Ce este melanomul malign familial? Cine prezintă risc?

Ce este melanomul familial?

Melanomul malign familial descrie familiile în care două sau mai multe rude de gradul întâi, precum părinți, frați sau copii, au melanom, un tip de cancer cutanat.

• Aproximativ 8% dintre persoanele nou diagnosticate cu melanom au o rudă de gradul întâi cu melanom.
• Aproximativ 1% până la 2% dintre persoanele cu melanom au două sau mai multe rude apropiate cu melanom.

Persoanele din familii predispuse la melanom au frecvent alunițe numite nevi displazici. Aceștia sunt mari, plați, neregulați, asimetrici și cu culori variabile. Apar de obicei pe pielea expusă la soare, dar pot apărea și în zone neexpuse. Alunițele trebuie urmărite foarte atent pentru orice schimbare de mărime, formă sau culoare care ar putea indica un cancer.

Vârsta medie la diagnosticarea melanomului familial este de 30 de ani, față de 50 de ani în populația generală.

Ce provoacă melanomul familial?

Melanomul familial este o afecțiune ereditară. Aceasta înseamnă că riscul se poate transmite într-o familie de la o generație la alta. Până în prezent, în genele CDKN2A și CDK4 au fost identificate mutații asociate cu melanomul familial. O mutație în oricare dintre aceste gene crește riscul de melanom. Totuși, modificările acestor două gene explică doar un mic procent din melanomul familial.

CDKN2A influențează două proteine cu funcții diferite, p16 și p14ARF. Atât CDKN2A, cât și CDK4 au roluri importante în controlul diviziunii celulare. Studiile familiilor cu mutație CDKN2A din Europa, America de Nord și Australia arată că riscul de melanom variază după regiunea geografică. Motivele nu sunt pe deplin înțelese. Pot exista diferențe ale expunerii la soare, alte diferențe individuale sau genetice ori o combinație a acestor factori. În plus, poate crește și riscul de cancer pancreatic.

În familiile predispuse la melanom cu mutații genetice cunoscute, nevii displazici (alunițele) și expunerea la soare sunt factori independenți de risc. Recent s-a constatat că o altă genă, MC1R, influențează riscul de melanom la persoanele cu sau fără mutație CDKN2A. MC1R este importantă în reglarea pigmentului corporal, iar variațiile sale sunt asociate cu pistrui și păr roșcat.

Alte gene ereditare sunt asociate cu risc crescut de melanom. De exemplu, xeroderma pigmentosum (XP) este o boală rară cu mutație într-o genă necesară reparării leziunilor DNA provocate de radiația ultravioletă (lumina soarelui). Persoanele cu XP au rate extrem de mari de cancer cutanat, inclusiv melanom. Gena numită a cancerului mamar ereditar, BRCA2, este asociată și cu o ușoară creștere a riscului de melanom.

Cercetătorii consideră că există și alte gene încă neidentificate care cresc riscul de melanom. Cercetările continuă pentru a afla mai multe despre melanomul familial.

Cum se transmite melanomul familial generațiilor următoare?

În mod normal, fiecare celulă are 2 copii ale unei gene, una de la mamă și una de la tată. Melanomul familial urmează un model de moștenire autozomal dominant, pentru apariția sa fiind suficientă o mutație într-o singură copie a genei.

Aceasta înseamnă că un părinte cu mutație genetică poate transmite copilului o copie a genei normale sau a celei cu mutație. Astfel, copilul unui părinte purtător are o probabilitate de 50% de a moșteni mutația.

Fratele, sora sau părintele unei persoane cu mutație are, de asemenea, o probabilitate de 50% de a avea aceeași mutație. Dacă părinții sunt negativi pentru mutație (ea nu este identificată la testare), riscul pentru frați scade considerabil, deși poate rămâne peste riscul mediu.

Există opțiuni pentru persoanele cu un sindrom de cancer ereditar care doresc copii. Diagnosticul genetic preimplantațional (PGT) este o procedură medicală realizată împreună cu fertilizarea in vitro (IVF), care poate permite nașterea unui copil fără transmiterea unei anumite mutații genetice. Ovulele femeii sunt recoltate și fertilizate în laborator. Când embrionii ajung la o anumită dimensiune (aproximativ 8 celule), se îndepărtează 1 celulă și se testează pentru afecțiunea ereditară respectivă. Părinții pot alege apoi transferul embrionilor fără mutație în uter. PGT se folosește de peste douăzeci de ani pentru prevenirea diferitelor sindroame de predispoziție ereditară la cancer. Este însă o procedură complexă, iar înainte de începerea ei trebuie luați în considerare factorii financiari, fizici și emoționali.

Cât de frecvent este melanomul familial?

Majoritatea cazurilor de melanom sunt sporadice, adică, după cunoștințele actuale, apar întâmplător. Numărul persoanelor cu risc ereditar de melanom nu este cunoscut, dar se consideră mic. Se estimează că aproximativ 8% dintre persoanele cu melanom au o rudă de gradul întâi cu melanom și că 1% până la 2% au 2 sau mai multe rude apropiate cu melanom.

Statisticile privind cancerul în Turcia 2020 arată că în țara noastră 1756 de persoane au fost diagnosticate cu melanom.

Cum se diagnostichează melanomul familial?

Melanomul familial este suspectat când două sau mai multe rude apropiate au melanom invaziv (răspândit în alte părți ale corpului). În regiuni cu expunere solară mai mare, precum SUA, America de Sud sau Australia, melanomul sporadic este mai frecvent. De aceea, în aceste regiuni diagnosticul familial nu se stabilește dacă nu există trei sau mai multe rude apropiate cu melanom invaziv. Poate fi suspectat și dacă un singur membru al familiei are mai multe melanoame.

Pentru identificarea mutațiilor genei CDKN2A există teste genetice. Este însă puțin probabil ca rezultatele testelor să schimbe recomandările de screening sau îngrijirea clinică a persoanelor cu melanom ori cu istoric familial bogat. Multe familii cu melanom familial pot să nu aibă nici măcar o mutație identificată. Alte gene posibil implicate pot fi găsite prin evaluarea unui consilier genetic sau medic.

Care sunt riscurile estimate de cancer asociate melanomului familial?

Riscul de a dezvolta melanom de-a lungul vieții crește considerabil la o persoană cu risc ereditar de melanom.

În familiile cu melanom familial și mutații CDKN2A există și risc crescut de cancer pancreatic, dar acesta este relativ rar. În câteva familii au fost raportate și tumori cerebrale.

La persoanele cu xeroderma pigmentosum (XP) crește și riscul altor cancere cutanate, precum carcinoamele scuamoase și bazocelulare. Femeile cu mutație BRCA2 au și risc crescut de cancer mamar și ovarian, bărbații de cancer de prostată, iar ambele sexe de cancer pancreatic.

Care sunt opțiunile de depistare precoce / screening pentru melanomul familial?

Oricine are un părinte, frate sau copil cu melanom trebuie urmărit atent. Persoanele cu melanom trebuie să facă examinări cutanate amănunțite la fiecare 3 până la 6 luni, la un specialist în boli ale pielii, pentru a urmări orice schimbare de formă, mărime sau culoare. Dermatologii pot fotografia pielea și alunițele prin cartografierea alunițelor sau le pot examina cu un dispozitiv portabil numit dermatoscop. Aceasta poate arăta schimbările în timp. Orice aluniță suspectă sau altă modificare cutanată trebuie îndepărtată de medic pentru ca țesutul să fie analizat la microscop.

În familiile cu melanom familial cunoscut sau puternic suspectat, screeningul copiilor trebuie început înainte de 10 ani. Membrii familiei trebuie să facă și autoexaminări regulate pentru a observa schimbările pielii. Din cauza riscului crescut de melanoame multiple, persoanele cu melanom familial trebuie să evite expunerea la soare și să ia măsuri de protecție când sunt afară.

Pe măsură ce se dezvoltă tehnologii noi și se află mai multe despre melanomul familial, recomandările de screening se pot modifica. Puteți discuta cu medicul despre testele potrivite.

Întrebări pentru echipa medicală

Dacă vă îngrijorează riscul de cancer, puteți discuta cu echipa medicală. Poate fi util să veniți la consultație cu cineva care să ia notițe. Puteți adresa echipei următoarele întrebări:

• Care este riscul meu de melanom?
• Ce pot face pentru a-mi reduce riscul de cancer?
• Ce opțiuni de screening pentru cancer am?

Dacă vă îngrijorează istoricul familial și credeți că dumneavoastră sau alt membru al familiei ați putea avea melanom familial, puteți întreba:

• Istoricul familial îmi crește riscul de melanom?
• Este necesară o evaluare a riscului de cancer pentru mine și familia mea?
• Ne puteți îndruma pe mine și familia mea către un consilier genetic sau alt specialist în genetică?
• Ar trebui să iau în considerare testarea genetică, eu sau familia mea?
• Ce măsuri preventive recomandați pentru mine și familia mea?