Langanhaltendes Covid-19 kommt bei Lymphompatienten häufig vor

Covid-19 führt bei ins Krankenhaus aufgenommenen Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom zu einem hohen Risiko für langanhaltendes Covid-19. Eine neue Studie berichtete, dass etwa ein Drittel von mehr als 100 Patienten länger an Covid-19 erkrankte und diese Patienten ein höheres Sterberisiko hatten.

Verlängertes Covid-19 durch B-Zell-Depletion

Dr. Caroline Besson aus Frankreich stellte die Ergebnisse im Rahmen der Jahrestagung 2021 der European Hematology Association (EHA) vor und sagte: „Wir sehen, dass die SARS-CoV-2-Infektion bei Covid-19-Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom lange dauert. Für den Umgang mit Lymphompatienten während der Covid-19-Pandemie werden Leitlinien benötigt, besonders in Bezug auf die B-Zell-Depletion und die Anti-CD20-Erhaltung (Behandlung).“

Die manchmal als „Long Covid“ bezeichnete persistierende SARS-CoV-2-Infektion entwickelt sich bei bestimmten Patientengruppen, darunter immunsupprimierte Patienten, zu einem besorgniserregenden klinischen Syndrom. Besson berichtete, dass Lymphompatienten unter B-Zell-depletierenden Therapien aufgrund einer gestörten Immunantwort und der möglichen Entwicklung einer B-Zell-Aplasie besonders gefährdet sein könnten.

Der Onkologe Lohn Charles Riches vom Barts Cancer Institute in London, Vereinigtes Königreich, sagte, dass die Ergebnisse wichtige Erkenntnisse zum Thema langanhaltendes Covid-19 lieferten. „Ich halte diese Ergebnisse für wichtig. Es gibt einige Fallberichte über eine mit Long Covid verbundene Anti-CD20-Therapie (beispielsweise Rituksimab), aber keine vergleichbare Studie.“

Mehr als 30 Tage im Krankenhaus

Um Häufigkeit und Folgen eines verlängerten Covid-19-Syndroms bei Lymphompatienten zu beurteilen, analysierten Besson und Kollegen die Daten von Patienten, die im März und April 2020 mit Covid-19 in 16 französische Krankenhäuser aufgenommen worden waren: 111 erwachsene Lymphompatienten.

In der Studie wurde persistierendes Covid-19 als eine Erkrankung definiert, die einen Krankenhausaufenthalt von mehr als 30 Tagen oder wiederholte Krankenhausaufnahmen wegen Covid-19 nach anfänglicher Genesung erforderte.

Von 111 Patienten starben 24 innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme; 55 erholten sich und wurden entlassen. 31 Patienten blieben länger als 30 Tage im Krankenhaus, und ein Patient wurde wegen erneut auftretendem Covid-19 wieder aufgenommen. Die Häufigkeit von persistierendem Covid-19 betrug 29% (32 von 111).

Besson sagte: „Die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer wegen COVID-19 wird weltweit je nach Intensivpflegebedarf mit 5 bis 20 Tagen angegeben. Für Patienten, die zwischen dem 1. März und dem 15. Juni 2020 im Krankenhaus lagen, betrug die durchschnittliche Aufenthaltsdauer weltweit 11 Tage.“

Bei einer medianen Nachbeobachtung von 191 Tagen betrug das Gesamtüberleben nach 6 Monaten für die gesamte Gruppe 69%. 9 Patienten starben nach persistierendem COVID-19 (27%).

Bei Patienten mit langanhaltendem COVID-19 betrug der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt 58 Tage und die mediane Dauer der COVID-19-Symptome 83 Tage. Ihr medianes Alter betrug 64 (Spanne: 43 – 87 Tage); 63% waren Männer.

Mindestens eine erhebliche Begleiterkrankung lag bei 69% der Patienten mit langanhaltendem COVID-19 vor, gegenüber 58% bei Patienten ohne langanhaltendes COVID-19. In einer multivariaten Analyse waren folgende Faktoren mit einem verlängerten Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19 verbunden:

• Höheres Alter (70 Jahre oder älter; Hazard Ratio [HR], 2,34)
• Rezidiviertes oder refraktäres Lymphom (HR, 3,12)
• Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper innerhalb von 12 Monaten (HR, 2,26)
• Eine oder mehrere Begleiterkrankungen (HR, 1,50).

Die gleichen Faktoren waren auch signifikant mit einer Verringerung des Gesamtüberlebensrisikos verbunden; bei einem Alter von 70 Jahren und darüber war das Risiko besonders hoch (HR, 4,73). Auch bei rezidiviertem/refraktärem Lymphom (HR 3,34), Anti-CD20-Therapie (HR 2,17) sowie einer oder mehreren Begleiterkrankungen (HR, 2,50) war das Risiko höher. Während 57% der Studienpatienten innerhalb der letzten 12 Monate eine B-Zell-depletierende Behandlung erhalten hatten, betrug der Anteil bei Patienten mit langanhaltendem COVID-19 81%, bei Patienten ohne langanhaltendes COVID-19 dagegen nur 40%.

Bemerkenswert ist, dass keiner der Patienten mit T-Zell-Lymphom (n = 8) oder klassischem Morbus Hodgkin (n = 8) langanhaltendes COVID-19 entwickelte. Besson sagte: „Dies ist tatsächlich ein weiteres starkes Argument dafür, dass B-Zell-Depletion ein wichtiger Risikofaktor für einen verlängerten Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19 ist.“

Besson sagte, dass der grundlegende Mechanismus dieses Risikos bei diesen Patienten ein „gestörtes immunologisches Gedächtnis, das den Schutz vor einer erneuten Infektion und eine Anti-SARS-CoV-2-Impfantwort beeinträchtigen könnte“ sein könnte.

Kein Zusammenhang mit Adipositas

Ein überraschender Befund der Studie betraf Adipositas. Besson sagte, obwohl Adipositas als ein führender Risikofaktor für die Schwere von COVID-19 identifiziert worden sei, scheine sie in der vorliegenden Studie das Risiko nicht zu erhöhen.

„Adipositas, Hypogammaglobulinämie oder Lymphopenie sind nicht signifikant mit einem ungünstigeren Ergebnis verbunden. Bei Adipositas liegt dies wahrscheinlich daran, dass Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom häufig Gewicht verlieren.“ Zu Hypogammaglobulinämie oder Lymphopenie fügte sie hinzu: „Möglicherweise haben wir nicht genügend statistische Aussagekraft, um signifikante Zusammenhänge mit diesen Faktoren nachzuweisen.“

Nutzen der Lymphombehandlung und Covid-19-Risiken abwägen

Besson beschrieb den Umgang mit dem höheren Risiko einer Anti-CD20-Therapie, ohne die Lymphombehandlung der Patienten zu beeinträchtigen, als „den schwierigsten Punkt“ und sagte: „Angesichts der Schwankungen bei den COVID-19-Fällen könnte es bei Patienten, deren Lymphom vollständig in Remission ist, sicherer sein, die Erhaltung mit B-Zell-Depletion fortzusetzen. In jedem Fall sollten Patienten unter diesen Behandlungen zusätzliche Schulungen zur Infektionsvermeidung erhalten; ihre Begleitpersonen und medizinischen Betreuungsteams sollten geimpft werden.“

Die Entscheidungen sind nicht einfach

Riches aus England wies außerdem darauf hin, „dass die Erschöpfung des humoralen (flüssigkeits- und antikörpervermittelten) Immunsystems Auswirkungen auf COVID-19-Patienten mit bestimmten B-Zell-Lymphomarten haben wird und dass auch ein mit dem Lymphom verbundener Immundefekt vorliegt“. Riches fuhr fort: „Andererseits haben mehrere Studien auch einen gewissen Nutzen von Rekonvaleszentenplasma (Plasma Genesener) gezeigt und damit ebenfalls nahegelegt, dass Antikörper wichtig sind.“

Riches stimmte zu, dass die Entscheidungen beim Umgang mit den Bedenken zum Risiko einer Anti-CD20-Therapie nicht einfach seien. „Bei hohen COVID-19-Raten und einem geringen Nutzen der Anti-CD20-Therapie, beispielsweise einer Erhaltungstherapie mit Rituksimab beim follikulären Lymphom, wäre es sinnvoll, die Anti-CD20-Therapie zu vermeiden.“