Что такое семейная злокачественная меланома? Кто находится в группе риска?

Что такое семейная меланома?

Семейная злокачественная меланома — термин, описывающий семьи, в которых у двух или более родственников первой степени родства, например родителей, братьев, сестёр или детей, есть меланома — разновидность рака кожи.

• Примерно у 8% людей с недавно диагностированной меланомой есть родственник первой степени родства с меланомой.
• Примерно у 1% – 2% людей с меланомой есть два или более близких родственника с меланомой.

У людей из семей с предрасположенностью к меланоме часто имеются родинки, называемые диспластическими невусами. Это крупные, плоские, неровные, асимметричные родинки с неоднородной окраской. Обычно они появляются на коже, подвергающейся воздействию солнца, но могут встречаться и на закрытых участках. Необходимо очень внимательно следить за любыми изменениями размера, формы и цвета родинок с точки зрения риска рака.

Средний возраст диагностики меланомы у людей с семейной меланомой составляет 30 лет, тогда как в общей популяции — 50 лет.

Что вызывает семейную меланому?

Семейная меланома является наследственным состоянием. Это означает, что риск меланомы может передаваться в семье из поколения в поколение. К настоящему времени в двух генах, CDKN2A и CDK4, выявлены мутации, связанные с семейной меланомой. Мутация любого из этих генов повышает риск меланомы. Однако изменения в этих двух генах объясняют лишь небольшую долю случаев семейной меланомы.

CDKN2A влияет на два белка с различными функциями — p16 и p14ARF. Как CDKN2A, так и CDK4 играют важную роль в контроле деления клеток. Исследования семей с мутацией гена CDKN2A из Европы, Северной Америки и Австралии показали, что риск меланомы различается в зависимости от географического региона. Причины этих различий не полностью понятны. Они могут быть связаны с количеством солнечного облучения, другими индивидуальными или генетическими различиями либо сочетанием этих факторов. Кроме того, может повышаться риск рака поджелудочной железы.

В семьях с предрасположенностью к меланоме и известными генетическими мутациями диспластические невусы (родинки) и воздействие солнца являются независимыми факторами риска меланомы. Недавно установлено, что другой ген, MC1R, влияет на риск меланомы у людей как с мутацией гена CDKN2A, так и без неё. MC1R важен для регуляции пигмента в организме, а его варианты связаны с веснушками и рыжими волосами.

Другие наследственные гены также связаны с повышенным риском меланомы. Например, xeroderma pigmentosum (XP) — редкое заболевание, при котором у человека есть мутация в гене, необходимом для восстановления повреждений ДНК под действием ультрафиолетового излучения (солнечного света). У людей с XP чрезвычайно высока частота рака кожи, включая меланому. При изменениях гена наследственного рака молочной железы BRCA2 риск меланомы также несколько повышен.

Исследователи считают, что существуют и другие, пока не выявленные гены, повышающие риск меланомы. Исследования семейной меланомы продолжаются.

Как семейная меланома передаётся следующим поколениям?

В норме в каждой клетке есть 2 копии гена — одна от матери и одна от отца. Семейная меланома наследуется по аутосомно-доминантному типу, и для её возникновения достаточно мутации только в одной копии гена.

Это означает, что родитель с генной мутацией может передать ребёнку либо копию нормального гена, либо копию гена с мутацией. Поэтому вероятность того, что ребёнок родителя с мутацией унаследует её, составляет 50%.

Вероятность того, что у брата, сестры или родителя человека с мутацией имеется та же мутация, также составляет 50%. Однако если у родителей получен отрицательный результат на мутацию (в результатах анализа она не обнаружена), риск для братьев и сестёр значительно снижается, хотя всё ещё может быть выше среднего.

Для носителей наследственного онкологического синдрома, желающих иметь детей, существуют определённые возможности. Преимплантационная генетическая диагностика (PGT) — медицинская процедура, проводимая вместе с экстракорпоральным оплодотворением (IVF), которая может позволить родить ребёнка без передачи определённой генной мутации. Яйцеклетки женщины извлекают и оплодотворяют в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определённого размера, примерно 8 клеток, извлекают 1 клетку и исследуют её на соответствующее наследственное состояние. Затем родители могут выбрать для переноса в матку эмбрионы без мутации. PGT используется более двадцати лет для предотвращения различных синдромов наследственной предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура, перед которой необходимо учитывать финансовые, физические и эмоциональные факторы.

Насколько распространена семейная меланома?

Большинство случаев меланомы являются спорадическими, то есть, согласно нынешним знаниям, возникают случайно. Число людей с наследственным риском меланомы неизвестно, но считается небольшим. По оценкам, примерно у 8% людей с меланомой есть родственник первой степени родства с меланомой, а у 1% – 2% имеются 2 или более близких родственника с меланомой.

Онкологическая статистика Турции за 2020 год сообщает, что в Турции меланома была диагностирована у 1756 человек.

Как диагностируют семейную меланому?

Семейную меланому подозревают при наличии у двух или более близких родственников инвазивной меланомы (если она распространилась на другие части тела). В регионах с более интенсивным воздействием солнца, таких как США, Южная Америка или Австралия, частота спорадической меланомы выше, поэтому там семейную меланому не диагностируют, если инвазивная меланома не имеется у трёх или более близких родственников. Семейную меланому также можно заподозрить, если у одного члена семьи было несколько меланом.

Для выявления мутаций гена CDKN2A существуют генетические тесты. Однако результаты генетического тестирования вряд ли изменят рекомендации по скринингу или клиническое ведение людей с меланомой либо с выраженной семейной историей меланомы. Во многих семьях с семейной меланомой выявленной генетической мутации может вообще не быть. Другие возможные связанные гены могут быть определены при оценке генетическим консультантом или врачом.

Каковы предполагаемые онкологические риски при семейной меланоме?

У человека с наследственным риском меланомы вероятность развития меланомы в течение жизни значительно повышена.

В семьях с семейной меланомой и мутациями CDKN2A также повышен риск рака поджелудочной железы, хотя это относительно редко. В нескольких семьях сообщалось и об опухолях головного мозга.

У людей с xeroderma pigmentosum (XP) также повышен риск других видов рака кожи, например плоскоклеточного и базальноклеточного рака. У женщин с мутацией BRCA2 дополнительно повышен риск рака молочной железы и яичников, у мужчин — рака предстательной железы, а у обоих полов — рака поджелудочной железы.

Каковы возможности ранней диагностики и скрининга семейной меланомы?

Все, у кого меланома имеется у родителя, брата, сестры или ребёнка, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении меланомы. Людям с меланомой каждые 3 – 6 месяцев необходимо проходить подробный осмотр кожи у специалиста по кожным заболеваниям, чтобы отслеживать любые изменения формы, размера или цвета. Дерматологи могут фотографировать кожу и родинки, составляя карту родинок, либо осматривать их ручным прибором — дерматоскопом. Это помогает выявлять изменения со временем. Любая подозрительная родинка или другое изменение кожи должны быть удалены врачом, чтобы ткань можно было исследовать под микроскопом.

В семьях с установленной или весьма вероятной семейной меланомой скрининг детей следует начинать до 10 лет. Членам семьи также следует регулярно проводить самоосмотр, чтобы замечать изменения кожи. Из-за высокого риска множественных меланом людям с семейной меланомой следует избегать воздействия солнца и принимать меры защиты на улице.

По мере развития новых технологий и накопления знаний о семейной меланоме рекомендации по скринингу могут со временем меняться. Вы можете обсудить подходящие скрининговые обследования со своим врачом.

Вопросы медицинской команде

Если вас беспокоит риск рака, вы можете поговорить со своей медицинской командой. На приём может быть полезно взять сопровождающего, который будет делать записи. Вы можете задать следующие вопросы:

• Каков мой риск меланомы?
• Что я могу сделать, чтобы снизить риск рака?
• Какие у меня есть варианты скрининга рака?

Если вас беспокоит семейная история и вы полагаете, что у вас или других членов семьи может быть семейная меланома, можно задать следующие вопросы:

• Повышает ли моя семейная история риск меланомы?
• Нужна ли мне и моей семье оценка онкологического риска?
• Можете ли вы направить меня и мою семью к генетическому консультанту или другому специалисту по генетике?
• Стоит ли мне или моей семье рассмотреть генетическое тестирование?
• Какие профилактические меры вы рекомендуете мне и моей семье?