انفورتوماب ودوتین (Padcev) چیست؟ تاریخچه تأیید FDA
در این مقاله
Padcev (انفورتوماب ودوتین) چیست؟
- مورد تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 18 دسامبر 2019)
- نام ماده مؤثره: انفورتوماب ودوتین
- نام تجاری: Padcev
- روش تجویز: داخل‌وریدی (IV)
- رده: کونژوگه آنتی‌بادی–دارو
- دسته: عامل تعدیل‌کننده پاسخ زیستی، داروی شیمی‌درمانی
- تولیدکننده: Astellas
- توزیع در ترکیه: Astellas
- سرطان دارای تأیید: سرطان اوروتلیال متاستاتیک (مثانه و مجاری ادراری)
سازوکار اثر انفورتوماب ودوتین
انفورتوماب ودوتین، یک آنتی‌بادی مونوکلونال کاملاً انسانی علیه هدف Nectin-4 را با عامل ضدمیتوزی مختل‌کننده میکروتوبول به نام monomethyl auristatin E (MMAE) به هم متصل می‌کند و یک کونژوگه آنتی‌بادی–دارو است.
- به هر مولکول آنتی‌بادی تقریباً 4 مولکول MMAE (داروی شیمی‌درمانی) متصل می‌شود.
- پس از اتصال به Nectin-4، انفورتوماب ودوتین به‌سرعت وارد لیزوزوم‌ها می‌شود و MMAE در سلول آزاد می‌شود، به میکروتوبول‌ها متصل می‌شود و میتوز و تقسیم سلولی را مهار می‌کند؛ در نهایت این فرایند به مرگ سلولی می‌انجامد.
فعالیت زیستی MMAE شبیه دیگر مهارکننده‌های ضدمیکروتوبول است و در فاز M چرخه سلولی عمل می‌کند.
Nectin-4 در چسبندگی سلول به سلول و سرطان‌زایی نقش دارد و یک پروتئین تراگذری غشا و عضوی از خانواده مولکول‌های چسبندگی مرتبطِ شبیه ایمونوگلوبولین است. Nectin-4 در چندین تومور جامد، از جمله سرطان‌های مثانه، پستان، معده و ریه، بیان بالایی دارد.
جدول زمانی تأییدهای FDA برای انفورتوماب ودوتین
- 3 آوریل 2023: FDA داروی Keytruda (پمبرولیزوماب) شرکت Merck را همراه با Padcev (انفورتوماب ودوتین-ejfv) برای درمان خط اول برخی بیماران مبتلا به سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که برای شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس‌پلاتین مناسب نیستند، تأیید می‌کند.
- 9 ژوئیه 2021: FDA ایالات متحده تأیید معمول Padcev (انفورتوماب ودوتین-ejfv) را برای بیماران مبتلا به سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک صادر کرد و اندیکاسیون آن را گسترش داد.
- 18 دسامبر 2019: FDA برای Padcev (انفورتوماب ودوتین-ejfv) در سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که پیش‌تر یک مهارکننده PD-1/L1 و یک داروی حاوی پلاتین دریافت کرده بود، تأیید تسریع‌شده صادر کرد.
وضعیت مجوز و بازپرداخت Padcev در ترکیه
داروی Padcev با ماده مؤثره انفورتوماب ودوتین، در تاریخ 12.12.2023 از وزارت بهداشت جمهوری ترکیه مجوز گرفته است؛ اما هنوز تحت پوشش بازپرداخت SGK (سازمان تأمین اجتماعی ترکیه) قرار نگرفته است.
اندیکاسیون درمانی درج‌شده در مجوز به این صورت است:
«PADCEV برای درمان بزرگسالان مبتلا به کارسینوم اوروتلیال موضعی پیشرفته/متاستاتیک غیرقابل‌برداشت با وضعیت عملکردی ECOG برابر با 0-1 اندیکاسیون دارد که پیش‌تر شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده‌اند (اگر پلاتین در درمان نئوادجوانت/ادجوانت استفاده شده باشد، باید حداکثر طی 12 ماه پس از آخرین دوز پیشرفت کرده باشند) و در طول/پس از درمان مهارکننده PD1/PDL1 دچار پیشرفت شده‌اند.»
انفورتوماب ودوتین در حال حاضر در داروخانه‌های ترکیه موجود است؛ بااین‌حال، بازپرداخت SGK ندارد. در برخی موارد می‌توان با حکم دادگاه، هزینه دارو را از SGK دریافت کرد.
قیمت PADCEV (ژوئیه 2026):
- قیمت در ترکیه برای ویال 20 mg: 27.667.82 TL
- قیمت در ترکیه برای ویال 30 mg: 41.377,72 TL است.
- هزینه یک دوره 28 روزه برای بیماری با وزن متوسط 70 kg تقریباً 364.030,24 TL است.
- این اطلاعات برای آگاهی عمومی است و جایگزین پزشک/داروساز نمی‌شود. درباره قیمت‌ها با داروساز خود صحبت کنید.
سازوکار مقاومت، جذب و توزیع
سازوکار مقاومت: تا امروز سازوکار به‌خوبی مشخص‌شده‌ای وجود ندارد.
جذب: فقط از راه IV تجویز می‌شود.
توزیع: 77% مولکول‌های دارو به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شوند. سطح حالت پایدار MMAE طی 21 روز حاصل می‌شود.
متابولیسم
انفورتوماب ودوتین از راه کاتابولیسم به پپتیدهای کوچک، اسیدهای آمینه، MMAE غیرکونژوگه و کاتابولیت‌های مرتبط با MMAE غیرکونژوگه متابولیزه می‌شود. MMAE سوبسترای آنزیم‌های میکروزومی کبدی CYP3A4 است. میانه نیمه‌عمر نهایی MMAE کونژوگه با آنتی‌بادی تقریباً 12 روز است؛ درحالی‌که نیمه‌عمر نهایی MMAE غیرکونژوگه پس از نخستین دوز کونژوگه آنتی‌بادی–دارو تقریباً 4 روز است.
Padcev عمدتاً در کبد متابولیزه می‌شود و دفع آن بیشتر از راه صفرا انجام می‌شود. بنابراین فرض نمی‌شود در نارسایی کلیه به تنظیم دوز نیاز باشد.
برنامه دوز
دوز توصیه‌شده در یک برنامه 28 روزه، در روزهای 1، 8 و 15 به‌صورت IV برابر با 1,25 mg/kg است (تا حداکثر 125 mg).
برای مثال، برای بیماری 70 کیلویی در هر تجویز 84 mg استفاده می‌شود. شکل‌های 30 mg و 20 mg آن در بازار موجودند.
تداخل‌های دارویی
- داروهایی مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، اریرومایسین، کلاریترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نفازودون، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین و وریکونازول ممکن است سرعت متابولیسم MMAE را کاهش دهند و به افزایش سطح دارو و احتمال افزایش سمیت منجر شوند.
- داروهایی مانند فنی‌توئین، کاربامازپین، ریفامپین، فنوباربیتال و St. John’s Wort ممکن است با تحریک آنزیم‌های میکروزومی کبدی CYP3A4، متابولیسم MMAE را افزایش دهند و سطح مؤثر دارو را پایین بیاورند.
موارد نیازمند توجه ویژه
- در محل انفوزیون باید از نظر نشت به بیرون رگ پایش انجام شود. در صورت وقوع نشت به بیرون رگ، انفوزیون باید متوقف شود و بیمار از نظر واکنش‌های انفوزیون تحت نظر قرار گیرد.
- سطح گلوکز سرم، به‌ویژه در بیماران دارای سابقه دیابت، باید به‌دقت پایش شود. وقتی سطح گلوکز خون >250 mg/dL باشد، درمان باید متوقف شود.
- باید از نظر اختلالات چشمی پایش انجام شود. میانه زمان تا ایجاد اختلالات چشمی 2 ماه است. برای پیشگیری از خشکی چشم باید اشک مصنوعی در نظر گرفته شود.
- در بیماران دارای اختلال خفیف عملکرد کبد، کاهش دوز لازم نیست. اطلاعات ایمنی برای بیماران دارای اختلال متوسط یا شدید عملکرد کبد محدود است و در این وضعیت باید از مصرف آن پرهیز شود.
- در بیماران دارای اختلال خفیف، متوسط یا شدید عملکرد کلیه، کاهش دوز لازم نیست. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی و/یا تحت همودیالیز مطالعه نشده است.
- ممکن است در بارداری به جنین آسیب برساند. زنان دارای توان باروری باید در طول درمان و دست‌کم تا 2 ماه پس از آخرین دوز، از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. مردان نیز باید در طول درمان و دست‌کم تا 4 ماه پس از آخرین دوز، از پیشگیری مؤثر استفاده کنند. باید از شیردهی پرهیز شود.
عوارض جانبی
عوارض جانبی Padcev از شایع‌ترین به کم‌شیوع‌ترین عبارت‌اند از:
- خستگی و بی‌اشتهایی
- تهوع/استفراغ، از دست دادن حس چشایی
- نوروپاتی محیطی
- افزایش قند خون
- سمیت پوستی (بثورات، خارش، خشکی پوست)
- سمیت چشمی (خشکی چشم، تاری دید، کراتیت)
- نشت دارو به بیرون رگ در محل انفوزیون
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.