Ce este enfortumab vedotin (Padcev)? Istoricul aprobărilor FDA

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 18 decembrie 2019)
• Denumirea substanței active: Enfortumab vedotin
• Denumirea comercială: Padcev
• Calea de administrare: Intravenos (IV)
• Clasa: Conjugat anticorp–medicament
• Categoria: Agent modificator al răspunsului biologic, medicament chimioterapic
• Producător: Astellas
• Distribuție în Turcia: Astellas
• Cancerul pentru care este aprobat: Cancer urotelial metastatic (vezică urinară și căi urinare)

1. De fiecare moleculă de anticorp se leagă aproximativ 4 molecule de MMAE (medicament chimioterapic).
2. După legarea de Nectin-4, enfortumab vedotin este internalizat rapid în lizozomi, iar MMAE este eliberată în celulă și se leagă de microtubuli. Acest lucru inhibă mitoza și diviziunea celulară, ducând în cele din urmă la moartea celulei.

• 3 aprilie 2023: FDA aprobă Keytruda (pembrolizumab), de la Merck, împreună cu Padcev (enfortumab vedotin-ejfv), ca tratament de primă linie pentru anumite categorii de pacienți cu cancer urotelial avansat local sau metastatic care nu sunt eligibili pentru chimioterapie pe bază de cisplatină.
• 9 iulie 2021: FDA din SUA a acordat aprobarea standard pentru Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) și a extins indicația pentru pacienții cu cancer urotelial avansat local sau metastatic.
• 18 decembrie 2019: FDA a acordat aprobarea accelerată pentru Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) în cancerul urotelial avansat local sau metastatic, după tratament anterior cu un inhibitor PD-1/L1 și cu un medicament care conține platină.

Medicamentul Padcev, cu substanța activă enfortumab vedotin, a fost autorizat la 12.12.2023 de Ministerul Sănătății al Republicii Turcia. Totuși, nu a fost încă inclus în sistemul de rambursare al SGK (Instituția de Securitate Socială din Turcia).

Indicația terapeutică menționată în autorizație este următoarea:

„PADCEV este indicat pentru tratamentul adulților cu carcinom urotelial nerezecabil, avansat local/metastatic, cu status de performanță ECOG 0-1, care au primit anterior chimioterapie pe bază de platină (dacă platina a fost utilizată neoadjuvant/adjuvant, progresia trebuie să fi apărut în cel mult 12 luni de la ultima doză) și au prezentat progresie în timpul/după tratamentul cu un inhibitor PD1/PDL1.”

Enfortumab vedotin este un medicament disponibil în prezent în farmaciile din Turcia. Totuși, nu este rambursat de SGK. În anumite situații, medicamentul poate fi decontat de SGK și pe baza unei hotărâri judecătorești.

Prețul PADCEV (iulie 2026):

• Prețul în Turcia pentru un flacon de 20 mg: 27.667.82 TL
• Prețul în Turcia pentru un flacon de 30 mg:  41377,72 TL. 
• Pentru un pacient cu greutatea medie de 70 kg, costul unei cure de 28 de zile este de aproximativ 364030,24 TL. 
• Aceste informații au un scop general informativ și nu înlocuiesc medicul sau farmacistul. Pentru prețuri, discutați cu farmacistul.

Enfortumab vedotin este metabolizat prin catabolism în peptide mici, aminoacizi, MMAE neconjugată și cataboliți asociați MMAE neconjugate. MMAE este un substrat pentru enzimele microzomale hepatice CYP3A4. Timpul median de înjumătățire terminală al MMAE conjugate cu anticorp este de aproximativ 12 zile, iar cel al MMAE neconjugate după prima doză de conjugat anticorp–medicament este de aproximativ 4 zile.

Padcev este metabolizat în principal în ficat, iar eliminarea sa se realizează în mare parte pe cale biliară. Prin urmare, nu se presupune necesitatea ajustării dozei în insuficiența renală.

Doza recomandată, administrată IV în zilele 1, 8 și 15 ale unei scheme de 28 de zile, este de 1,25 mg/kg (până la maximum 125 mg).

De exemplu, la un pacient de 70 de kilograme se utilizează 84 mg la fiecare administrare. Sunt disponibile forme de 30 mg și 20 mg.

• La locul perfuziei trebuie urmărită apariția extravazării. Dacă apare extravazarea, perfuzia trebuie oprită, iar pacientul trebuie monitorizat pentru reacții la perfuzie.
• Nivelurile serice ale glucozei trebuie monitorizate îndeaproape, mai ales la pacienții cu diabet preexistent. Tratamentul trebuie oprit când glicemia este >250 mg/dL.
• Trebuie monitorizată apariția tulburărilor oculare. Durata mediană până la apariția acestora este de 2 luni. Pentru prevenirea uscăciunii oculare trebuie luate în considerare lacrimile artificiale.
• Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu disfuncție hepatică ușoară. Pentru cei cu disfuncție hepatică moderată sau severă există date de siguranță limitate, iar utilizarea trebuie evitată.
• Nu este necesară reducerea dozei la pacienții cu disfuncție renală ușoară, moderată sau severă. Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal și/sau aflați în hemodializă.
• Poate provoca leziuni fetale în timpul sarcinii. Femeile cu potențial reproductiv trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și cel puțin 2 luni după ultima doză. Bărbații trebuie să utilizeze contracepție eficientă în timpul tratamentului și cel puțin 4 luni după ultima doză. Alăptarea trebuie evitată.

1. Oboseală și anorexie
2. Greață/vărsături, pierderea gustului
3. Neuropatie periferică
4. Hiperglicemie
5. Toxicitate cutanată (erupție, mâncărime, piele uscată)
6. Toxicitate oculară (ochi uscați, vedere încețoșată, keratită)
7. Extravazare la locul perfuziei

Notă: Acest conținut are scop informativ. Pentru cele mai corecte informații despre tratamentul dumneavoastră, consultați medicul oncolog.