей терапии с истощением B-клеток у пациентов с лимфомой в полной ремиссии может быть безопаснее. В любом случае пациентам, получающим такое лечение, необходимо дополнительно объяснять, как предотвратить инфекцию, а сопровождающие их лица и медицинские команды должны быть вакцинированы», — сказала.

Выбор непрост

Riches из Великобритании также подчеркнул: «Истощение гуморальной (жидкостной, формируемой антителами) иммунной системы будет влиять на пациентов с COVID-19 и некоторыми видами B-клеточной лимфомы; кроме того, существует связанный с лимфомой дефект иммунитета». Riches продолжил: «Кроме того, с другой стороны, несколько исследований показали некоторую пользу плазмы реконвалесцентов (выздоровевших) и также предположили, что антитела важны».

Riches согласился, что при рассмотрении опасений относительно риска терапии против CD20 выбор непрост. «При высокой заболеваемости COVID-19 и незначительной пользе терапии anti-CD20, например при поддерживающем лечении ритуксимабом фолликулярной лимфомы, будет разумно избегать терапии anti-CD20».