İpilimumab (Yervoy) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və xərclərinin qarşılanması

• FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 28 mart 2011)
• Ticarət adı: Yervoy
• Təsiredici maddənin adı: İpilimumab
• Tətbiq yolu: IV (flakon)
• Sinfi: Anti-CTLA-4 monoklonal anticisimdir (IgG1κ)
• Kateqoriyası: İmmunoterapiya, immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru
• İstehsalçı: Bristol-Myers Squibb
• Türkiyədə distribütor: Bristol-Myers Squibb
• Təsdiqləndiyi xərçənglər:
  • Əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik melanoma (tək və ya nivolumabla birlikdə).
  • Tam rezeksiyadan sonra regional limfa düyünlərinin tutulması olan dəri melanoması.
  • İrəliləmiş böyrək hüceyrəli xərçəng (nivolumabla kombinasiya).
  • MSI-H və ya dMMR metastatik kolorektal xərçəng (flüoropirimidin, oksaliplatin, irinotekan müalicəsindən sonra).
  • Əvvəllər sorafeniblə müalicə edilmiş hepatosellülar xərçəng (HCC).
  • PD-L1 >1% olan, EGFR və ya ALK mutasiyası olmayan metastatik NSCLC (nivolumabla).
  • Bədxassəli plevral mezotelioma (nivolumabla birinci xətt müalicə).
  • İrəliləmiş və ya metastatik qida borusu yastıhüceyrəli xərçəngi (nivolumabla).

2020 və sonrası

• 02 oktyabr 2020: Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) kombinasiyasını əməliyyat oluna bilməyən bədxassəli plevral mezotelioma üçün ilk və yeganə immunoterapiya kimi təsdiqlədi.
• 26 may 2020: Məhdud kimyaterapiya ilə birlikdə Opdivo + Yervoy kombinasiyasını metastatik və ya təkrarlanan NSCLC-nin birinci xətt müalicəsi üçün təsdiqlədi.
• 15 may 2020: Şişlərində PD-L1 ≥1% ekspressiyası olan metastatik NSCLC xəstələrinin birinci xətt müalicəsi üçün Opdivo + Yervoy kombinasiyasını təsdiqlədi.
• 11 mart 2020: FDA əvvəllər sorafeniblə müalicə olunmuş hepatosellülar karsinoma (HCC) xəstələri üçün Opdivo + Yervoy kombinasiyasını təsdiqlədi.

2015–2019

• 11 iyul 2018: Əvvəllər müalicə almış MSI-H/dMMR metastatik kolorektal xərçəng üçün aşağı dozalı Yervoy ilə Opdivo kombinasiyası təsdiqləndi.
• 16 aprel 2018: İrəliləmiş böyrək hüceyrəli karsinomada orta və pis risk qrupları üçün birinci xətt müalicə kimi Opdivo + Yervoy kombinasiyası təsdiqləndi.
• 24 iyul 2017: FDA 12 yaş və yuxarı pediatrik xəstələrdə əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik melanomanın müalicəsi üçün Yervoy istifadəsini genişləndirdi.
• 23 yanvar 2016: Metastatik melanoma müalicəsində BRAF statusundan asılı olmayaraq Opdivo + Yervoy rejimi üçün genişləndirilmiş təsdiq alındı.
• 28 oktyabr 2015: Əməliyyatdan sonra melanomanın təkrarlanma riskini azaltmaq üçün Yervoy təsdiqləndi.
• 01 oktyabr 2015: FDA BRAF V600 vəhşi tip melanomalı xəstələr üçün Opdivo + Yervoy rejimini təsdiqlədi.

2011–2014

• 28 mart 2011: FDA irəliləmiş melanomanın müalicəsində Yervoyu təsdiqlədi.

Türkiyənin SGK-sı (Sosial Təminat Qurumu) müəyyən göstərişlər üçün xərcləri qarşılayır:

• Əvvəllər ən azı bir sıra sistemli müalicə almış və sonra xəstəliyi irəliləmiş, rezeksiya oluna bilməyən təkrarlanan və ya metastatik bədxassəli melanomalı yetkin xəstələrin müalicəsində tibbi onkologiya mütəxəssisinin də iştirak etdiyi 3 aylıq həkim komissiyası hesabatına əsasən tibbi onkologiya mütəxəssisləri tərəfindən reseptlə yazıla bilər.
• Ən çox 4 doza (1 doza = hər 3 həftədən bir 3 mg/kg dozada tətbiq olunan müalicə) üçün müalicə xərci qarşılanır.
• Dabrafenib, vemurafenib və ipilimumab kombinasiyada istifadə edilə bilməz.

---

Qiyməti (iyun 2026):
Yervoy 50 mg / 10 ml flakonun aptek satış qiyməti: 72078,19 TL
Yervoy 200 mg / 40 ml flakonun aptek satış qiyməti: 288006,26 TL-dir. 

1 mg/kg istifadədə orta hesabla 70 kg olan şəxs üçün kurs xərci 144156,38 TL. 

3 mg/kg istifadədə orta hesabla 70 kg olan şəxs üçün kurs xərci 360084,45 TL-dir. 

Rezistentlik mexanizmi:

• Alternativ immun nəzarət nöqtəsi yollarının (məsələn, TIGIT, TIM3, LAG3) artmış ekspressiyası/fəallığı.
• Şiş mikromühitində immuniteti basqılayan hüceyrə infiltrasiyasının artması (Treg, MDSC və M2 makrofaqları).
• Sitokinlərin, kemokinlərin və metabolitlərin (məsələn, CSF-1, TGF-β, adenozin) ifrazı.

---

Farmakokinetik xüsusiyyətləri:

• Sorulma: Yalnız venadaxili (IV) yolla tətbiq olunur.
• Paylanma: Aydın təsvir edilməyib; sabit vəziyyət üçüncü dozada yaranır.
• Metabolizm: Dəqiq təsvir edilməyib; terminal yarımparçalanma müddəti təxminən 16–17 gündür.

İpilimumab immun sisteminə təsir edərək T hüceyrələrini aktivləşdirir və çoxalmalarını təmin edir. Bu, ciddi, hətta ölümcül ola bilən immun vasitəli yan təsirlərə səbəb ola bilər. Bu yan təsirlər dərmanın ən ciddi xəbərdarlığı olan “qara qutu xəbərdarlığı” çərçivəsinə daxildir.

İpilimumabın daimi dayandırılmalı olduğu hallar:

• Orta dərəcəli yan təsirlərin davamlı olması və ya gündəlik steroid (prednizon) dozasını 7,5 mg-dan aşağı endirməyin mümkün olmaması.
• İlk dozadan sonra 16 həftə ərzində müalicənin tamamlana bilməməsi.
• Ağır bağırsaq iltihabı (3-4 dərəcəli kolit) və ciddi ağciyər iltihabı (3-4 dərəcəli pnevmonit).
• Qaraciyər testlərində ciddi pozğunluqlar (SGOT/SGPT > yuxarı həddin 5 qatı və ya ümumi bilirubin > yuxarı həddin 3 qatı).
• Ağır böyrək iltihabı və çatışmazlığı (4-cü dərəcəli nefrit), ağır ürək iltihabı (2, 3 və ya 4-cü dərəcəli miokardit).
• Stevens-Johnson sindromu, toksik epidermal nekroliz və ya dərin yara/qabarcıqlı ciddi səpkilər.
• Ağır sinir sistemi pozğunluqları (Guillain-Barré sindromu və ya miasteniya gravis).
• Hər hansı orqanı tutan ciddi immun vasitəli reaksiyalar və ya yerli müalicəyə cavab verməyən göz xəstəlikləri.

İpilimumabın müvəqqəti dayandırılması:

Orta dərəcəli immun vasitəli yan təsirlər və nəzərəçarpan hormonal problemlər (endokrinopatiyalar) olduqda müalicə dayandırılır. Əlamətlər düzəldikdə və prednizon dozası azaldıqda müalicəyə hər 3 həftədən bir yenidən başlamaq olar.

Bağırsaq və göz problemlərinin idarəsi:

• Bağırsaq: Orta dərəcəli iltihabda fasilə verilir, 0,5 mg/kg prednizona başlanır. Ağır iltihabda müalicə tam dayandırılır və 1-2 mg/kg/gün prednizon tətbiq edilir.
• Göz: Uveit və ya irit yaranarsa, steroid damcısı istifadə olunur. Yerli müalicəyə cavab yoxdursa, dərman dayandırılır və sistemli prednizona başlanır.

• İnfuziya reaksiyaları
• İmmunitetlə əlaqəli enterokolit (ishal, qarın ağrısı)
• Hepatotoksiklik
• Dermatoloji reaksiyalar
• Endokrinopatiyalar (hipofizit, hipotireoz)
• Neyrotoksiklik (Guillain-Barré-yə bənzər)
• Ürək toksikliyi (miokardit)
• Böyrək toksikliyi (nefrit)

Digər tövsiyələr: Müalicədən və hər dozadan əvvəl qalxanabənzər vəzin funksional testləri aparılmalıdır. Hamiləlik kateqoriyası C-dir; hamiləlik və südvermə dövründə istifadə edilməməlidir.