Was ist Enfortumab Vedotin (Padcev)? Geschichte der FDA-Zulassungen

• FDA-Zulassung: Ja, erstmals am 18. Dezember 2019
• Wirkstoff: Enfortumab Vedotin
• Handelsname: Padcev
• Anwendung: Intravenös (IV)
• Wirkstoffklasse: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat
• Kategorie: Biologischer Reaktionsmodifikator, Chemotherapeutikum
• Hersteller: Astellas
• Vertrieb in der Türkei: Astellas
• Zugelassene Krebsart: Metastasiertes Urothelkarzinom der Blase und Harnwege

1. An jedes Antikörpermolekül sind etwa 4 Moleküle MMAE, der Chemotherapiewirkstoff, gebunden.
2. Nach der Bindung an Nectin-4 wird Enfortumab Vedotin rasch in Lysosomen aufgenommen. MMAE wird in der Zelle freigesetzt und bindet an Mikrotubuli. Dadurch werden Mitose und Zellteilung gehemmt, was schließlich zum Zelltod führt.

• 3. April 2023: Die FDA lässt Mercks Keytruda (Pembrolizumab) zusammen mit Padcev (Enfortumab Vedotin-ejfv) zur Erstlinienbehandlung bestimmter Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom zu, die für eine cisplatinbasierte Chemotherapie nicht geeignet sind.
• 9. Juli 2021: Die US-amerikanische FDA erteilt Padcev (Enfortumab Vedotin-ejfv) eine reguläre Zulassung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom und erweitert die Indikation.
• 18. Dezember 2019: Die FDA erteilt Padcev (Enfortumab Vedotin-ejfv) eine beschleunigte Zulassung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom nach einem PD-1/L1-Inhibitor und einem platinhaltigen Medikament.

Padcev mit dem Wirkstoff Enfortumab Vedotin wurde am 12.12.2023 vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen. Es wurde jedoch noch nicht in die Erstattung der türkischen Sozialversicherungsanstalt SGK aufgenommen.

Die zugelassene therapeutische Indikation lautet:

„PADCEV ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Urothelkarzinom und ECOG-Status 0-1 angezeigt, die bereits eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben und während/nach einer PD1/PDL1-Inhibitorbehandlung progredient waren. Bei neoadjuvantem/adjuvantem Platin muss die Progression spätestens 12 Monate nach der letzten Dosis eingetreten sein.“

Enfortumab Vedotin ist derzeit in türkischen Apotheken erhältlich. Eine SGK-Erstattung besteht jedoch nicht. In bestimmten Fällen kann die Kostenübernahme durch die SGK gerichtlich durchgesetzt werden.

PADCEV-Preis, Juli 2026:

• Preis in der Türkei pro Durchstechflasche mit 20 mg: 27.667.82 TL
• Preis in der Türkei pro Durchstechflasche mit 30 mg:  41.377,72 TL. 
• Für einen durchschnittlich 70 kg schweren Patienten betragen die Kosten eines 28-tägigen Zyklus etwa 364.030,24 TL. 
• Diese Angaben dienen der allgemeinen Information und ersetzen weder Arzt noch Apotheker. Erkundigen Sie sich in Ihrer Apotheke nach den Preisen.

Enfortumab Vedotin wird katabolisch zu kleinen Peptiden, Aminosäuren, unkonjugiertem MMAE und damit verbundenen Kataboliten abgebaut. MMAE ist ein Substrat der mikrosomalen Leberenzyme CYP3A4. Die mediane terminale Halbwertszeit des antikörpergebundenen MMAE beträgt etwa 12 Tage, die des unkonjugierten MMAE nach der ersten Dosis des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats etwa 4 Tage.

Padcev wird hauptsächlich in der Leber verstoffwechselt und überwiegend über die Galle ausgeschieden. Daher wird bei Niereninsuffizienz keine notwendige Dosisanpassung angenommen.

Die empfohlene intravenöse Dosis beträgt innerhalb eines 28-tägigen Schemas an den Tagen 1, 8 und 15 1,25 mg/kg bis zu einer Höchstdosis von 125 mg.

Beispielsweise werden bei einem 70 Kilo schweren Patienten pro Anwendung 84 mg eingesetzt. Verfügbar sind Durchstechflaschen mit 30 mg und 20 mg.

• Die Infusionsstelle muss auf Paravasation überwacht werden. Bei Paravasation ist die Infusion zu stoppen und der Patient auf Infusionsreaktionen zu überwachen.
• Insbesondere bei vorbestehendem Diabetes müssen die Serumglukosewerte engmaschig kontrolliert werden. Bei Blutglukosewerten >250 mg/dL ist die Behandlung zu unterbrechen.
• Augenerkrankungen müssen überwacht werden; die mediane Zeit bis zu ihrem Auftreten beträgt 2 Monate. Zur Vorbeugung trockener Augen sollten künstliche Tränen erwogen werden.
• Bei leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich. Für mittelgradige oder schwere Störungen liegen nur begrenzte Sicherheitsdaten vor; die Anwendung ist dann zu vermeiden.
• Bei leichter, mittelgradiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich. Patienten mit terminaler Nierenerkrankung und/oder Hämodialyse wurden nicht untersucht.
• Eine Anwendung in der Schwangerschaft kann den Fetus schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis wirksam verhüten, Männer während der Behandlung und mindestens 4 Monate danach. Stillen ist zu vermeiden.

1. Müdigkeit und Appetitlosigkeit
2. Übelkeit/Erbrechen, Geschmacksverlust
3. Periphere Neuropathie
4. Hyperglykämie
5. Hauttoxizität mit Ausschlag, Juckreiz und trockener Haut
6. Augentoxizität mit trockenen Augen, verschwommenem Sehen und Keratitis
7. Paravasation an der Infusionsstelle