ما إيبيليموماب (Yervoy)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف
أدوات القراءة
في هذا المقال
ما Yervoy (إيبيليموماب)؟
- معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 28 مارس 2011)
- الاسم التجاري: Yervoy
- اسم المادة الفعالة: إيبيليموماب
- طريقة الإعطاء: IV (قارورة)
- الفئة: جسم مضاد وحيد النسيلة لـ Anti-CTLA-4 (IgG1κ)
- التصنيف: علاج مناعي، مثبط نقطة تفتيش مناعية
- الشركة المصنعة: Bristol-Myers Squibb
- التوزيع في تركيا: Bristol-Myers Squibb
- السرطانات المعتمد لها:
- الميلانوما غير القابلة للجراحة أو النقيلية (منفردًا أو مع نيفولوماب).
- الميلانوما الجلدية ذات إصابة العقد الإقليمية بعد الاستئصال الكامل.
- سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (مع نيفولوماب).
- سرطان القولون والمستقيم النقيلي MSI-H أو dMMR (بعد فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان).
- سرطان الخلايا الكبدية (HCC) المعالج سابقًا بسورافينيب.
- NSCLC النقيلي ذو PD-L1 >%1 دون طفرة EGFR أو ALK (مع نيفولوماب).
- ورم المتوسطة الجنبي الخبيث (مع نيفولوماب كخط أول).
- سرطان المريء حرشفي الخلايا المتقدم أو النقيلي (مع نيفولوماب).
ما إيبيليموماب (Yervoy)؟
إيبيليموماب جسم مضاد وحيد النسيلة بشري بالكامل مضاد لـ CTLA-4 (IgG1κ)، يُنتج بتقنية DNA المؤتلف في خلايا مبيض الهامستر الصيني.
يحتوي إيبيليموماب (Yervoy) على المادة الفعالة إيبيليموماب، بروتين يساعد جهازك المناعي على مهاجمة الخلايا السرطانية وتدميرها بخلاياك المناعية.
يُستخدم إيبيليموماب (Yervoy) لعلاج الميلانوما (نوع من سرطان الجلد) غير القابلة للاستئصال والمتقدمة والمنتشرة (النقيلية) لدى البالغين إذا لم يستجب السرطان للعلاج السابق أو توقف عن الاستجابة.
إيبيليموماب (Yervoy) مع نيفولوماب لدى البالغين؛
- سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (سرطان الكلى المتقدم)
- الميلانوما المتقدمة والمنتشرة (النقيلية) (نوع من سرطان الجلد)
- يُستخدم كعلاج خط أول لدى البالغين ذوي ورم المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للاستئصال الجراحي.
يُستخدم إيبيليموماب (Yervoy) مع نيفولوماب و2 دورة من الكيميائي القائم على البلاتين كخط أول للبالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي (المنتشر لأعضاء أخرى)، دون طفرة EGFR أو انتقال ALK، ودرجة أداء ECOG 0-1.
آلية العمل
- الجسم المضاد وحيد النسيلة Anti-CTLA4: إيبيليموماب جسم مضاد بشري IgG1 كابا، يستهدف على سطح الخلايا اللمفاوية T من CD4 وCD8 المستضد المرتبط بالخلايا اللمفاوية T السامة للخلايا 4 (CTLA-4)، ويمنع ارتباطه.
- يُثبط التفاعل بين CTLA-4 وCD80/CD86، فتزداد استجابات الخلايا T المناعية (التنشيط والتكاثر).
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
2020 وما بعده
- 02 أكتوبر 2020: اعتُمدت توليفة Opdivo (نيفولوماب) + Yervoy (إيبيليموماب) كأول علاج مناعي ووحيده لورم المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للجراحة.
- 26 مايو 2020: اعتُمدت توليفة Opdivo + Yervoy مع كيميائي محدود كخط أول لـ NSCLC النقيلي أو الناكس.
- 15 مايو 2020: اعتُمدت توليفة Opdivo + Yervoy كخط أول لمرضى NSCLC النقيلي ذوي تعبير PD-L1 ≥%1 في الأورام.
- 11 مارس 2020: FDA، وافقت على توليفة Opdivo + Yervoy لمرضى HCC المعالجين سابقًا بسورافينيب.
2015–2019
- 11 يوليو 2018: اعتُمدت توليفة Opdivo مع Yervoy منخفض الجرعة لسرطان القولون والمستقيم النقيلي MSI-H/dMMR المعالج سابقًا.
- 16 أبريل 2018: اعتُمدت توليفة Opdivo + Yervoy كخط أول لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم متوسط وسيئ الخطورة.
- 24 يوليو 2017: FDA، وسعت استخدام Yervoy للميلانوما غير القابلة للجراحة أو النقيلية لدى الأطفال بعمر 12 سنة فأكثر.
- 23 يناير 2016: حصل نظام Opdivo + Yervoy على موافقة موسعة للميلانوما النقيلية بصرف النظر عن حالة BRAF.
- 28 أكتوبر 2015: اعتُمد Yervoy لتقليل خطر نكس الميلانوما بعد الجراحة.
- 01 أكتوبر 2015: FDA، وافقت على نظام Opdivo + Yervoy لمرضى الميلانوما ذوي BRAF V600 البري.
2011–2014
- 28 مارس 2011: FDA، وافقت على Yervoy لعلاج الميلانوما المتقدمة.
الترخيص في تركيا والاستطبابات العلاجية
- الميلانوما: يُستطب لعلاج البالغين ذوي الميلانوما الخبيثة الناكسة غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، بعد علاج جهازي واحد على الأقل ثم تقدم المرض. ومع نيفولوماب يُستطب للميلانوما المتقدمة (غير القابلة للاستئصال أو النقيلية) لدى البالغين بدرجة أداء ECOG 0-1.
- سرطان الخلايا الكلوية (RHK): مع نيفولوماب، يُستطب كخط أول للبالغين ذوي سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وفئة IMDC متوسطة/سيئة الخطورة ودرجة Karnofsky للأداء 70 فأكثر.
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK): مع نيفولوماب و2 دورة من الكيميائي القائم على البلاتين، يُستطب كخط أول للبالغين ذوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي دون طفرة EGFR أو انتقال ALK، وبدرجة أداء ECOG 0-1.
- ورم المتوسطة الجنبي الخبيث (MPM): مع نيفولوماب، يُستطب كخط أول للبالغين ذوي ورم المتوسطة الجنبي الخبيث غير القابل للاستئصال.
هل تغطى تكاليف إيبيليموماب (Yervoy)؟
تغطي مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK تكاليفه لاستطبابات محددة:
- لعلاج الميلانوما الخبيثة لدى البالغين، الناكسة غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، بعد علاج جهازي واحد على الأقل وتقدم المرض بعده؛ يستند الوصف إلى تقرير لجنة طبية لمدة 3 أشهر يشارك فيها أخصائي أورام طبية، ويمكن لأخصائيي الأورام الطبية وصفه.
- بحد أقصى 4 جرعات (1 جرعة = كل 3 أسابيع علاج بجرعة 3 mg/kg) تُغطى تكلفة العلاج.
- لا يمكن الجمع بين دابرافينيب وفيمورافينيب وإيبيليموماب.
السعر (يونيو 2026 ):
سعر بيع قارورة Yervoy 50 mg / 10 ml في الصيدلية: 72.078,19 TL
سعر بيع قارورة Yervoy 200 mg / 40 ml في الصيدلية: 288.006,26 TL هو.
عند استخدام 1 mg/kg لشخص متوسط الوزن 70 kg، تكلفة الدورة 144.156,38 TL.
عند استخدام 3 mg/kg لشخص متوسط الوزن 70 kg، تكلفة الدورة 360.084,45 TL.
آلية المقاومة والحركية الدوائية
آلية المقاومة:
- زيادة تعبير/نشاط مسارات نقاط تفتيش مناعية بديلة (مثل TIGIT وTIM3 وLAG3).
- زيادة ارتشاح الخلايا المثبطة للمناعة في البيئة الدقيقة للورم (Treg وMDSC وبلاعم M2).
- إطلاق السيتوكينات والكيموكينات والمستقلبات (مثل CSF-1 وTGF-β والأدينوزين).
الخصائص الحركية الدوائية:
- الامتصاص: يُعطى وريديًا (IV) فقط.
- التوزيع: لم يُحدد بوضوح؛ تتحقق الحالة المستقرة عند الجرعة الثالثة.
- الاستقلاب: لم يُحدد بوضوح؛ عمر النصف النهائي نحو 16–17 يومًا.
فاصل الجرعات
- الميلانوما النقيلية: 3 mg/kg IV كل 3 أسابيع، مجموع 4 جرعات.
- الميلانوما المساعدة: 10 mg/kg IV كل 3 أسابيع (4 جرعات)، ثم كل 12 أسبوعًا 10 mg/kg (3 سنوات).
- سرطان الخلايا الكلوية: 1 mg/kg IV كل 3 أسابيع (4 جرعات) + نيفولوماب 3 mg/kg IV.
- سرطان القولون والمستقيم: 1 mg/kg IV + نيفولوماب 3 mg/kg IV، ثم نيفولوماب 240 mg IV (كل 2 أسبوع).
حالات تتطلب الانتباه
ينشط إيبيليموماب الخلايا T بتأثيره المناعي ويتيح تكاثرها. وقد يؤدي ذلك إلى آثار مناعية الوساطة خطيرة أو حتى قاتلة. وتندرج هذه الآثار ضمن أشد تحذيرات الدواء، وهو «تحذير الصندوق الأسود» في نطاقه.
حالات إيقاف إيبيليموماب (نهائيًا):
- استمرار الآثار المتوسطة أو تعذر خفض جرعة الستيرويد اليومية (بريدنيزون) إلى أقل من 7.5 mg.
- عدم إكمال العلاج خلال 16 أسبوعًا بعد الجرعة الأولى.
- التهاب الأمعاء الشديد (التهاب قولون grade 3-4)، والتهاب الرئة الخطير (grade 3-4).
- اضطرابات خطيرة باختبارات الكبد (SGOT/SGPT > 5 أضعاف الحد الأعلى أو البيليروبين الكلي > 3 أضعافه).
- التهاب وفشل كلوي شديدان (التهاب كلية grade 4)، والتهاب قلب شديد (التهاب عضلة القلب grade 2 أو 3 أو 4).
- متلازمة Stevens-Johnson أو انحلال البشرة السمي أو طفوح خطيرة مع جروح عميقة/فقاعات.
- اضطرابات عصبية شديدة (متلازمة Guillain-Barré أو الوهن العضلي الوبيل).
- تفاعلات مناعية الوساطة خطيرة تصيب أي عضو أو أمراض عين لا تستجيب للعلاج الموضعي.
الإيقاف المؤقت لإيبيليموماب:
يُوقف العلاج عند آثار مناعية الوساطة متوسطة ومشكلات هرمونية ملحوظة (اعتلالات صماوية). وعند تحسن الأعراض وانخفاض جرعة بريدنيزون، يمكن إعادة العلاج كل 3 أسابيع.
تدبير مشكلات الأمعاء والعين:
- الأمعاء: في الالتهاب المتوسط يُعلق ويُبدأ بريدنيزون 0.5 mg/kg. وفي الشديد يُوقف نهائيًا ويُعطى بريدنيزون 1-2 mg/kg/يوم.
- العين: تُستخدم قطرات ستيرويد عند التهاب العنبية أو القزحية. وعند عدم الاستجابة للموضعي، يُوقف الدواء ويُبدأ بريدنيزون جهازي.
الآثار الجانبية
الآثار من الأكثر شيوعًا إلى الأقل:
- تفاعلات التسريب
- التهاب الأمعاء والقولون المرتبط بالمناعة (إسهال، ألم بطن)
- السمية الكبدية
- التفاعلات الجلدية
- الاعتلالات الصماوية (التهاب النخامى، قصور الدرق)
- السمية العصبية (شبيهة بـ Guillain-Barré)
- السمية القلبية (التهاب العضلة القلبية)
- السمية الكلوية (التهاب الكلية)
توصيات أخرى: ينبغي إجراء اختبارات وظائف الدرق قبل العلاج وقبل كل جرعة. فئة الحمل C؛ لا يُستخدم أثناء الحمل والرضاعة.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.