ما إنتريكتينيب (Rozlytrek)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 15 أغسطس 2019)
• الاسم التجاري: Rozlytrek
• اسم المادة الفعالة: إنتريكتينيب
• طريقة الإعطاء: فموي، كبسولة
• الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط TRK
• التصنيف: عامل موجه
• الشركة المصنعة: Roche
• التوزيع في تركيا: Roche
• السرطانات المعتمد لها: الأورام الصلبة إيجابية اندماج NTRK، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) إيجابي طفرة ROS1.

ما إنتريكتينيب؟

دواء موجه لسرطانات تحمل اندماجات أو إعادة ترتيب جينية محددة. 

ما آلية عمله؟

• يثبط بقوة كينازات مستقبل التروبوميوزين (TRK)، وهي TRKA وTRKB وTRKC، المشفرة على التوالي بجينات NTRK1 وNTRK2 وNTRK3.
• تشمل اندماجات NTRK إعادة ترتيب صبغية بين شريك معبّر عنه 5’ وشريك 3’. وتُعد هذه الاندماجات محركًا ورميًا جديدًا، و في نحو %1 من جميع الأورام الصلبة حُددت.
• يثبط ROS1 وALK، وكذلك JAK2 وTNK2.
• صُمم لعبور الحاجز الدموي الدماغي لعلاج النقائل. وهو فعال ضد سرطانات إعادة ترتيب NTRK1 وNTRK2 وNTRK3 وROS1 وALK.

الشكل أعلاه، إنتريكتينيب (Rozlytrek) يوضح مسارات الإشارة التي يستهدفها. الدواء، مستقبلات TRKA وTRKB وTRKC وROS1 وALK بتثبيطها يمنع التكاثر والنقائل وتكون الأوعية. وتتحقق الآثار، MAPK وPLC-gamma وPI3K/AKT/mTOR بحجب مسارات كهذه، فيتوقف نمو الورم.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

1. 20 أكتوبر 2023: وسعت FDA استطباب إنتريكتينيب (Rozlytrek) للأطفال واعتمدت تركيبة حبيبات جديدة.

2. 15 أغسطس 2019: اعتمدت FDA إنتريكتينيب (Rozlytrek) لمرضى NSCLC النقيلي إيجابي ROS1 والأورام الصلبة إيجابية اندماج NTRK.

الترخيص في تركيا

حالات إنتريكتينيب المرخصة في الجمهورية التركية / استطباباته العلاجية في بلدنا مذكورة كما يلي:

• إنتريكتينيب (Rozlytrek) مستطب منفردًا للأطفال والبالغين ذوي أورام صلبة متقدمة موضعيًا أو نقيلية، إيجابية اندماج كيناز مستقبل التيروزين العصبي (NTRK)، مع تقدم بعد خط واحد على الأقل، وأداء ECOG 0-2، وعمر 12 فأكثر.
• يُستطب إنتريكتينيب (Rozlytrek) منفردًا حتى التقدم لمن لم يعالجوا بمثبط ROS1 سابقًا، إيجابيي ROS1 وأداء ECOG 0-2، ذوي KHDAK المتقدم موضعيًا أو النقيلي.

هل تغطى تكاليف إنتريكتينيب؟

لا توجد تغطية SGK.

سعر مارس 2026: سعر بيع ROZLYTREK (إنتريكتينيب) كبسولات صلبة 200 mg في 90 كبسولة: 271.975,53TL. 90 كبسولة تعادل جرعة 1 شهر.

آلية المقاومة

• طفرات نطاق كيناز TRK (مثل TRKA-G595R وTRKA-G667C وTRKC-G623R).
• تنشيط مسار RAS وERK. وخصوصًا طفرات KRAS G12C حُددت.
• بطفرات IGF1R يحدث تنشيط مسار IGF1R.

الخصائص الحركية الدوائية

• الامتصاص

  • التوافر الفموي %34. يبلغ Cmax خلال 4–6 ساعات. ولا يؤثر الطعام في الامتصاص.

• التوزيع

  • ارتباط بروتينات البلازما >%99. وتُبلغ مستويات الثبات خلال نحو 2 أسبوع.

• الاستقلاب

  • يُستقلب بالكبد أساسًا بإنزيمات CYP3A4. وM5 مستقلب نشط، وهو الرئيسي النشط المكتشف بالدم المحيطي.

• الإطراح

  • يُطرح %83 من الجرعة بالبراز (%36 من الشكل الأصلي، ومن المستقلب M5 نسبة %22). والإطراح البولي %3.

• عمر النصف

  • إنتريكتينيب: 20–22 ساعة؛ M5: 40 ساعة.

الجرعة

• NSCLC إيجابي ROS1

  • 600 mg PO مرة يوميًا.

• أورام إيجابية اندماج NTRK

  • 600 mg PO مرة يوميًا.

التداخلات الدوائية

• مثبطات CYP3A4

  • قد تزيد أدوية ككيتوكونازول وإيتراكونازول وإريثروميسين وكلاريثروميسين السمية بتقليل استقلاب إنتريكتينيب.

• محرضات CYP3A4

  • قد تقلل أدوية كريفامبين وفينيتوين وكاربامازيبين الفعالية بزيادة استقلابه.

حالات تتطلب الانتباه

• لا يلزم تعديل الجرعة بالقصور الكبدي الخفيف. لم يُدرس بالمتوسط والشديد.

• لا يلزم تعديل بالقصور الكلوي الخفيف/المتوسط. لا دراسة بالشديد.

• تُتجنب محرضات CYP3A4 ومثبطاته إن أمكن.

• متابعة وظائف القلب

  • تُتابع EKG وفترة QT أثناء العلاج.

• متابعة إنزيمات الكبد

  • تُجرى اختبارات الكبد دوريًا أثناء العلاج، وهي مهمة لضبط خطر السمية الكبدية.

ما الآثار الجانبية؟

• السمية العصبية: خلل معرفي وتشوش ودوار واضطراب نوم.
• السمية الكبدية: ارتفاع SGOT (AST) وSGPT (ALT).
• الهضمية: غثيان وقيء وإمساك وألم بطن.
• التعب وفقد الشهية.
• القصور القلبي.
• اضطرابات الرؤية: تشوش ورهاب الضوء وازدواج.
• إطالة QT.
• زيادة خطر الكسور.
• فرط حمض اليوريك.