ما الميلانوما الخبيثة العائلية؟ ومن المعرّض للخطر؟

ما الميلانوما العائلية؟

الميلانوما الخبيثة العائلية مصطلح يصف عادة الأسر التي يصاب فيها اثنان أو أكثر من أقارب الدرجة الأولى، كأحد الوالدين أو الإخوة أو الأبناء، بسرطان جلدي يسمى الميلانوما.

• لدى نحو 8% من المشخّصين حديثًا بالميلانوما قريب من الدرجة الأولى مصاب بها.
• لدى نحو 1% إلى 2% من المصابين بالميلانوما اثنان أو أكثر من الأقارب المقربين المصابين بها.

كثيرًا ما تظهر لدى أفراد الأسر المهيأة للميلانوما شامات تسمى الوحمات خلل التنسج. وهي شامات كبيرة ومسطحة وغير منتظمة وغير متناظرة ومتباينة الألوان. وتظهر عادة في الجلد المعرض للشمس، لكنها قد تظهر أيضًا في مناطق غير معرضة لها. ويجب مراقبة أي تغير في حجم الشامات أو شكلها أو لونها بعناية شديدة للتحري عن السرطان.

يبلغ متوسط عمر تشخيص الميلانوما لدى المصابين بالنمط العائلي 30 سنة، مقابل متوسط 50 سنة في عموم السكان.

ما أسباب الميلانوما العائلية؟

الميلانوما العائلية حالة موروثة. وهذا يعني أن خطرها قد ينتقل عبر أجيال الأسرة. وحتى الآن ارتبطت بها تغيرات في جين CDKN2A وفي الجين الآخر CDK4، وتعرف هذه التغيرات باسم الطفرات. وتزيد طفرة في أي من هذين الجينين خطر الميلانوما، لكن تغيراتهما لا تفسر إلا نسبة صغيرة من حالات الميلانوما العائلية.

يؤثر CDKN2A في بروتينين مختلفي الوظائف هما p16 وp14ARF. ولكل من CDKN2A وCDK4 دور مهم في ضبط انقسام الخلايا. وأظهرت دراسات أسر تحمل طفرات CDKN2A في أوروبا وأمريكا الشمالية وأستراليا أن خطر الميلانوما يختلف باختلاف المنطقة الجغرافية. ولم تُفهم أسباب هذه الفروق بالكامل؛ فقد ترجع إلى مقدار التعرض للشمس أو اختلافات فردية أو جينية أخرى أو مزيج منها. وقد يزداد كذلك خطر سرطان البنكرياس.

في الأسر المهيأة للميلانوما ذات الطفرات الجينية المعروفة، تشكل الوحمات خلل التنسج والتعرض للشمس عاملي خطر مستقلين. وكُشف مؤخرًا أن جينًا آخر يسمى MC1R يؤثر في خطر الميلانوما لدى حاملي طفرة CDKN2A وغير حامليها. ويهم MC1R في تنظيم صباغ الجسم، وترتبط اختلافاته بالنمش والشعر الأحمر.

ترتبط جينات موروثة أخرى بزيادة خطر الميلانوما. فمثلًا، جفاف الجلد المصطبغ xeroderma pigmentosum (XP) مرض نادر تنشأ فيه طفرة بجين ضروري لإصلاح أذية DNA الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية، أي ضوء الشمس. وترتفع بشدة معدلات سرطان الجلد، ومنها الميلانوما، لدى المصابين بـXP. كما ترتبط زيادة طفيفة في خطر الميلانوما بالجين المعروف بجين سرطان الثدي الوراثي BRCA2.

يعتقد الباحثون بوجود جينات أخرى لم تُحدد بعد تزيد خطر الميلانوما. وتتواصل الأبحاث لمعرفة المزيد عن الميلانوما العائلية.

كيف تنتقل الميلانوما العائلية إلى الأجيال التالية؟

توجد عادة في كل خلية نسختان جينيتان (2)، إحداهما من الأم والأخرى من الأب. وتتبع الميلانوما العائلية نمط وراثة جسمي سائد، وهو نمط من أنماط الوراثة يكفي فيه حدوث طفرة في نسخة واحدة من الجين لظهور الحالة.

يعني ذلك أن الوالد الحامل للطفرة قد ينقل إلى طفله نسخة جينه الطبيعي أو الجين ذي الطفرة. لذا تبلغ فرصة وراثة الطفل لهذه الطفرة من والد حامل لها 50%.

تبلغ أيضًا فرصة حمل أخ أو أخت أو أحد والدي المصاب بالطفرة نفسها 50%. لكن إذا كانت نتيجة فحص الوالدين سلبية، أي لم يُعثر على الطفرة، ينخفض خطر الإخوة كثيرًا، مع احتمال بقائه أعلى من الخطر المتوسط.

تتوفر خيارات لمن يحملون متلازمة سرطان وراثية ويرغبون بالإنجاب. فالتشخيص الجيني قبل الانغراس (PGT)، الذي يُجرى مع الإخصاب في المختبر (IVF، طفل الأنبوب)، إجراء طبي قد يتيح الإنجاب دون نقل طفرة محددة. تُستخرج بويضات المرأة وتُخصب في المختبر. وعندما تبلغ الأجنة حجمًا معينًا، نحو 8 خلايا، تُزال خلية واحدة (1) لفحص الحالة الموروثة. ويمكن للوالدين بعد ذلك اختيار نقل أجنة غير حاملة للطفرة إلى الرحم. واستُخدم PGT لأكثر من عقدين لمنع متلازمات متنوعة للاستعداد الوراثي للسرطان. لكنه إجراء معقد، وينبغي مراعاة العوامل المالية والجسدية والعاطفية قبل البدء به.

ما مدى شيوع الميلانوما العائلية؟

معظم حالات الميلانوما فرادية، أي تحدث بالمصادفة بحسب معرفتنا الحالية. وعدد ذوي الخطر الوراثي غير معروف، لكنه يُعتقد قليلًا. ويُقدر أن لدى نحو 8% من المصابين قريبًا من الدرجة الأولى مصابًا بالميلانوما، وأن لدى 1% إلى2% منهم قريبين أو أكثر (2) مصابين بها.

إحصاءات السرطان في تركيا 2020 تفيد بتشخيص الميلانوما لدى 1756 شخصًا في بلدنا.

كيف تُشخّص الميلانوما العائلية؟

يُشتبه بالنمط العائلي إذا أصيب اثنان أو أكثر من الأقارب المقربين بميلانوما غازية، أي انتشرت إلى مواضع أخرى من الجسم. ويزداد شيوع الميلانوما الفرادية في مناطق أكثر تعرضًا للشمس كالولايات المتحدة وأمريكا الجنوبية وأستراليا؛ لذلك لا يُشخّص النمط العائلي فيها إلا عند إصابة ثلاثة أقارب مقربين أو أكثر بميلانوما غازية. وقد يُشتبه به أيضًا إذا أصيب فرد واحد من الأسرة بأكثر من ميلانوما.

توجد لكشف طفرات جين CDKN2A اختبارات جينية. لكن من غير المرجح أن تغير نتائجها توصيات التحري أو الرعاية السريرية للمصابين بالميلانوما أو ذوي التاريخ العائلي الكثيف لها. وقد لا تحمل غالبية الأسر ذات الميلانوما العائلية أي طفرة جينية محددة أصلًا. وقد يحدد تقييم مستشار وراثي أو طبيب جينات أخرى محتملة الصلة.

ما مخاطر السرطان المقدرة المرتبطة بالميلانوما العائلية؟

يزداد كثيرًا خطر الإصابة بالميلانوما طوال الحياة لدى المعرّض لخطرها الوراثي.

تزداد أيضًا مخاطر سرطان البنكرياس في الأسر ذات الميلانوما العائلية وطفرات CDKN2A، لكن ذلك نادر نسبيًا. وأُبلغ عن أورام دماغية في أسر قليلة.

يزداد لدى المصابين بجفاف الجلد المصطبغ (XP) خطر سرطانات جلدية أخرى كالسرطان حرشفي الخلايا والسرطان قاعدي الخلايا. كما ترتفع مخاطر سرطان الثدي والمبيض لدى النساء ذوات طفرة BRCA2، والبروستاتا لدى الرجال، والبنكرياس لدى الجنسين.

ما خيارات الكشف المبكر والتحري عن الميلانوما العائلية؟

يجب مراقبة كل من لديه والد أو أخ أو أخت أو طفل مصاب بالميلانوما بعناية. وينبغي للمصابين فحص جلدي شامل لدى مختص بالأمراض الجلدية كل 3 إلى 6 أشهر لرصد أي تغير في الشكل أو الحجم أو اللون. وقد يصور اختصاصيو الجلد الجلد والشامات فيما يسمى تخطيط الشامات، أو يفحصونها بجهاز محمول يسمى منظار الجلد. ويساعد ذلك على إظهار التغيرات بمرور الزمن. وينبغي للطبيب إزالة أي شامة مشتبه بها أو تغير جلدي آخر لتحليل النسيج مجهريًا.

في الأسر المعروفة أو المشتبه بقوة بأنها مصابة بالميلانوما العائلية، ينبغي بدء تحري الأطفال قبل عمر 10 سنوات. كما ينبغي لأفراد الأسرة إجراء فحص ذاتي منتظم لاكتشاف تغيرات الجلد. وبسبب ارتفاع خطر تعدد الميلانوما، ينبغي للمصابين بالنمط العائلي تجنب التعرض للشمس واتخاذ تدابير الوقاية خارج المنزل.

قد تتغير توصيات التحري مع تطور التقنيات وتعلم المزيد عن الميلانوما العائلية. ويمكنك مناقشة فحوص التحري الملائمة مع طبيبك.

أسئلة لطرحها على الفريق الصحي

إذا أقلقك خطر السرطان، يمكنك التحدث مع فريقك الصحي. وقد يفيد اصطحاب شخص لتدوين الملاحظات خلال المواعيد. ويمكن طرح الأسئلة الآتية:

• ما خطر إصابتي بالميلانوما؟
• كيف أستطيع تقليل خطر السرطان؟
• ما خيارات التحري عن السرطان المتاحة لي؟

إذا أقلقك تاريخ الأسرة وتعتقد بإمكان وجود ميلانوما عائلية لديك أو لدى أفرادها، فيمكنك طرح الأسئلة الآتية:

• هل يزيد تاريخ أسرتي خطر إصابتي بالميلانوما؟
• هل أحتاج أنا وأسرتي إلى تقييم خطر السرطان؟
• هل تحيلني أنا وأسرتي إلى مستشار وراثي أو اختصاصي آخر في الوراثة؟
• هل ينبغي لي أو لأسرتي التفكير في الاختبار الجيني؟
• ما التدابير الوقائية التي توصي بها لي ولأسرتي؟