რა არის ipilimumab (Yervoy)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა
ამ სტატიაში
რა არის Yervoy (ipilimumab)?
- FDA-ის მიერ დამტკიცებულია: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 2011 წლის 28 მარტი)
- სავაჭრო დასახელება: Yervoy
- მოქმედი ნივთიერების დასახელება: ipilimumab
- შეყვანის ფორმა: IV (ფლაკონი)
- კლასი: Anti-CTLA-4 მონოკლონური ანტისხეულია (IgG1κ)
- კატეგორია: იმუნოთერაპია, იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორი
- მწარმოებელი: Bristol-Myers Squibb
- დისტრიბუცია თურქეთში: Bristol-Myers Squibb
- კიბოს ტიპები, რომლებშიც დამტკიცებულია:
- არაოპერაბელური ან მეტასტაზური მელანომა (ცალკე ან nivolumab-თან ერთად).
- კანის მელანომა სრული რეზექციის შემდეგ, რეგიონული ლიმფური კვანძების ჩართულობით.
- შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კიბო (nivolumab-თან კომბინაციაში).
- MSI-H ან dMMR მეტასტაზური კოლორექტული კიბო (ფლუოროპირიმიდინით, ოქსალიპლატინითა და ირინოტეკანით მკურნალობის შემდეგ).
- ჰეპატოცელულური კიბო (HCC), რომელსაც მანამდე sorafenib-ით მკურნალობდნენ.
- მეტასტაზური NSCLC, PD-L1 >1%-ით და EGFR ან ALK მუტაციის გარეშე (nivolumab-თან ერთად).
- ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომა (პირველი ხაზის მკურნალობა nivolumab-თან ერთად).
- შორსწასული ან მეტასტაზური საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კიბო (nivolumab-თან ერთად).
რა არის ipilimumab (Yervoy)?
ipilimumab არის სრულად ადამიანური anti-CTLA-4 მონოკლონური ანტისხეული (IgG1κ), რომელიც რეკომბინანტული დნმ-ის ტექნოლოგიით ჩინური ზაზუნას საკვერცხის უჯრედებში იწარმოება.
ipilimumab (Yervoy) შეიცავს მოქმედ ნივთიერება ipilimumab-ს — ცილას, რომელიც თქვენს იმუნურ სისტემას ეხმარება, იმუნური უჯრედებით კიბოს უჯრედებს შეუტიოს და გაანადგუროს.
ipilimumab (Yervoy) ზრდასრულებში გამოიყენება არარეზექტაბელური, შორსწასული და გავრცელებული (მეტასტაზური) მელანომის (კანის კიბოს ტიპის) სამკურნალოდ, თუ კიბომ წინა მკურნალობას არ უპასუხა ან მასზე პასუხი შეწყვიტა.
ipilimumab (Yervoy) ზრდასრულებში nivolumab-თან ერთად გამოიყენება შემდეგ შემთხვევებში:
- შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა (შორსწასული თირკმლის კიბო)
- შორსწასული და გავრცელებული (მეტასტაზური) მელანომა (კანის კიბოს ტიპი)
- ქირურგიულად არარეზექტაბელური ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომის მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობა.
ipilimumab (Yervoy), nivolumab-სა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის 2 კურსთან კომბინაციაში, გამოიყენება EGFR მუტაციის ან ALK ტრანსლოკაციის გარეშე მეტასტაზური (სხვა ორგანოებში გავრცელებული) არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობაში, რომელთა ECOG ფუნქციური სტატუსია 0-1.
მოქმედების მექანიზმი
- Anti-CTLA4 მონოკლონური ანტისხეული: ipilimumab, ადამიანური IgG1 კაპა ანტისხეული, CD4 და CD8 T ლიმფოციტების ზედაპირზე არსებულ ციტოტოქსიკურ T ლიმფოციტთან ასოცირებულ ანტიგენ 4-ს (CTLA-4) უმიზნებს და მის შეკავშირებას ბლოკავს.
- CTLA-4-სა და CD80/CD86-ს შორის ურთიერთქმედება ინჰიბირდება, რის შედეგადაც T უჯრედების იმუნური პასუხი ძლიერდება (აქტივაცია და პროლიფერაცია).
FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია
2020 წელი და შემდგომი პერიოდი
- 2020 წლის 02 ოქტომბერი: Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) კომბინაცია არაოპერაბელური ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომის პირველ და ერთადერთ იმუნოთერაპიულ მკურნალობად დაამტკიცა.
- 2020 წლის 26 მაისი: შეზღუდულ ქიმიოთერაპიასთან ერთად Opdivo + Yervoy კომბინაცია მეტასტაზური ან მორეციდივე NSCLC-ის პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა.
- 2020 წლის 15 მაისი: Opdivo + Yervoy კომბინაცია დაამტკიცა მეტასტაზური NSCLC-ის მქონე იმ პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის, რომელთა სიმსივნეებში PD-L1-ის ექსპრესია ≥1%-ია.
- 2020 წლის 11 მარტი: FDA-მ Opdivo + Yervoy კომბინაცია მანამდე sorafenib-ით ნამკურნალევი ჰეპატოცელულური კარცინომის (HCC) მქონე პაციენტებისთვის დაამტკიცა.
2015–2019
- 2018 წლის 11 ივლისი: დაბალდოზიანი Yervoy-სა და Opdivo-ს კომბინაცია მანამდე ნამკურნალევი MSI-H/dMMR მეტასტაზური კოლორექტული კიბოსთვის დამტკიცდა.
- 2018 წლის 16 აპრილი: შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის დროს საშუალო და ცუდი რისკის ჯგუფებისთვის Opdivo + Yervoy კომბინაცია პირველი ხაზის მკურნალობად დამტკიცდა.
- 2017 წლის 24 ივლისი: FDA-მ Yervoy-ს გამოყენება გააფართოვა 12 წლისა და უფროსი ასაკის პედიატრიულ პაციენტებში არაოპერაბელური ან მეტასტაზური მელანომის სამკურნალოდ.
- 2016 წლის 23 იანვარი: მეტასტაზური მელანომის სამკურნალოდ Opdivo + Yervoy რეჟიმმა გაფართოებული დამტკიცება მიიღო BRAF-ის სტატუსის მიუხედავად.
- 2015 წლის 28 ოქტომბერი: Yervoy ოპერაციის შემდეგ მელანომის რეციდივის რისკის შესამცირებლად დამტკიცდა.
- 2015 წლის 01 ოქტომბერი: FDA-მ Opdivo + Yervoy რეჟიმი BRAF V600 ველური ტიპის მელანომის მქონე პაციენტებისთვის დაამტკიცა.
2011–2014
- 2011 წლის 28 მარტი: FDA-მ Yervoy შორსწასული მელანომის სამკურნალოდ დაამტკიცა.
თურქეთში რეგისტრაცია და თერაპიული ჩვენებები
- მელანომა: ნაჩვენებია არარეზექტაბელური, მორეციდივე ან მეტასტაზური ავთვისებიანი მელანომის მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც მანამდე სისტემური მკურნალობის სულ მცირე ერთი ხაზი მიიღეს და შემდეგ პროგრესირება აღენიშნათ. nivolumab-თან კომბინაციაში ნაჩვენებია შორსწასული (არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური) მელანომის სამკურნალოდ ზრდასრულებში, რომელთა ECOG ფუნქციური სტატუსია 0-1.
- თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა (RHK): nivolumab-თან კომბინაციაში ნაჩვენებია შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის, რომელთა IMDC რისკის კატეგორია საშუალო/ცუდია და კარნოფსკის ფუნქციური სტატუსი 70 ან მეტია.
- არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK): nivolumab-სა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის 2 კურსთან კომბინაციაში ნაჩვენებია EGFR მუტაციის ან ALK ტრანსლოკაციის გარეშე მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის, რომელთა ECOG ფუნქციური სტატუსია 0-1.
- ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომა (MPM): nivolumab-თან კომბინაციაში ნაჩვენებია არარეზექტაბელური ავთვისებიანი პლევრის მეზოთელიომის მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის.
ანაზღაურდება თუ არა ipilimumab (Yervoy)?
განსაზღვრული ჩვენებებისთვის ხარჯებს SGK (სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულება) ანაზღაურებს:
- მანამდე სისტემური მკურნალობის სულ მცირე ერთი ხაზის შემდეგ პროგრესირებული არარეზექტაბელური მორეციდივე ან მეტასტაზური ავთვისებიანი მელანომის მქონე ზრდასრულთა მკურნალობისას, სამედიცინო ონკოლოგის მონაწილეობით შედგენილი 3-თვიანი სამედიცინო კომისიის დასკვნის საფუძველზე პრეპარატი სამედიცინო ონკოლოგებმა შეიძლება გამოწერონ.
- ანაზღაურდება მაქსიმუმ 4 დოზის (1 დოზა = ყოველ 3 კვირაში ერთხელ 3 mg/kg დოზით ჩატარებული მკურნალობა) ღირებულება.
- Dabrafenib, vemurafenib და ipilimumab კომბინაციაში ვერ გამოიყენება.
ფასი (2026 წლის ივნისი):
Yervoy 50 mg / 10 ml ფლაკონის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 72.078,19 TL
Yervoy 200 mg / 40 ml ფლაკონის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 288.006,26 TL-ია.
1 mg/kg გამოყენებისას საშუალოდ 70 kg წონის ადამიანისთვის ერთი კურსის ღირებულებაა 144.156,38 TL.
3 mg/kg გამოყენებისას საშუალოდ 70 kg წონის ადამიანისთვის ერთი კურსის ღირებულებაა 360.084,45 TL.
რეზისტენტობის მექანიზმი და ფარმაკოკინეტიკა
რეზისტენტობის მექანიზმი:
- ალტერნატიული იმუნური საკონტროლო გზების (მაგ., TIGIT, TIM3, LAG3) გაზრდილი ექსპრესია/აქტივობა.
- სიმსივნის მიკროგარემოში იმუნოსუპრესიული უჯრედების ინფილტრაციის გაზრდა (Treg, MDSC და M2 მაკროფაგები).
- ციტოკინების, ქემოკინებისა და მეტაბოლიტების (მაგ., CSF-1, TGF-β, ადენოზინის) გამოყოფა.
ფარმაკოკინეტიკური თვისებები:
- შეწოვა: შეჰყავთ მხოლოდ ინტრავენურად (IV).
- განაწილება: მკაფიოდ განსაზღვრული არ არის; სტაბილური მდგომარეობა მესამე დოზაზე მიიღწევა.
- მეტაბოლიზმი: მკაფიოდ განსაზღვრული არ არის; ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 16–17 დღეა.
დოზირების ინტერვალი
- მეტასტაზური მელანომა: 3 mg/kg IV ყოველ 3 კვირაში ერთხელ, სულ 4 დოზა.
- ადიუვანტური მელანომა: 10 mg/kg IV ყოველ 3 კვირაში ერთხელ (4 დოზა), შემდეგ ყოველ 12 კვირაში ერთხელ 10 mg/kg (3 წლის განმავლობაში).
- თირკმელუჯრედოვანი კიბო: 1 mg/kg IV ყოველ 3 კვირაში ერთხელ (4 დოზა) + nivolumab 3 mg/kg IV.
- კოლორექტული კიბო: 1 mg/kg IV + nivolumab 3 mg/kg IV, შემდეგ nivolumab 240 mg IV (ყოველ 2 კვირაში).
გასათვალისწინებელი მდგომარეობები
Ipilimumab იმუნურ სისტემაზე ზემოქმედებით T უჯრედებს ააქტიურებს და მათ გამრავლებას უზრუნველყოფს. ამან შეიძლება იმუნური მექანიზმით გამოწვეული გვერდითი მოვლენები გამოიწვიოს, რომლებიც მძიმე და მომაკვდინებელიც კი შეიძლება იყოს. ისინი პრეპარატის ყველაზე სერიოზული გაფრთხილების — „შავი ჩარჩოს გაფრთხილების“ ფარგლებში შედის.
მდგომარეობები, როდესაც ipilimumab სამუდამოდ უნდა შეწყდეს:
- ზომიერი გვერდითი მოვლენების მუდმივ ხასიათში გადასვლა ან სტეროიდის (prednizon) დღიური დოზის 7,5 mg-ზე ქვემოთ შემცირების შეუძლებლობა.
- პირველი დოზიდან 16 კვირის განმავლობაში მკურნალობის დასრულების შეუძლებლობა.
- ნაწლავის მძიმე ანთება (3-4 ხარისხის კოლიტი) და ფილტვის მძიმე ანთება (3-4 ხარისხის პნევმონიტი).
- ღვიძლის ტესტების მძიმე დარღვევები (SGOT/SGPT > ზედა ზღვრის 5-ჯერადი მნიშვნელობა ან საერთო ბილირუბინი > ზედა ზღვრის 3-ჯერადი მნიშვნელობა).
- თირკმლის მძიმე ანთება და უკმარისობა (4 ხარისხის ნეფრიტი), გულის მძიმე ანთება (2, 3 ან 4 ხარისხის მიოკარდიტი).
- Stevens-Johnson-ის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი ან მძიმე გამონაყარი ღრმა წყლულებით/ბუშტუკებით.
- ნერვული სისტემის მძიმე დარღვევები (Guillain-Barré-ის სინდრომი ან მიასთენია გრავისი).
- ნებისმიერ ორგანოზე მოქმედი მძიმე იმუნური რეაქციები ან ადგილობრივ მკურნალობაზე უპასუხო თვალის დაავადებები.
ipilimumab-ის დროებითი შეჩერება:
ზომიერი იმუნური გვერდითი მოვლენებისა და გამოხატული ჰორმონული პრობლემების (ენდოკრინოპათიების) დროს მკურნალობა ჩერდება. სიმპტომების გაუმჯობესებისა და prednizon-ის დოზის შემცირების შემდეგ მკურნალობა შეიძლება ყოველ 3 კვირაში ერთხელ განახლდეს.
ნაწლავისა და თვალის პრობლემების მართვა:
- ნაწლავი: ზომიერი ანთებისას მკურნალობა დროებით ჩერდება და იწყება prednizon 0,5 mg/kg. მძიმე ანთებისას სრულად წყდება და გამოიყენება prednizon 1-2 mg/kg/დღე.
- თვალი: უვეიტის ან ირიტისის განვითარებისას სტეროიდული წვეთები გამოიყენება. თუ ადგილობრივ მკურნალობაზე პასუხი არ არის, პრეპარატი წყდება და სისტემური prednizon იწყება.
გვერდითი მოვლენები
გვერდითი მოვლენები ყველაზე ხშირიდან ყველაზე იშვიათამდე:
- საინფუზიო რეაქციები
- იმუნური ენტეროკოლიტი (დიარეა, მუცლის ტკივილი)
- ჰეპატოტოქსიკურობა
- დერმატოლოგიური რეაქციები
- ენდოკრინოპათიები (ჰიპოფიზიტი, ჰიპოთირეოზი)
- ნეიროტოქსიკურობა (Guillain-Barré-ის მსგავსი)
- კარდიული ტოქსიკურობა (მიოკარდიტი)
- თირკმლის ტოქსიკურობა (ნეფრიტი)
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.