Ce este ipilimumabul (Yervoy)? Aprobarea FDA, autorizația și rambursarea în Turcia

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 28 martie 2011)
• Denumire comercială: Yervoy
• Denumirea substanței active: Ipilimumab
• Mod de administrare: IV (flacon)
• Clasă: Anticorp monoclonal anti-CTLA-4 (IgG1κ)
• Categorie: Imunoterapie, inhibitor al punctelor de control imun
• Producător: Bristol-Myers Squibb
• Distribuție în Turcia: Bristol-Myers Squibb
• Cancere pentru care este aprobat:
  • Melanom inoperabil sau metastatic (în monoterapie sau împreună cu nivolumab).
  • Melanom cutanat cu afectare ganglionară regională, după rezecție completă.
  • Cancer renal avansat (în combinație cu nivolumab).
  • Cancer colorectal metastatic MSI-H sau dMMR (după tratament cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan).
  • Cancer hepatocelular (HCC), tratat anterior cu sorafenib.
  • NSCLC metastatic cu PD-L1 >1%, fără mutație EGFR sau ALK (împreună cu nivolumab).
  • Mezoteliom pleural malign (tratament de primă linie împreună cu nivolumab).
  • Cancer esofagian scuamos avansat sau metastatic (împreună cu nivolumab).

2020 și ulterior

• 02 octombrie 2020: A aprobat combinația Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) ca prima și singura imunoterapie pentru mezoteliomul pleural malign inoperabil.
• 26 mai 2020: A aprobat combinația Opdivo + Yervoy, împreună cu chimioterapie limitată, ca tratament de primă linie pentru NSCLC metastatic sau recurent.
• 15 mai 2020: A aprobat combinația Opdivo + Yervoy ca tratament de primă linie pentru pacienții cu NSCLC metastatic ale căror tumori au expresie PD-L1 ≥1%.
• 11 martie 2020: FDA a aprobat combinația Opdivo + Yervoy pentru pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) tratați anterior cu sorafenib.

2015–2019

• 11 iulie 2018: A fost aprobată combinația Opdivo cu Yervoy în doză mică pentru cancerul colorectal metastatic MSI-H/dMMR tratat anterior.
• 16 aprilie 2018: Combinația Opdivo + Yervoy a fost aprobată ca tratament de primă linie pentru carcinomul renal avansat cu risc intermediar sau nefavorabil.
• 24 iulie 2017: FDA a extins utilizarea Yervoy pentru melanomul inoperabil sau metastatic la pacienții pediatrici cu vârsta de 12 ani sau mai mare.
• 23 ianuarie 2016: A fost obținută o aprobare extinsă a schemei Opdivo + Yervoy pentru melanomul metastatic, indiferent de statusul BRAF.
• 28 octombrie 2015: Yervoy a fost aprobat pentru reducerea riscului de recidivă a melanomului după intervenția chirurgicală.
• 01 octombrie 2015: FDA a aprobat schema Opdivo + Yervoy pentru pacienții cu melanom BRAF V600 de tip sălbatic.

2011–2014

• 28 martie 2011: FDA a aprobat Yervoy pentru tratamentul melanomului avansat.

Pentru anumite indicații, este rambursat de SGK (Instituția de Securitate Socială din Turcia):

• În tratamentul adulților cu melanom malign recidivat nerezecabil sau metastatic, care au primit cel puțin o linie de tratament sistemic și au prezentat ulterior progresie, poate fi prescris de specialiști în oncologie medicală pe baza unui raport al comisiei medicale valabil 3 luni , din care face parte un specialist în oncologie medicală.
• Sunt acoperite maximum 4 doze (1 doză = tratament administrat în doză de 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni).
• Dabrafenibul, vemurafenibul și ipilimumabul nu pot fi utilizate în combinație.

---

Preț (iunie 2026):
Prețul de vânzare în farmacie pentru flaconul Yervoy 50 mg / 10 ml: 72078,19 TL
Prețul de vânzare în farmacie pentru flaconul Yervoy 200 mg / 40 ml: 288006,26 TL. 

La o doză de 1 mg/kg, costul pe ciclu pentru o persoană cu greutatea medie de 70 kg este de 144156,38 TL. 

La o doză de 3 mg/kg, costul pe ciclu pentru o persoană cu greutatea medie de 70 kg este de 360084,45 TL. 

Mecanisme de rezistență:

• Creșterea expresiei/activității căilor alternative ale punctelor de control imun (de exemplu, TIGIT, TIM3, LAG3).
• Creșterea infiltrării cu celule imunosupresoare în micromediul tumoral (Treg, MDSC și macrofage M2).
• Eliberarea de citokine, chemokine și metaboliți (de exemplu, CSF-1, TGF-β, adenozină).

---

Proprietăți farmacocinetice:

• Absorbție: Se administrează exclusiv intravenos (IV).
• Distribuție: Nu a fost clar definită; starea de echilibru este atinsă la a treia doză.
• Metabolizare: Nu a fost clar definită; timpul de înjumătățire terminal este de aproximativ 16–17 zile.

Prin efectul său asupra sistemului imunitar, ipilimumabul activează celulele T și le stimulează multiplicarea. Aceasta poate produce reacții adverse mediate imun, care pot fi grave sau chiar letale. Aceste reacții fac obiectul celui mai sever avertisment al medicamentului, „avertismentul încadrat într-un chenar negru” .

Situații în care ipilimumabul trebuie oprit definitiv:

• Persistența reacțiilor adverse moderate sau imposibilitatea reducerii dozei zilnice de steroid (prednizon) sub 7,5 mg.
• Imposibilitatea finalizării tratamentului în 16 săptămâni de la prima doză.
• Inflamație intestinală severă (colită de gradul 3-4) și inflamație pulmonară gravă (pneumonită de gradul 3-4).
• Modificări severe ale testelor hepatice (SGOT/SGPT > de 5 ori limita superioară sau bilirubină totală > de 3 ori limita superioară).
• Inflamație renală și insuficiență renală severe (nefrită de gradul 4), inflamație cardiacă severă (miocardită de gradul 2, 3 sau 4).
• Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică sau erupții severe cu leziuni profunde/vezicule.
• Tulburări severe ale sistemului nervos (sindrom Guillain-Barré sau miastenia gravis).
• Reacții grave mediate imun care afectează orice organ sau afecțiuni oculare care nu răspund la tratament local.

Întreruperea temporară a ipilimumabului:

Tratamentul se întrerupe în cazul reacțiilor adverse moderate mediate imun și al problemelor hormonale evidente (endocrinopatii). După ameliorarea simptomelor și reducerea dozei de prednizon, tratamentul poate fi reluat la fiecare 3 săptămâni.

Managementul problemelor intestinale și oculare:

• Intestin: În inflamația moderată se face o pauză și se începe prednizon 0,5 mg/kg. În inflamația severă, tratamentul se oprește definitiv și se administrează prednizon 1-2 mg/kg/zi.
• Ochi: Dacă apar uveită sau irită, se utilizează picături cu steroizi. Dacă nu există răspuns la tratamentul local, medicamentul se oprește și se începe prednizon sistemic.

• Reacții la perfuzie
• Enterocolită asociată imunității (diaree, durere abdominală)
• Hepatotoxicitate
• Reacții dermatologice
• Endocrinopatii (hipofizită, hipotiroidism)
• Neurotoxicitate (asemănătoare sindromului Guillain-Barré)
• Toxicitate cardiacă (miocardită)
• Toxicitate renală (nefrită)

Alte recomandări: Funcția tiroidiană trebuie testată înaintea tratamentului și înaintea fiecărei doze. Categoria pentru sarcină este C; medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării.