რა არის Enfortumab Vedotin (Padcev)? FDA-ს დამტკიცების ისტორია
ამ სტატიაში
რა არის Padcev (Enfortumab Vedotin)?
- FDA-ს მიერ დამტკიცებულია: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღია 2019 წლის 18 დეკემბერი)
- მოქმედი ნივთიერების სახელი: Enfortumab Vedotin
- სავაჭრო დასახელება: Padcev
- შეყვანის გზა: ინტრავენურად (IV)
- კლასი: ანტისხეულ-წამლის კონიუგატი
- კატეგორია: ბიოლოგიური პასუხის მოდიფიცირებელი პრეპარატი, ქიმიოთერაპიული წამალი
- მწარმოებელი: Astellas
- დისტრიბუცია თურქეთში: Astellas
- კიბო, რომლისთვისაც დამტკიცებულია: მეტასტაზური უროთელური კიბო (შარდის ბუშტისა და საშარდე გზების)
Enfortumab Vedotin-ის მოქმედების მექანიზმი
Enfortumab Vedotin Nectin-4-ის სამიზნისკენ მიმართული მთლიანად ადამიანური მონოკლონური ანტისხეულისა და მიკროტუბულების დამშლელი ანტიმიტოზური აგენტის, monometil auristatin E (MMAE; მონომეთილაურისტატინი E), გამაერთიანებელი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატია.
- ანტისხეულის თითოეულ მოლეკულას დაახლოებით 4 მოლეკულა MMAE (ქიმიოთერაპიული წამალი) უკავშირდება.
- Nectin-4-თან შეკავშირების შემდეგ enfortumab vedotin სწრაფად შედის ლიზოსომებში და MMAE უჯრედში გამოთავისუფლდება, მიკროტუბულებს უკავშირდება და მიტოზსა და უჯრედის გაყოფას თრგუნავს, რაც საბოლოოდ უჯრედის სიკვდილს იწვევს.
MMAE-ის ბიოლოგიური აქტივობა სხვა ანტიმიკროტუბულური ინჰიბიტორებისას ჰგავს და უჯრედული ციკლის M-ფაზაში მოქმედებს.
Nectin-4 ტრანსმემბრანული ცილაა, რომელიც უჯრედთა შორის ადჰეზიასა და კარცინოგენეზში მონაწილე, ერთმანეთთან დაკავშირებული იმუნოგლობულინის მსგავსი ადჰეზიური მოლეკულების ოჯახის წევრია. Nectin-4 მაღალი ექსპრესიით გამოირჩევა რამდენიმე სოლიდურ სიმსივნეში, მათ შორის შარდის ბუშტის, მკერდის, კუჭისა და ფილტვის კიბოში.
Enfortumab Vedotin-ის FDA-ს დამტკიცების ქრონოლოგია
- 2023 წლის 3 აპრილი: FDA Merck-ის Keytruda-ს (pembrolizumab), Padcev-თან (enfortumab vedotin-ejfv) ერთად, ამტკიცებს პირველი ხაზის მკურნალობად ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე გარკვეული პაციენტებისთვის, რომლებიც ცისპლატინზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისთვის შესაფერისი არ არიან.
- 2021 წლის 9 ივლისი: აშშ-ის FDA-მ Padcev-ს (enfortumab vedotin-ejfv) ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის რეგულარული დამტკიცება მიანიჭა და ჩვენება გააფართოვა.
- 2019 წლის 18 დეკემბერი: FDA-მ Padcev-ს (enfortumab vedotin-ejfv) დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოსთვის, რომლის დროსაც პაციენტს ადრე PD-1/L1 ინჰიბიტორი და პლატინის შემცველი წამალი ჰქონდა მიღებული.
Padcev-ის ლიცენზიისა და ანაზღაურების მდგომარეობა თურქეთში
მოქმედ ნივთიერებად enfortumab vedotin-ის შემცველ Padcev-ს 12.12.2023 თურქეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტრომ ლიცენზია მიანიჭა. თუმცა SGK-ს (სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულებას) იგი ანაზღაურების პროგრამაში ჯერ არ შეუტანია.
ლიცენზიაში მითითებული თერაპიული ჩვენება ასეთია:
"PADCEV ნაჩვენებია არარეზექტაბელური ადგილობრივად გავრცელებული/მეტასტაზური უროთელური კარცინომის მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომელთა ECOG ფუნქციური მდგომარეობა 0-1-ია, რომლებსაც ადრე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჩაუტარდათ (თუ პლატინა ნეოადიუვანტურად/ადიუვანტურად გამოიყენეს, პროგრესირება ბოლო დოზიდან არაუმეტეს 12 თვეში უნდა განვითარებულიყო) და რომლებსაც PD1/PDL1 ინჰიბიტორით მკურნალობის დროს/შემდეგ პროგრესირება აღენიშნათ."
Enfortumab vedotin ამჟამად თურქეთის აფთიაქებში ხელმისაწვდომი წამალია. თუმცა SGK მას არ ანაზღაურებს. ზოგ შემთხვევაში სასამართლოს გადაწყვეტილებით წამლის ღირებულების დაფარვა SGK-ს შეიძლება დაეკისროს.
PADCEV-ის ფასი (2026 წლის ივლისი):
- 20 mg-იანი ფლაკონის ფასი თურქეთში: 27.667.82 TL
- 30 mg-იანი ფლაკონის ფასი თურქეთში: 41377,72 TL-ია.
- საშუალოდ 70 kg წონის პაციენტისთვის 28-დღიანი კურსის ღირებულება დაახლოებით 364030,24 TL-ია.
- ეს ინფორმაცია ექიმს/ფარმაცევტს არ ცვლის და ზოგადი ინფორმირების მიზანს ემსახურება. ფასებზე თქვენს ფარმაცევტს ესაუბრეთ.
რეზისტენტობის მექანიზმი, შეწოვა და განაწილება
რეზისტენტობის მექანიზმი: დღემდე კარგად დახასიათებული მექანიზმი არ არსებობს.
შეწოვა: შეყვანა მხოლოდ IV გზით ხდება.
განაწილება: წამლის მოლეკულების 77% პლაზმის ცილებს უკავშირდება. MMAE-ის სტაბილური მდგომარეობის დონეები 21 დღეში მიიღწევა.
მეტაბოლიზმი
Enfortumab vedotin კატაბოლიზმით მეტაბოლიზდება მცირე პეპტიდებად, ამინომჟავებად, არაკონიუგირებულ MMAE-დ და არაკონიუგირებულ MMAE-სთან დაკავშირებულ კატაბოლიტებად. MMAE ღვიძლის მიკროსომული CYP3A4 ფერმენტების სუბსტრატია. ანტისხეულთან კონიუგირებული MMAE-ის მედიანური ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 12 დღეა, ხოლო ანტისხეულ-წამლის კონიუგატის პირველი დოზის შემდეგ არაკონიუგირებული MMAE-ის ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 4 დღეა.
Padcev ძირითადად ღვიძლში მეტაბოლიზდება და მისი გამოყოფა უმეტესად ნაღვლით ხდება. ამიტომ თირკმლის უკმარისობისას დოზის კორექციის საჭიროება ნავარაუდევი არ არის.
დოზირების დიაპაზონი
რეკომენდებული დოზა 28-დღიანი სქემის 1, 8 და 15 დღეებში IV გზით 1,25 mg/kg-ია (მაქსიმუმ 125 mg-მდე).
მაგალითად, 70 კილოგრამი წონის პაციენტისთვის თითოეული შეყვანისას 84 mg გამოიყენება. ბაზარზე არსებობს 30 mg-იანი და 20 mg-იანი ფორმები.
წამლებთან ურთიერთქმედება
- ისეთმა წამლებმა, როგორიცაა Ketokonazole, itrakonazole, eriromicin, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromicin და vorikonazole, შეიძლება MMAE-ის მეტაბოლიზმის სიჩქარე შეამციროს, რაც წამლის დონეს და პოტენციურად ტოქსიკურობას ზრდის.
- ისეთი წამლები, როგორიცაა Fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital და St. John’s Wort, ღვიძლის მიკროსომულ CYP3A4 ფერმენტებს ასტიმულირებს და MMAE-ის მეტაბოლიზმს აძლიერებს, რაც წამლის ეფექტურ დონეს შეიძლება ამცირებდეს.
საკითხები, რომლებიც განსაკუთრებულ ყურადღებას მოითხოვს
- ინფუზიის ადგილას ექსტრავაზაციის მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს. ექსტრავაზაციის შემთხვევაში ინფუზია უნდა შეწყდეს და პაციენტს ინფუზიური რეაქციების გამოსავლენად უნდა დააკვირდნენ.
- განსაკუთრებით უკვე არსებული დიაბეტის მქონე პაციენტებში შრატის გლუკოზის დონე ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს. სისხლის გლუკოზის >250 mg/dL მაჩვენებლისას მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
- საჭიროა თვალის დარღვევების მონიტორინგი. ასეთი დარღვევების განვითარებამდე მედიანური დრო 2 თვეა. თვალის სიმშრალის პროფილაქტიკისთვის შეიძლება ხელოვნური ცრემლის განხილვა.
- ღვიძლის მსუბუქი დისფუნქციის მქონე პაციენტებს დოზის შემცირება არ სჭირდებათ. ღვიძლის საშუალო ან მძიმე დისფუნქციის დროს უსაფრთხოების შესახებ ინფორმაცია შეზღუდულია და გამოყენებას უნდა მოერიდონ.
- თირკმლის მსუბუქი, საშუალო ან მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებს დოზის შემცირება არ სჭირდებათ. თირკმლის დაავადების საბოლოო სტადიის მქონე და/ან ჰემოდიალიზზე მყოფ პაციენტებში პრეპარატი შესწავლილი არ არის.
- ორსულობისას შეიძლება ნაყოფს ზიანი მიაყენოს. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებმა მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 2 თვის განმავლობაში ეფექტური კონტრაცეფცია უნდა გამოიყენონ. კაცებმა ეფექტური კონტრაცეფცია მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 4 თვის განმავლობაში უნდა გამოიყენონ. ძუძუთი კვებას უნდა მოერიდონ.
გვერდითი ეფექტები
ყველაზე ხშირიდან იშვიათისკენ Padcev-ის გვერდითი ეფექტები ასეთია:
- დაღლილობა და ანორექსია
- გულისრევა/ღებინება, გემოს დაკარგვა
- პერიფერიული ნეიროპათია
- ჰიპერგლიკემია
- კანის ტოქსიკურობა (გამონაყარი, ქავილი, კანის სიმშრალე)
- თვალის ტოქსიკურობა (თვალის სიმშრალე, მხედველობის დაბინდვა, კერატიტი)
- ინფუზიის ადგილის ექსტრავაზაციები
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.