ما إنفورتوماب فيدوتين (Padcev)؟ تاريخ موافقات FDA

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ أول موافقة 18 ديسمبر 2019)
• اسم المادة الفعالة: إنفورتوماب فيدوتين
• الاسم التجاري: Padcev
• طريقة الإعطاء: وريدي (IV)
• الفئة: مقترن جسم مضاد بدواء
• التصنيف: عامل معدل للاستجابة البيولوجية، دواء علاج كيميائي
• الشركة المنتجة: Astellas
• التوزيع في تركيا: Astellas
• السرطان المعتمد له: السرطان البولي الظهاري المنتقل (المثانة والمسالك البولية)

1. يرتبط بكل جزيء جسم مضاد نحو 4 جزيئات من MMAE، وهو دواء كيميائي.
2. بعد الارتباط بـ Nectin-4، يُدخل إنفورتوماب فيدوتين سريعًا إلى الجسيمات الحالّة، ويُحرر MMAE داخل الخلية ويرتبط بالأنابيب الدقيقة، فيثبط الانقسام المتساوي وانقسام الخلايا ويؤدي في النهاية إلى موتها.

• 3 أبريل 2023: توافق FDA على Keytruda (بيمبروليزوماب) من Merck مع Padcev (إنفورتوماب فيدوتين-ejfv)، لعلاج الخط الأول لدى بعض مرضى السرطان البولي الظهاري المتقدم موضعيًا أو المنتقل غير المؤهلين للكيميائي القائم على سيسبلاتين.
• 9 يوليو 2021: منحت FDA الأمريكية موافقة اعتيادية لـ Padcev (إنفورتوماب فيدوتين-ejfv) لمرضى السرطان البولي الظهاري المتقدم موضعيًا أو المنتقل، ووسعت استطبابه.
• 18 ديسمبر 2019: منحت FDA موافقة معجلة لـ Padcev (إنفورتوماب فيدوتين-ejfv) للسرطان البولي الظهاري المتقدم موضعيًا أو المنتقل بعد تلقي مثبط PD-1/L1 ودواء يحتوي على البلاتين.

الدواء المسمى Padcev، ذو المادة الفعالة إنفورتوماب فيدوتين، 12.12.2023 في هذا التاريخ رخصته وزارة الصحة بالجمهورية التركية. لكنه لم يُدرج بعد ضمن التغطية التعويضية لمؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK).

الاستطباب العلاجي المذكور في الترخيص هو التالي:

«يُستطب PADCEV لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطانة بولية ظهارية غير قابلة للاستئصال ومتقدمة موضعيًا/منتقلة، سبق أن تلقوا الكيميائي القائم على البلاتين (إذا استُخدم البلاتين مساعدًا جديدًا/مساعدًا، فيجب أن يكون المرض قد تقدم خلال مدة لا تتجاوز 12 شهرًا من آخر جرعة)، وتقدم مرضهم أثناء/بعد العلاج بمثبط PD1/PDL1، وحالة أدائهم بحسب ECOG هي 0-1».

إنفورتوماب فيدوتين دواء متاح حاليًا في صيدليات بلدنا. ومع ذلك، لا تغطي SGK تكلفته. وفي بعض الحالات، يمكن أيضًا إلزام SGK بتغطية الدواء بقرار قضائي.

سعر PADCEV (يوليو 2026):

• سعر القارورة بتركيز 20 mg في تركيا: 27.667.82 TL
• سعر القارورة بتركيز 30 mg في تركيا:  41.377,72 TL. 
• لمريض بوزن متوسط 70 kg، تبلغ تكلفة دورة مدتها 28 يومًا نحو 364.030,24 TL. 
• هذه المعلومات لا تحل محل الطبيب أو الصيدلي، وهي للتوعية العامة. استشيروا الصيدلي بشأن الأسعار.

يُستقلب إنفورتوماب فيدوتين بالتقويض إلى ببتيدات صغيرة وأحماض أمينية وMMAE غير مقترن ومستقلبات تقويضية مرتبطة بـ MMAE غير المقترن. ويُعد MMAE ركيزة لإنزيمات الكبد الميكروسومية CYP3A4. ويبلغ وسيط العمر النصفي النهائي لـ MMAE المقترن بالجسم المضاد نحو 12 يومًا، بينما يبلغ العمر النصفي النهائي لـ MMAE غير المقترن بعد أول جرعة من مقترن الجسم المضاد بالدواء نحو 4 أيام.

يُستقلب Padcev أساسًا في الكبد، ويُطرح بدرجة كبيرة عبر الصفراء. ولذلك لا يُفترض الاحتياج إلى تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي.

الجرعة الموصى بها ضمن جدول مدته 28 يومًا، في الأيام 1 و8 و15، تُعطى بالطريق IV، وهي 1,25 mg/kgوذلك (بحد أقصى 125 mg).

على سبيل المثال، لمريض يزن 70 كيلوغرامًا تُستخدم 84 mg في كل إعطاء. وتوجد في السوق أشكال بتركيز 30 mg و20 mg.

• في موضع التسريب، التسرب خارج الوعاء ينبغي مراقبته. وإذا حدث، يجب إيقاف التسريب ومراقبة المريض لرصد تفاعلات التسريب.
• يجب مراقبة مستويات غلوكوز المصل عن كثب، خصوصًا لدى المرضى الذين لديهم سكري سابق. ويجب إيقاف العلاج عندما تصبح مستويات غلوكوز الدم >250 mg/dL.
• يجب مراقبة اضطرابات العين. ويبلغ وسيط المدة حتى حدوثها 2 شهر. ويجب التفكير في الدموع الاصطناعية للوقاية من جفاف العين.
• لا يلزم تقليل الجرعة لمرضى اضطراب وظائف الكبد الخفيف. وتوجد معلومات محدودة عن السلامة في الاضطراب المتوسط أو الشديد، ويجب تجنب استخدامه في هذه الحالة.
• لا يلزم تقليل الجرعة لمرضى اضطراب وظائف الكلى الخفيف أو المتوسط أو الشديد. ولم يُدرس لدى مرضى الكلى في المرحلة النهائية و/أو الخاضعين لغسيل الدم.
• قد يسبب ضررًا للجنين أثناء الحمل. ويجب أن تستخدم النساء القادرات على الإنجاب وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 2 شهر بعد آخر جرعة. ويجب أن يستخدم الرجال وسيلة فعالة أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 4 أشهر بعد آخر جرعة. ويجب تجنب الرضاعة الطبيعية.

1. التعب وفقدان الشهية
2. الغثيان/القيء، فقدان التذوق
3. الاعتلال العصبي المحيطي
4. فرط سكر الدم
5. السمية الجلدية (طفح، حكة، جفاف الجلد)
6. السمية العينية (جفاف العين، تشوش الرؤية، التهاب القرنية)
7. تسرب التسريب خارج الوعاء في موضع الإعطاء