Что такое ипилимумаб (Yervoy)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрен FDA: Да; первое одобрение — 28 марта 2011 года
• Торговое название: Yervoy
• Действующее вещество: Ипилимумаб
• Способ введения: Внутривенно, IV; флакон
• Класс: Моноклональное антитело против CTLA-4 (IgG1κ)
• Категория: Иммунотерапия, ингибитор иммунных контрольных точек
• Производитель: Bristol-Myers Squibb
• Дистрибьютор в Турции: Bristol-Myers Squibb
• Одобренные онкологические показания:
  • Неоперабельная или метастатическая меланома — отдельно или с ниволумабом.
  • Кожная меланома с поражением регионарных лимфоузлов после полного удаления.
  • Распространённый почечно-клеточный рак — в сочетании с ниволумабом.
  • MSI-H или dMMR метастатический колоректальный рак после фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.
  • Гепатоцеллюлярный рак (HCC) после предшествующего сорафениба.
  • Метастатический NSCLC с PD-L1 >1%, без мутации EGFR или ALK, — с ниволумабом.
  • Злокачественная плевральная мезотелиома — первая линия с ниволумабом.
  • Распространённый или метастатический плоскоклеточный рак пищевода — с ниволумабом.

2020 год и далее

• 02 октября 2020 года: Комбинация Opdivo (ниволумаб) + Yervoy (ипилимумаб) одобрена как первая и единственная иммунотерапия неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиомы.
• 26 мая 2020 года: Opdivo + Yervoy с ограниченной химиотерапией одобрены в первой линии метастатического или рецидивного NSCLC.
• 15 мая 2020 года: Opdivo + Yervoy одобрены в первой линии метастатического NSCLC с экспрессией PD-L1 ≥1%.
• 11 марта 2020 года: FDA одобрило Opdivo + Yervoy для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), ранее получавших сорафениб.

2015–2019

• 11 июля 2018 года: Одобрена комбинация Opdivo с низкой дозой Yervoy при ранее леченном MSI-H/dMMR метастатическом колоректальном раке.
• 16 апреля 2018 года: Opdivo + Yervoy одобрены в первой линии распространённой почечно-клеточной карциномы промежуточного и высокого риска.
• 24 июля 2017 года: FDA расширило применение Yervoy при неоперабельной или метастатической меланоме на детей от 12 лет.
• 23 января 2016 года: Получено расширенное одобрение режима Opdivo + Yervoy при метастатической меланоме независимо от BRAF.
• 28 октября 2015 года: Yervoy одобрен для снижения риска рецидива меланомы после операции.
• 01 октября 2015 года: FDA одобрило Opdivo + Yervoy при меланоме с диким типом BRAF V600.

2011–2014

• 28 марта 2011 года: FDA одобрило Yervoy при распространённой меланоме.

По определённым показаниям стоимость возмещает SGK — Управление социального обеспечения Турции:

• При неоперабельной рецидивной или метастатической злокачественной меланоме у взрослых после как минимум одной линии системного лечения с прогрессированием онколог может назначить препарат на основании заключения врачебной комиссии сроком на 3 месяца с участием специалиста по медицинской онкологии.
• Возмещается не более 4 доз; 1 доза — лечение по 3 mg/kg каждые 3 недели.
• Дабрафениб, вемурафениб и ипилимумаб нельзя применять вместе.

---

Цена на июнь 2026 года:
Аптечная цена флакона Yervoy 50 mg / 10 ml: 72078,19 TL
Аптечная цена флакона Yervoy 200 mg / 40 ml: 288006,26 TL. 

При 1 mg/kg средняя стоимость курса для человека массой 70 kg — 144156,38 TL. 

При 3 mg/kg средняя стоимость курса для человека массой 70 kg — 360084,45 TL. 

Механизмы резистентности:

• Повышение экспрессии или активности альтернативных контрольных путей — TIGIT, TIM3, LAG3.
• Усиление инфильтрации опухолевого микроокружения иммуносупрессивными клетками — Treg, MDSC и M2-макрофагами.
• Высвобождение цитокинов, хемокинов и метаболитов, например CSF-1, TGF-β и аденозина.

---

Фармакокинетические свойства:

• Всасывание: Вводится только внутривенно (IV).
• Распределение: Подробно не описано; равновесное состояние достигается при третьей дозе.
• Метаболизм: Чётко не описан; терминальный период полувыведения — около 16–17 дней.

Ипилимумаб активирует Т-клетки и вызывает их размножение. Это может приводить к серьёзным, в том числе смертельным, иммунным побочным эффектам. Они включены в наиболее серьёзное предупреждение о препарате — «предупреждение в чёрной рамке».

Когда ипилимумаб необходимо отменить окончательно:

• Если умеренные побочные эффекты становятся стойкими или суточную дозу стероида преднизона невозможно снизить ниже 7,5 mg.
• Если лечение нельзя завершить в течение 16 недель после первой дозы.
• При тяжёлом воспалении кишечника — колите степени 3-4 — и серьёзном воспалении лёгких — пневмоните степени 3-4.
• При выраженных нарушениях печёночных проб: SGOT/SGPT >5 верхних границ нормы или общий билирубин >3 верхних границ нормы.
• При тяжёлом воспалении почек и недостаточности — нефрите степени 4, — или тяжёлом воспалении сердца: миокардите степени 2, 3 или 4.
• При синдроме Stevens-Johnson, токсическом эпидермальном некролизе или тяжёлой сыпи с глубокими язвами и пузырями.
• При тяжёлых неврологических нарушениях — синдроме Guillain-Barré или миастении gravis.
• При серьёзных иммунных реакциях любого органа или заболеваниях глаз, не отвечающих на местное лечение.

Временная приостановка ипилимумаба:

Лечение приостанавливают при умеренных иммунных побочных эффектах и выраженных гормональных нарушениях — эндокринопатиях. После улучшения симптомов и снижения дозы преднизона можно возобновить введение каждые 3 недели.

Ведение кишечных и глазных осложнений:

• Кишечник: При умеренном воспалении делают перерыв и назначают преднизон 0,5 mg/kg. При тяжёлом — полностью прекращают препарат и применяют преднизон 1-2 mg/kg в сутки.
• Глаза: При увеите или ирите применяют стероидные капли. Если местное лечение не помогает, препарат отменяют и начинают системный преднизон.

• Инфузионные реакции
• Иммунный энтероколит — диарея, боль в животе
• Гепатотоксичность
• Кожные реакции
• Эндокринопатии — гипофизит, гипотиреоз
• Нейротоксичность, напоминающая синдром Guillain-Barré
• Кардиотоксичность — миокардит
• Нефротоксичность — нефрит

Другие рекомендации: Перед лечением и каждой дозой необходимо проверять функцию щитовидной железы. Категория применения при беременности — C; не следует применять при беременности и грудном вскармливании.