Enfortumab Vedotin (Padcev) nədir? FDA təsdiq tarixçəsi

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi 18 dekabr 2019)
• Təsiredici maddənin adı: Enfortumab Vedotin
• Ticarət adı: Padcev
• Tətbiq üsulu: Venadaxili (IV)
• Sinfi: Anticisim-dərman konjuqatı
• Kateqoriyası: Bioloji cavabı dəyişdirən preparat, kimyaterapiya dərmanı
• İstehsalçı: Astellas
• Türkiyədə distribusiya: Astellas
• Təsdiqləndiyi xərçəng: Metastatik urotelial xərçəng (sidik kisəsi və sidik yolları)

1. Hər anticisim molekuluna təxminən 4 MMAE molekulu (kimyaterapiya dərmanı) bağlanır.
2. Nectin-4-ə bağlandıqdan sonra enfortumab vedotin sürətlə lizosomlara daxil olur və MMAE hüceyrəyə buraxılır. MMAE mikrotubullara bağlanaraq mitozu və hüceyrə bölünməsini inhibisiya edir, nəticədə hüceyrə ölümünə gətirir.

• 3 aprel 2023: FDA Merckin Keytruda (pembrolizumab) dərmanını Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) ilə birlikdə sisplatin əsaslı kimyaterapiyaya uyğun olmayan, yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial xərçəngli müəyyən xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün təsdiqləyir.
• 9 iyul 2021: ABŞ FDA yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial xərçəng xəstələri üçün Padcevə (enfortumab vedotin-ejfv) tam təsdiq verdi və göstərişini genişləndirdi.
• 18 dekabr 2019: FDA əvvəllər PD-1/L1 inhibitoru və platin tərkibli dərman almış, yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial xərçəng üçün Padcevə (enfortumab vedotin-ejfv) sürətləndirilmiş təsdiq verdi.

Təsiredici maddəsi enfortumab vedotin olan Padcev dərmanı 12.12.2023 tarixində Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən qeydiyyata alınmışdır. Lakin hələ SGK-nın (Sosial Təminat Qurumu) geriödəmə əhatəsinə daxil edilməyib.

Qeydiyyatda göstərilən terapevtik göstəriş belədir:

"PADCEV əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya almış (neoadjuvant/adjuvant platin istifadə olunubsa, son dozadan ən çox 12 ay sonra proqressiya olmalıdır), PD1/PDL1 inhibitoru ilə müalicə zamanı/sonra proqressiya göstərmiş, ECOG funksional vəziyyəti 0-1 olan, əməliyyatla çıxarıla bilməyən yerli irəliləmiş/metastatik urotelial karsinomalı yetkin xəstələrin müalicəsi üçün göstərişdir."

Enfortumab vedotin hazırda Türkiyədə apteklərdə mövcuddur. Bununla belə, SGK geriödəməsi yoxdur. Bəzi hallarda məhkəmə qərarı ilə dərmanın ödənişini SGK-ya etdirmək mümkün olur.

PADCEV qiyməti (iyul 2026):

• 20 mg flakonun Türkiyədə qiyməti: 27.667.82 TL
• 30 mg flakonun Türkiyədə qiyməti:  41377,72 TL-dir. 
• Orta çəkisi 70 kg olan xəstə üçün 28 günlük kursun qiyməti təxminən 364030,24 TL-dir. 
• Bu məlumat həkimi/əczaçını əvəz etmir, ümumi məlumatlandırma üçündür. Qiymətlər barədə əczaçınızla danışın.

Enfortumab vedotin katabolizm yolu ilə kiçik peptidlərə, amin turşularına, konjuqasiya olunmamış MMAE-yə və onunla əlaqəli katabolitlərə metabolizə olunur. MMAE qaraciyərin mikrosomal CYP3A4 fermentləri üçün substratdır. Anticisimlə konjuqasiya olunmuş MMAE-nin median terminal yarımparçalanma müddəti təxminən 12 gün, anticisim-dərman konjuqatının ilk dozasından sonra konjuqasiya olunmamış MMAE-nin terminal yarımparçalanma müddəti isə təxminən 4 gündür.

Padcev əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur və xaric edilməsi böyük ölçüdə ödlə baş verir. Buna görə böyrək çatışmazlığında doza düzəlişi tələb olunmadığı güman edilir.

Tövsiyə olunan doza 28 günlük sxemdə 1, 8 və 15-ci günlərdə IV yolla 1,25 mg/kg-dır (maksimum 125 mg-a qədər).

Məsələn, çəkisi 70 kilo olan xəstəyə hər tətbiqdə 84 mg istifadə olunur. Bazarda 30 mg və 20 mg formaları var.

• İnfuziya yerində ekstravazasiya izlənməlidir. Ekstravazasiya olarsa, infuziya dayandırılmalı və xəstə infuziya reaksiyalarına görə izlənməlidir.
• Xüsusilə əvvəldən diabeti olan xəstələrdə serum qlükozası yaxından izlənməlidir. Qanda qlükoza >250 mg/dL olduqda müalicə dayandırılmalıdır.
• Göz pozuntuları izlənməlidir. Göz pozuntularının yaranmasına qədər median müddət 2 aydır. Quru gözün profilaktikası üçün süni göz yaşı nəzərdən keçirilməlidir.
• Yüngül qaraciyər disfunksiyasında dozanı azaltmaq lazım deyil. Orta və ya ağır qaraciyər disfunksiyasında təhlükəsizlik məlumatları məhduddur və istifadədən çəkinmək lazımdır.
• Yüngül, orta və ya ağır böyrək disfunksiyasında dozanı azaltmaq lazım deyil. Son mərhələ böyrək xəstəliyi olan və/və ya hemodializ alan xəstələrdə araşdırılmayıb.
• Hamiləlikdə dölə zərər verə bilər. Reproduktiv potensiallı qadınlar müalicə zamanı və son dozadan sonra ən azı 2 ay təsirli kontrasepsiya istifadə etməlidirlər. Kişilər isə müalicə zamanı və son dozadan sonra ən azı 4 ay təsirli kontrasepsiya istifadə etməlidirlər. Ana südü ilə qidalandırmadan çəkinmək lazımdır.

1. Yorğunluq və anoreksiya
2. Ürəkbulanma/qusma, dad itkisi
3. Periferik neyropatiya
4. Hiperqlikemiya
5. Dəri toksikliyi (səpgi, qaşınma, quru dəri)
6. Göz toksikliyi (quru göz, bulanıq görmə, keratit)
7. İnfuziya yerində ekstravazasiya