Ailəvi bədxassəli melanoma nədir? Kimlər risk altındadır?

Ailəvi melanoma nədir?

Ailəvi bədxassəli melanomaadətən valideyn, bacı-qardaş və ya övlad kimi iki və ya daha çox birinci dərəcəli qohumunda melanoma adlanan dəri xərçəngi olan ailələri müəyyən edən termindir.

• Yeni melanoma diaqnozu qoyulmuş şəxslərin təxminən % 8-inin melanomalı birinci dərəcəli qohumu var.
• Melanomalı şəxslərin təxminən % 1 ilə % 2-sinin melanomalı iki və ya daha çox yaxın qohumu var.

Melanomaya meyilli ailələrdəki fərdlərdə çox vaxt displastik nevus adlanan xallar olur. Displastik nevuslar böyük, yastı, qeyri-müntəzəm, asimmetrik, rəngi dəyişkən xallardır. Adətən günəşə məruz qalan dəridə görülsə də, günəşə məruz qalmayan sahələrdə də görünə bilər. Xalların xərçəng baxımından ölçü, forma və rəngində hər hansı dəyişiklik olub-olmadığı çox diqqətlə izlənməlidir.

Ailəvi melanomalı şəxslərdə melanoma diaqnozunun orta yaşı 30 olduğu halda, ümumi əhalidə melanoma diaqnozu yaşı orta hesabla 50-dir.

Ailəvi melanoma niyə yaranır?

Ailəvi melanoma irsi vəziyyətdir. Bu, melanoma riskinin ailədə nəsildən-nəslə ötürülə biləcəyi mənasına gəlir. Bu günə qədər CDKN2A və CDK4 adlı iki gendə yaranan mutasiyalarailəvi melanoma ilə əlaqələndirilmişdir. Bu genlərdən hər hansı birində mutasiyanın olması melanoma riskini artırır. Bununla belə, bu iki gendəki dəyişikliklər ailəvi melanomanın yalnız kiçik faizini təşkil edir.

CDKN2A fərqli funksiyaları olan p16 və p14ARF adlı iki zülala təsir edir. Həm CDKN2A, həm də CDK4 hüceyrələrin bölünməsinə nəzarətdə mühüm rol oynayır. Avropa, Şimali Amerika və Avstraliyadan CDKN2A genində mutasiya olan ailələrin tədqiqatları melanoma riskinin coğrafi bölgəyə görə dəyişdiyini göstərmişdir. Bu fərqlərin səbəbləri tam anlaşılmayıb. Məruz qalınan günəş miqdarında, digər fərdi və ya genetik xüsusiyyətlərdə, yaxud bu amillərin birləşməsində fərqlər ola bilər. Bundan əlavə, pankreas xərçəngi riski də arta bilər.

Məlum genetik mutasiyalara malik, melanomaya meyilli ailələrdə displastik nevuslar (xallar) və günəşə məruz qalma melanoma üçün müstəqil risk amilləridir. Bu yaxınlarda CDKN2A genində mutasiya olan və olmayan şəxslərdə MC1R adlı başqa genin melanoma riskinə təsir etdiyi müəyyən edilmişdir. MC1R bədəndə piqmentin tənzimlənməsində vacibdir və variantları çillər və kürən saçla əlaqələndirilmişdir.

Digər irsi genlər artmış melanoma riski ilə əlaqəlidir. Məsələn, xeroderma pigmentosum (XP) insanların ultrabənövşəyi şüalanma (günəş işığı) mənşəli DNA zədəsinin təmiri üçün zəruri gendə mutasiyaya malik olduğu nadir xəstəlikdir. XP-li şəxslərdə melanoma daxil olmaqla dəri xərçəngi göstəricisi son dərəcə yüksəkdir. İrsi süd vəzi xərçəngi geni adlanan BRCA2 də melanoma baxımından riskdə kiçik artımla əlaqəlidir.

Tədqiqatçılar melanoma riskini artıran, hələ müəyyən edilməmiş başqa genlərin olduğuna inanırlar. Ailəvi melanoma haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün tədqiqatlar davam edir.

Ailəvi melanoma sonrakı nəsillərə necə ötürülür?

Normalda hər hüceyrədə biri anadan, biri atadan alınan 2 gen nüsxəsi var. Ailəvi melanoma autosom dominant irsiyyət modelini izləyir və yaranması üçün yalnız tək gen nüsxəsində mutasiyanın meydana gəlməsi kifayətdir.

Bu, gen mutasiyası olan valideynin normal geninin və ya mutasiyalı geninin bir nüsxəsini övladına ötürə biləcəyi mənasına gəlir. Buna görə mutasiyası olan valideynə malik uşağın bu mutasiyanı irsən alma şansı % 50-dir.

Mutasiyalı şəxsin qardaşının, bacısının və ya valideyninin də eyni mutasiyaya malik olma şansı % 50-dir. Bununla belə, valideynlərdə mutasiya nəticəsi mənfi aşkarlanarsa (test nəticələrində mutasiya tapılmazsa), bacı-qardaşlar üçün risk əhəmiyyətli dərəcədə azalır, lakin riskləri yenə də orta riskdən yüksək ola bilər.

İrsi xərçəng sindromu daşıyan və övlad sahibi olmaq istəyən şəxslər üçün bəzi seçimlər mövcuddur. Preimplantasiya genetik diaqnostikası (PGT) in vitro mayalanma (IVF-süni mayalanma) ilə birlikdə aparılan, müəyyən gen mutasiyası ötürülmədən övlad sahibi olmağa imkan verə bilən tibbi prosedurdur. Qadının yumurta hüceyrələri götürülür və laboratoriyada mayalandırılır. Embrionlar müəyyən ölçüyə (təxminən 8 hüceyrə) çatdıqda 1 hüceyrə çıxarılır və sözügedən irsi vəziyyət üçün yoxlanılır. Valideynlər sonra mutasiyasız embrionları qadının uşaqlığına köçürməyi seçə bilərlər. PGT iyirmi ildən artıqdır ki, müxtəlif irsi xərçəngə meyillilik sindromlarının qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Bununla belə, PGT-yə başlamazdan əvvəl maliyyə, fiziki və emosional amilləri nəzərə alınmalı olan mürəkkəb prosedurdur.

Ailəvi melanoma nə qədər yayılmışdır?

Melanoma hallarının əksəriyyəti sporadikdir, yəni hazırkı məlumatımıza görə təsadüfən yaranır. İrsi melanoma riski daşıyan şəxslərin sayı bilinməsə də, sayın aşağı olduğu düşünülür. Melanomalı şəxslərin təxminən % 8-inin melanomalı birinci dərəcəli qohumu olduğu və melanomalı şəxslərin % 1 ilə % 2-sinin melanomalı 2 və ya daha çox yaxın qohumu olduğu təxmin edilir.

2020 Türkiyə Xərçəng Statistikasına görə ölkəmizdə 1756 şəxsə melanoma diaqnozu qoyulmuşdur.

Ailəvi melanoma necə diaqnoz edilir?

İki və ya daha çox yaxın qohumda invaziv melanoma (bədənin başqa yerlərinə yayılıbsa) olduqda ailəvi melanomadan şübhələnilir. ABŞ, Cənubi Amerika və ya Avstraliya kimi günəşə daha çox məruz qalınan bölgələrdə sporadik melanoma tezliyi daha yüksəkdir; buna görə bu bölgələrdə üç və ya daha çox yaxın qohumda invaziv melanoma olmadıqca ailəvi melanoma diaqnozu qoyulmur. Tək ailə üzvündə birdən çox melanoma varsa da, ailəvi melanomadan şübhələnilə bilər.

CDKN2A genindəki mutasiyaları aşkarlamaq üçün genetik testlər mövcuddur. Bununla belə, genetik test nəticələrinin melanoması olan və ya ailəsində çoxlu melanoma tarixçəsi olan şəxslər üçün skrininq tövsiyələrini və ya klinik qayğını dəyişdirməsi ehtimal edilmir. Ailəvi melanomalı ailələrin çoxunda hətta müəyyən edilmiş genetik mutasiya olmaya bilər. Əlaqəli ola biləcək başqa genlər genetik məsləhətçi və ya həkimin qiymətləndirməsi ilə tapıla bilər.

Ailəvi melanoma ilə əlaqəli təxmini xərçəng riskləri nələrdir?

İrsi melanoma riski olan şəxsin həyatı boyunca melanoma inkişafı riski böyük dərəcədə artır.

Ailəvi melanoma və CDKN2A mutasiyaları olan ailələrdə artmış pankreas xərçəngi riski də var, lakin bu nisbətən nadirdir. Bir neçə ailədə beyin şişləri də bildirilmişdir.

Xeroderma pigmentosumlu (XP) şəxslərdə yastı və bazal hüceyrəli karsinomalar kimi digər dəri xərçənglərinin riski də artır. BRCA2 mutasiyası olan qadınlarda həmçinin süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi, kişilərdə prostat xərçəngi, həm kişilərdə, həm də qadınlarda pankreas xərçəngi riski artır.

Ailəvi melanoma üçün erkən diaqnostika / skrininq seçimləri nələrdir?

Valideyni, bacı-qardaşı və ya övladı melanomalı olan hər kəs melanoma baxımından diqqətlə izlənməlidir. Melanomalı şəxslərdə dəri xəstəlikləri üzrə ixtisaslaşmış tibb mütəxəssisi hər 3 ilə 6 ayda forma, ölçü və ya rəngdə hər hansı dəyişiklik əlamətini izləmək üçün ətraflı dəri müayinəsi aparmalıdır. Dermatoloqlar xal xəritələnməsi kimi tanınan üsulla dərinin və xalların fotolarını çəkə və ya dermatoskop adlanan əl cihazı ilə xalları görüntüləyə bilər. Bu proses zamanla dəyişiklikləri göstərməyə kömək edə bilər. Hər hansı şübhəli xal və ya digər dəri dəyişikliyi toxumanın mikroskop altında analiz edilə bilməsi üçün həkim tərəfindən götürülməlidir.

Ailəvi melanoma olduğu bilinən və ya güclü şübhə edilən ailələrdə uşaqlar 10 yaşından əvvəl yoxlanmağa başlanmalıdır. Ailə üzvləri də dəri dəyişikliklərini fərq etmək üçün müntəzəm özünümüayinə etməlidirlər. Çoxsaylı melanoma riski yüksək olduğundan ailəvi melanomalı şəxslər günəşə məruz qalmaqdan çəkinməli və çöldə olarkən özlərini qorumaq üçün tədbirlər görməlidirlər.

Yeni texnologiyalar hazırlandıqca və ailəvi melanoma haqqında daha çox məlumat əldə olunduqca skrininq tövsiyələri zamanla dəyişə bilər. Uyğun skrininq testləri barədə həkiminizlə danışa bilərsiniz.

Tibbi komandaya veriləcək suallar

Xərçəng riskiniz barədə narahatlığınız varsa, tibbi komandanızla danışa bilərsiniz. Görüşlərinizə qeydlər aparmaq üçün yanınızda birini gətirmək faydalı ola bilər. Tibbi komandanıza aşağıdakı sualları verə bilərsiniz:

• Melanoma riskim nədir?
• Xərçəng riskimi azaltmaq üçün nə edə bilərəm?
• Xərçəng skrininqi üçün seçimlərim nələrdir?

Ailə keçmişinizlə bağlı narahatlığınız varsa və sizdə və ya digər ailə üzvlərində ailəvi melanoma ola biləcəyini düşünürsünüzsə, aşağıdakı sualları verə bilərsiniz:

• Ailə keçmişim melanoma riskimi artırırmı?
• Mənim və ailəm üçün xərçəng riski qiymətləndirməsi lazımdırmı?
• Məni və ailəmi genetik məsləhətçiyə və ya başqa genetika mütəxəssisinə yönləndirərsinizmi?
• Ailəm və ya mən genetik testi nəzərdən keçirməliyikmi?
• Mən və ailəm üçün hansı profilaktik tədbirləri tövsiyə edirsiniz?