Was ist ein familiäres malignes Melanom? Wer ist gefährdet?

Was ist ein familiäres Melanom?

Familiäres malignes Melanom bezeichnet Familien, in denen gewöhnlich zwei oder mehr Verwandte ersten Grades, etwa Eltern, Geschwister oder Kinder, an einem als Melanom bezeichneten Hautkrebs erkrankt sind.

• Ungefähr 8 % der Menschen mit einer neu gestellten Melanomdiagnose haben einen Verwandten ersten Grades mit einem Melanom.
• Ungefähr 1 % bis 2 % der Menschen mit einem Melanom haben zwei oder mehr nahe Verwandte mit einem Melanom.

Menschen aus melanomgefährdeten Familien haben häufig Muttermale, die als dysplastische Nävi bezeichnet werden. Dysplastische Nävi sind große, flache, unregelmäßige, asymmetrische Muttermale mit unterschiedlicher Färbung. Sie treten zwar meist auf sonnenexponierter Haut auf, können aber auch in nicht sonnenexponierten Bereichen vorkommen. Muttermale sollten im Hinblick auf Krebs sehr sorgfältig auf Veränderungen von Größe, Form und Farbe beobachtet werden.

Bei Menschen mit einem familiären Melanom liegt das durchschnittliche Alter bei der Melanomdiagnose bei 30 Jahren, während das durchschnittliche Diagnosealter in der Allgemeinbevölkerung 50 Jahre beträgt.

Was verursacht ein familiäres Melanom?

Familiäres Melanom ist eine erbliche Erkrankung. Das bedeutet, dass das Melanomrisiko in einer Familie von Generation zu Generation weitergegeben werden kann. Bisher wurden in den Genen CDKN2A und CDK4 aufgetretene Mutationen mit familiärem Melanom in Verbindung gebracht. Eine Mutation in einem dieser Gene erhöht das Melanomrisiko. Veränderungen dieser beiden Gene machen jedoch nur einen kleinen Prozentsatz der familiären Melanome aus.

CDKN2A beeinflusst zwei Proteine mit unterschiedlichen Funktionen, p16 und p14ARF. Sowohl CDKN2A als auch CDK4 spielen eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der Zellteilung. Untersuchungen an Familien mit einer Mutation im CDKN2A-Gen aus Europa, Nordamerika und Australien zeigten, dass das Melanomrisiko je nach geografischer Region variiert. Die Ursachen dieser Unterschiede sind noch nicht vollständig verstanden. Unterschiede in der Sonnenexposition, andere individuelle oder genetische Unterschiede oder eine Kombination dieser Faktoren können eine Rolle spielen. Außerdem kann das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs ebenfalls erhöht sein.

In melanomgefährdeten Familien mit bekannten genetischen Mutationen sind dysplastische Nävi (Muttermale) und Sonnenexposition unabhängige Risikofaktoren für ein Melanom. Vor Kurzem wurde festgestellt, dass ein weiteres Gen namens MC1R das Melanomrisiko bei Menschen mit und ohne Mutation im CDKN2A-Gen beeinflusst. MC1R ist für die Regulierung der Pigmentierung im Körper wichtig; Varianten wurden mit Sommersprossen und roten Haaren in Verbindung gebracht.

Andere erbliche Gene sind mit einem erhöhten Melanomrisiko verbunden. Beispielsweise ist Xeroderma pigmentosum (XP) eine seltene Erkrankung, bei der Menschen eine Mutation in einem Gen haben, das zur Reparatur einer durch ultraviolette Strahlung (Sonnenlicht) verursachten Schädigung der DNA benötigt wird. Menschen mit XP haben eine extrem hohe Hautkrebsrate, einschließlich Melanom. Auch bei dem als erbliches Brustkrebsgen bezeichneten BRCA2 ist das Melanomrisiko geringfügig erhöht.

Forschende gehen davon aus, dass es weitere, noch nicht identifizierte Gene gibt, die das Melanomrisiko erhöhen. Die Forschung zum familiären Melanom wird fortgesetzt.

Wie wird familiäres Melanom an die nächste Generation weitergegeben?

Normalerweise enthält jede Zelle 2 Genkopien, eine von der Mutter und eine vom Vater. Das familiäre Melanom folgt einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster; eine Mutation in nur einer Genkopie reicht aus, damit es entstehen kann.

Das bedeutet, dass ein Elternteil mit einer Genmutation entweder eine Kopie seines normalen Gens oder seines mutierten Gens an sein Kind weitergeben kann. Ein Kind mit einem Elternteil, der die Mutation trägt, hat daher eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, diese Mutation zu erben.

Auch ein Bruder, eine Schwester oder ein Elternteil einer Person mit der Mutation hat eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, dieselbe Mutation zu tragen. Wenn die Eltern jedoch negativ auf die Mutation getestet werden (in den Testergebnissen keine Mutation gefunden wird), ist das Risiko für Geschwister erheblich geringer; es kann dennoch über dem durchschnittlichen Risiko liegen.

Für Menschen mit einem erblichen Krebssyndrom und Kinderwunsch gibt es mehrere Möglichkeiten. Die Präimplantationsdiagnostik (PGT) ist ein medizinisches Verfahren, das zusammen mit einer In-vitro-Fertilisation (IVF) durchgeführt wird und es ermöglichen kann, ein Kind zu bekommen, ohne eine bestimmte Genmutation weiterzugeben. Die Eizellen der Frau werden entnommen und im Labor befruchtet. Wenn die Embryonen eine bestimmte Größe erreicht haben (ungefähr 8 Zellen), wird 1 Zelle entnommen und auf die betreffende Erbkrankheit getestet. Anschließend können die Eltern Embryonen ohne die Mutation für die Übertragung in die Gebärmutter auswählen. PGT wird seit mehr als zwanzig Jahren zur Vorbeugung verschiedener erblicher Krebsprädispositionssyndrome eingesetzt. Es handelt sich jedoch um ein komplexes Verfahren, vor dessen Beginn finanzielle, körperliche und emotionale Faktoren berücksichtigt werden müssen.

Wie häufig ist ein familiäres Melanom?

Die meisten Melanomfälle sind sporadisch, das heißt, sie entstehen nach unserem heutigen Wissen zufällig. Die Zahl der Menschen mit einem erblichen Melanomrisiko ist nicht bekannt, wird aber als gering eingeschätzt. Schätzungsweise haben ungefähr 8 % der Menschen mit einem Melanom einen Verwandten ersten Grades mit einem Melanom, und 1 % bis 2 % der Betroffenen haben 2 oder mehr nahe Verwandte mit einem Melanom.

Türkische Krebsstatistik 2020 zufolge wurde in der Türkei bei 1756 Menschen ein Melanom diagnostiziert.

Wie wird ein familiäres Melanom diagnostiziert?

Wenn zwei oder mehr nahe Verwandte an einem invasiven Melanom erkrankt sind (wenn es sich in andere Körperregionen ausgebreitet hat), besteht der Verdacht auf ein familiäres Melanom. In Regionen mit stärkerer Sonnenexposition, etwa den USA, Südamerika oder Australien, sind sporadische Melanome häufiger; deshalb wird dort ein familiäres Melanom erst diagnostiziert, wenn drei oder mehr nahe Verwandte ein invasives Melanom haben. Der Verdacht kann auch bestehen, wenn ein einzelnes Familienmitglied mehrere Melanome hat.

Zum Nachweis von Mutationen im CDKN2A-Gen stehen Gentests zur Verfügung. Die Ergebnisse genetischer Tests werden die Früherkennungsempfehlungen oder die klinische Versorgung von Menschen mit einem Melanom oder ausgeprägter familiärer Melanomvorgeschichte jedoch wahrscheinlich nicht verändern. Bei den meisten Familien mit familiärem Melanom ist möglicherweise nicht einmal eine genetische Mutation identifiziert. Weitere möglicherweise beteiligte Gene können durch die Beurteilung eines genetischen Beraters oder Arztes ermittelt werden.

Welche geschätzten Krebsrisiken sind mit einem familiären Melanom verbunden?

Bei einem Menschen mit erblichem Melanomrisiko ist das Lebenszeitrisiko, ein Melanom zu entwickeln, deutlich erhöht.

In Familien mit familiärem Melanom und CDKN2A-Mutationen besteht auch ein erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, dies ist jedoch relativ selten. In einigen Familien wurden zudem Hirntumoren berichtet.

Bei Menschen mit Xeroderma pigmentosum (XP) ist auch das Risiko für andere Hautkrebsarten wie Plattenepithel- und Basalzellkarzinome erhöht. Frauen mit einer BRCA2-Mutation haben außerdem ein erhöhtes Risiko für Brust- und Eierstockkrebs, Männer für Prostatakrebs und sowohl Männer als auch Frauen für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Welche Möglichkeiten zur Früherkennung / zum Screening gibt es bei familiärem Melanom?

Alle Menschen, deren Elternteil, Geschwister oder Kind ein Melanom hat, sollten sorgfältig auf Melanome überwacht werden. Bei Menschen mit einem Melanom sollte eine auf Hauterkrankungen spezialisierte medizinische Fachperson alle 3 bis 6 Monate eine gründliche Hautuntersuchung durchführen, um Veränderungen von Form, Größe oder Farbe zu erkennen. Dermatologen können Haut und Muttermale fotografieren, ein als Muttermal-Kartierung bekanntes Verfahren, oder Muttermale mit einem handgeführten Dermatoskop betrachten. Dies kann helfen, Veränderungen im Verlauf zu erkennen. Verdächtige Muttermale oder andere Hautveränderungen sollten von einem Arzt entfernt werden, damit das Gewebe mikroskopisch untersucht werden kann.

In Familien mit bekanntem oder stark vermutetem familiärem Melanom sollten Kinder vor dem Alter von 10 Jahren mit der Früherkennung beginnen. Familienmitglieder sollten sich außerdem regelmäßig selbst untersuchen, um Hautveränderungen zu erkennen. Wegen des hohen Risikos für mehrere Melanome sollten Menschen mit einem familiären Melanom Sonnenexposition vermeiden und sich im Freien schützen.

Mit der Entwicklung neuer Technologien und zunehmendem Wissen über familiäres Melanom können sich Früherkennungsempfehlungen im Laufe der Zeit ändern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über geeignete Untersuchungen.

Fragen an das Behandlungsteam

Wenn Sie sich Sorgen über Ihr Krebsrisiko machen, können Sie mit Ihrem Behandlungsteam sprechen. Es kann hilfreich sein, eine Begleitperson zu Terminen mitzubringen, die Notizen macht. Sie können Ihrem Behandlungsteam folgende Fragen stellen:

• Wie hoch ist mein Melanomrisiko?
• Was kann ich tun, um mein Krebsrisiko zu senken?
• Welche Möglichkeiten zur Krebsfrüherkennung habe ich?

Wenn Sie sich wegen Ihrer Familiengeschichte Sorgen machen und vermuten, dass Sie oder andere Familienmitglieder ein familiäres Melanom haben könnten, können Sie folgende Fragen stellen:

• Erhöht meine Familiengeschichte mein Melanomrisiko?
• Ist für mich und meine Familie eine Beurteilung des Krebsrisikos erforderlich?
• Können Sie mich und meine Familie an eine genetische Beratung oder andere genetische Fachperson überweisen?
• Sollten meine Familie oder ich einen Gentest erwägen?
• Welche Vorbeugungsmaßnahmen empfehlen Sie mir und meiner Familie?