ایپیلیموماب (Yervoy) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

• دارای تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 28 مارس 2011)
• نام بسته‌بندی: Yervoy
• نام مادهٔ مؤثره: ایپیلیموماب
• روش تجویز: IV (ویال)
• رده: آنتی‌بادی مونوکلونال ضد CTLA-4 است (IgG1κ)
• دسته‌بندی: ایمونوتراپی، مهارکنندهٔ نقاط وارسی ایمنی
• تولیدکننده: Bristol-Myers Squibb
• توزیع در ترکیه: Bristol-Myers Squibb
• سرطان‌هایی که برای آن‌ها تأیید شده است:
  • ملانوم غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک (به‌تنهایی یا همراه با نیوولوماب).
  • ملانوم پوستی با درگیری غدد لنفاوی ناحیه‌ای پس از برداشت کامل.
  • سرطان پیشرفتهٔ سلول کلیوی (در ترکیب با نیوولوماب).
  • سرطان کولورکتال متاستاتیک MSI-H یا dMMR (پس از درمان با فلوروپیریمیدین، اکسالی‌پلاتین و ایرینوتکان).
  • سرطان هپاتوسلولار (HCC) که قبلاً با سورافنیب درمان شده است.
  • NSCLC متاستاتیک با PD-L1 >1% و فاقد جهش EGFR یا ALK (همراه با نیوولوماب).
  • مزوتلیومای بدخیم پلور (درمان خط اول همراه با نیوولوماب).
  • سرطان پیشرفته یا متاستاتیک سلول سنگفرشی مری (همراه با نیوولوماب).

2020 و پس از آن

• 02 اکتبر 2020: ترکیب Opdivo (نیوولوماب) + Yervoy (ایپیلیموماب) را به‌عنوان نخستین و تنها درمان ایمونوتراپی برای مزوتلیومای بدخیم پلور غیرقابل‌جراحی تأیید کرد.
• 26 مه 2020: ترکیب Opdivo + Yervoy را همراه با شیمی‌درمانی محدود، برای درمان خط اول NSCLC متاستاتیک یا عودکننده تأیید کرد.
• 15 مه 2020: ترکیب Opdivo + Yervoy را برای درمان خط اول بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک با بیان PD-L1 ≥1% در تومورشان تأیید کرد.
• 11 مارس 2020: FDA، ترکیب Opdivo + Yervoy را برای بیماران مبتلا به کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) که قبلاً با سورافنیب درمان شده بودند، تأیید کرد.

2015–2019

• 11 ژوئیهٔ 2018: ترکیب Opdivo با Yervoy کم‌دوز برای سرطان کولورکتال متاستاتیک MSI-H/dMMR که قبلاً درمان شده بود، تأیید شد.
• 16 آوریل 2018: ترکیب Opdivo + Yervoy به‌عنوان درمان خط اول کارسینوم پیشرفتهٔ سلول کلیوی در گروه‌های خطر متوسط و ضعیف تأیید شد.
• 24 ژوئیهٔ 2017: FDA، کاربرد Yervoy را برای درمان ملانوم غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک در بیماران کودکان 12 ساله و بالاتر گسترش داد.
• 23 ژانویهٔ 2016: رژیم Opdivo + Yervoy برای درمان ملانوم متاستاتیک، صرف‌نظر از وضعیت BRAF، تأیید گسترده‌تری دریافت کرد.
• 28 اکتبر 2015: Yervoy برای کاهش خطر عود ملانوم پس از جراحی تأیید شد.
• 01 اکتبر 2015: FDA، رژیم Opdivo + Yervoy را برای بیماران مبتلا به ملانوم BRAF V600 از نوع وحشی تأیید کرد.

2011–2014

• 28 مارس 2011: FDA، Yervoy را برای درمان ملانوم پیشرفته تأیید کرد.

برای برخی موارد مصرف، سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) هزینه را بازپرداخت می‌کند:

• برای درمان ملانوم بدخیم عودکنندهٔ غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک در بزرگسالانی که قبلاً دست‌کم یک خط درمان سیستمیک دریافت کرده و سپس دچار پیشرفت بیماری شده‌اند، با استناد به گزارش هیئت پزشکی با اعتبار 3 ماه که متخصص انکولوژی پزشکی در آن حضور داشته باشد، دارو می‌تواند توسط متخصصان انکولوژی پزشکی تجویز شود.
• هزینهٔ حداکثر 4 دوز درمان پوشش داده می‌شود (1 دوز = درمان با دوز 3 mg/kg که هر 3 هفته یک‌بار تجویز می‌شود).
• دابرافنیب، ومورافنیب و ایپیلیموماب را نمی‌توان به‌صورت ترکیبی استفاده کرد.

---

قیمت (ژوئن 2026):
قیمت فروش داروخانه‌ای ویال Yervoy 50 mg / 10 ml: 72.078,19 TL
قیمت فروش داروخانه‌ای ویال Yervoy 200 mg / 40 ml: 288.006,26 TL است. 

در مصرف 1 mg/kg، هزینهٔ هر دوره برای فردی با وزن متوسط 70 kg برابر 144.156,38 TL است. 

در مصرف 3 mg/kg، هزینهٔ هر دوره برای فردی با وزن متوسط 70 kg برابر 360.084,45 TL است. 

سازوکار مقاومت:

• افزایش بیان/فعالیت مسیرهای جایگزین نقاط وارسی ایمنی (مانند TIGIT، TIM3، LAG3).
• افزایش نفوذ سلول‌های سرکوبگر ایمنی در ریزمحیط تومور (Treg، MDSC و ماکروفاژهای M2).
• آزادسازی سیتوکین‌ها، کموکین‌ها و متابولیت‌ها (مانند CSF-1، TGF-β و آدنوزین).

---

ویژگی‌های فارماکوکینتیک:

• جذب: فقط از مسیر وریدی (IV) تجویز می‌شود.
• توزیع: به‌طور مشخص تعریف نشده است؛ حالت پایدار در دوز سوم حاصل می‌شود.
• متابولیسم: به‌روشنی تعریف نشده است؛ نیمه‌عمر نهایی حدود 16–17 روز است.

ایپیلیموماب با اثر بر دستگاه ایمنی، سلول‌های T را فعال می‌کند و موجب تکثیر آن‌ها می‌شود. این وضعیت می‌تواند به عوارض جانبی با واسطهٔ ایمنی منجر شود که ممکن است شدید و حتی مرگبار باشند. این عوارض در جدی‌ترین هشدار دارو، یعنی «هشدار جعبهٔ سیاه» ، جای می‌گیرند.

مواردی که ایپیلیموماب باید به‌طور دائمی قطع شود:

• پایدار شدن عوارض جانبی متوسط یا ناتوانی در کاهش دوز روزانهٔ استروئید (پردنیزون) به کمتر از 7.5 mg.
• تکمیل نشدن درمان ظرف 16 هفته پس از دوز نخست.
• التهاب شدید روده (کولیت درجهٔ 3-4) و التهاب شدید ریه (پنومونیت درجهٔ 3-4).
• اختلال شدید در آزمایش‌های کبدی (SGOT/SGPT > 5 برابر حد بالای طبیعی یا بیلی‌روبین تام > 3 برابر حد بالای طبیعی).
• التهاب و نارسایی شدید کلیه (نفریت درجهٔ 4)، التهاب شدید قلب (میوکاردیت درجهٔ 2، 3 یا 4).
• سندرم استیونز–جانسون، نکرولیز سمی اپیدرم یا بثورات شدید همراه با زخم‌های عمیق/تاول.
• اختلالات شدید دستگاه عصبی (سندرم گیلن‌باره یا میاستنی گراویس).
• واکنش‌های شدید با واسطهٔ ایمنی که هر اندامی را درگیر کنند، یا بیماری‌های چشمی که به درمان موضعی پاسخ ندهند.

توقف موقت ایپیلیموماب:

در صورت بروز عوارض متوسط با واسطهٔ ایمنی و مشکلات هورمونی قابل‌توجه (اندوکرینوپاتی‌ها)، درمان متوقف می‌شود. پس از بهبود علائم و کاهش دوز پردنیزون، می‌توان درمان را هر 3 هفته یک‌بار از سر گرفت.

مدیریت مشکلات روده و چشم:

• روده: در التهاب متوسط، درمان موقتاً قطع و پردنیزون با دوز 0.5 mg/kg آغاز می‌شود. در التهاب شدید، درمان کاملاً قطع و پردنیزون با دوز 1-2 mg/kg/روز تجویز می‌شود.
• چشم: در صورت بروز یووئیت یا ایریت، از قطرهٔ استروئیدی استفاده می‌شود. اگر پاسخی به درمان موضعی وجود نداشته باشد، دارو قطع و پردنیزون سیستمیک آغاز می‌شود.

• واکنش‌های انفوزیون
• انتروکولیت مرتبط با ایمنی (اسهال، درد شکم)
• سمیت کبدی
• واکنش‌های پوستی
• اندوکرینوپاتی‌ها (هیپوفیزیت، کم‌کاری تیروئید)
• سمیت عصبی (مشابه گیلن‌باره)
• سمیت قلبی (میوکاردیت)
• سمیت کلیوی (نفریت)

توصیه‌های دیگر: پیش از درمان و پیش از هر دوز باید آزمایش‌های عملکرد تیروئید انجام شوند. ردهٔ بارداری C است؛ نباید در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود.