ما داء السلائل الغدية العائلي؟

ما داء السلائل الغدية العائلي؟

داء السلائل الغدية العائلي (Familial Adenomatous Polyposis = FAP) حالة وراثية جينية، تُشخّص عند ظهور أكثر من 100 سليلة غدية في القولون لدى الشخص.

ما السليلة الغدية؟

السليلة الغدية منطقة تُكوّن فيها الخلايا الطبيعية المبطنة لداخل القولون كتلة في قناته. ويبلغ متوسط عمر بدء تشكل السلائل لدى المصابين بـFAP نحو 10 سنوات، وتتكون سلائل قولونية متعددة لدى معظمهم بحلول سن 35. وإذا لم يُكتشف FAP ويُعالج، يكون احتمال الإصابة بـ سرطان القولون والمستقيم مرتفعًا جدًا.

أدناه تظهر صورة السطح الداخلي لجزء من القولون مستأصل جراحيًا ويحتوي كثافة كبيرة من السلائل الغدية:

يرتفع لدى المصابين بـFAP خطر سرطانات أعضاء أخرى، مثل المعدة والأمعاء الدقيقة والبنكرياس والطرق الصفراوية. ويزداد لدى الأطفال المصابين به خطر ورم الأرومة الكبدية، وهو سرطان كبد نادر. وقد يظهر لدى بعضهم أورام ديسمويد، أو الداء الليفي الديسمويدي، وهو ورم غير سرطاني عدواني موضعيًا، وكذلك نوع نادر من أورام الدماغ يسمى ورم الأرومة النخاعية. كما يرتفع خطر سرطان الدرقية الحليمي.

ما أعراض داء السلائل الغدية العائلي (FAP)؟

ليست جميع علامات FAP وأعراضه مرتبطة بالسرطان. ومن خصائصه الإضافية:

• الأورام العظمية، وهي نموات غير سرطانية بالعظم، توجد غالبًا بالفك
• أسنان زائدة أو ناقصة أو لم تبزغ من اللثة
• التضخم الخلقي للظهارة الصباغية للشبكية (CHRPE)، وهو اضطراب عيني موجود عند الولادة ولا يؤثر في الرؤية، لكن طبيب العيون يستطيع رؤيته أثناء الفحص بأداة خاصة تسمى منظار قاع العين.
• تغيرات جلدية غير سرطانية، مثل الأكياس البشروية والأورام الليفية
• كتل كلوية

هل توجد أنماط فرعية لـFAP؟

توجد أنماط فرعية قد تختلف بحسب الخصائص السريرية، ومنها:

• FAP الكلاسيكي يتصف عادة بأكثر من 100 سليلة قولونية مستقيمية كما ذُكر. ويعد استئصال جزء من القولون جراحيًا أنجع وسيلة لتدبير السلائل وتقليل خطر سرطان القولون والمستقيم.
• FAP المخفف (Attenuated) يرتبط عادة بسلائل غدية قولونية مستقيمية كثيرة، مثل 20 إلى 100 سليلة. وغالبًا ما يستمر تشكلها طوال حياة المصاب، ويرتفع خطر سرطان القولون والمستقيم إن لم تُستأصل. ويميل المصابون بالنمط المخفف إلى تكوين السلائل بعمر لاحق من المصابين بالكلاسيكي. ولم يتحدد بعد هل تحمل أسر النمط المخفف مخاطر السرطانات الأخرى نفسها والخصائص المرتبطة بالنمط الكلاسيكي أم لا.
• متلازمة Gardner نوع من FAP. وكما فيه، تتكون لدى المصابين بها سلائل غدية قولونية كثيرة، وقد تنشأ أيضًا أورام أخرى خارج أعضاء الجهاز الهضمي، منها:
  • الأكياس البشروية، وهي كتل داخل الجلد أو تحته
  • الأورام الليفية
  • أورام ديسمويد، وهي أورام ليفية غير سرطانية قد تتكون في أي مكان بالجسم
  • الأورام العظمية، وهي كتل داخل العظم أو عليه
• متلازمة Turcot تعد نوعًا من FAP أو متلازمة Lynch، وليست حالة جينية مستقلة بذاتها. ولدى المصابين بها سلائل غدية قولونية متعددة وارتفاع خطر سرطان القولون والمستقيم وأورام الدماغ. ويعتمد نوع الورم الدماغي غالبًا على كونها أقرب إلى Lynch أو FAP. وأشيع نوعين من أورام الدماغ فيها هما:
  • الورم الأرومي الدبقي: شكل عدواني من الورم النجمي، يشيع لدى الأسر التي تحمل خصائص متلازمة Lynch.
  • ورم الأرومة النخاعية: يبدأ في المخيخ خلف الدماغ، ويشيع أكثر لدى الأطفال، ويوجد عادة في الأسر ذات خصائص FAP.

ما سبب FAP الكلاسيكي وأنماطه الفرعية؟

ينتقل FAP بين أجيال الأسرة. وتوجد في جين APC طفرات (تغيرات جينية) منذ الولادة، ترتبط بـFAP ونمطه المخفف ومتلازمتي Gardner وTurcot.

قد يُسمى هذا التغير في الجين طفرة جينية أو تبدلًا جينيًا أو تغيرًا ممرضًا في الخط الجرثومي، أي وراثيًا، أو تغيرًا معطلًا للجين.

يرمز APC إلى adenomatöz polipoz coli، أي الداء البوليبي الغدي القولوني. ويرتفع لدى من يحمل تغيرًا جينيًا يعطل وظيفة APC خطر تشكل سلائل قولونية مستقيمية متعددة، بالعشرات أو المئات، وسرطان القولون والمستقيم و/أو سرطانات أخرى بالجهاز الهضمي طوال الحياة.

ليس لدى جميع المصابين بـFAP تاريخ عائلي له. فواحد من كل ثلاثة منهم تنشأ لديه في APC طفرة جديدة، de novo، في الخط الجرثومي الوراثي.

ليس جميع ذوي السلائل القولونية المستقيمية مصابين بـFAP؛ فقد يحمل بعضهم طفرتين في MUTYH، المعروف أيضًا بجين MYH، المرتبطتين بداء السلائل المتعلق بـMUTYH (MAP). وتُصنف سلائل القولون لدى المصابين بـFAP وMAP بأنها غدية أو من نوع الأدينوما. أما من لديهم سلائل عابية أو التهابية أو يفعية، فقد يحملون تغيرات في جينات أخرى، كما في داء السلائل اليفعي.

يمكن الكشف عن الطفرات الجينية في APC أو MUTYH لدى ذوي FAP أو نمطه المخفف بواسطة اختبار جيني خاص. وإذا كُشفت طفرة معينة تعطل وظيفة الجين، يُفحص أفراد الأسرة الآخرون، ويُشخّص لديهم FAP أو نمطه المخفف عند كشف الطفرة نفسها.

كيف ينتقل FAP الكلاسيكي وأنماطه الفرعية إلى الأجيال التالية؟

تحتوي كل خلية عادة 2 نسخة جينية، إحداهما من الأم والأخرى من الأب. ويتبع FAP ذو طفرة APC المعروفة بتعطيل وظيفة الجين نمط وراثة جسديًا سائدًا، إذ تكفي طفرة في نسخة واحدة فقط لظهوره. ويعني ذلك أن الوالد الحامل قد ينقل نسخة جينه الطبيعي أو ذي الطفرة إلى طفله، فتبلغ فرصة وراثة الطفل للطفرة من والد حامل 50%. وتبلغ فرصة حمل أخ أو أخت أو أحد والدي حامل الطفرة نفسها 50% أيضًا. لكن إن كانت فحوص الوالدين سلبية ولم تكشف الطفرة، ينخفض خطر الإخوة كثيرًا، وإن أمكن أن يظل أعلى من متوسط الخطر.

توجد خيارات لذوي متلازمات السرطان الوراثية الراغبين في الإنجاب. فالتشخيص الجيني قبل الانغراس (PGT)، مع الإخصاب خارج الجسم (IVF)، إجراء قد يتيح الإنجاب دون نقل طفرة محددة. تُسحب البويضات وتُخصب مخبريًا؛ وعند بلوغ الأجنة حجمًا معينًا، نحو 8 خلايا، تُزال 1 خلية لفحص الحالة الوراثية المعنية. ويمكن للوالدين لاحقًا اختيار نقل الأجنة غير الحاملة للطفرة إلى الرحم. واستُخدم PGT أكثر من عشرين عامًا للوقاية من متلازمات استعداد سرطاني وراثية مختلفة. لكنه إجراء معقد يستلزم مراعاة العوامل المالية والجسدية والعاطفية قبل البدء.

ما مدى شيوع FAP الكلاسيكي وأنماطه الفرعية؟

FAP ونمطه المخفف نادران. وتتراوح تقديرات انتشاره بين واحد من كل 22.000 وواحد من كل 7.000. وليس لدى نحو 30% من المصابين تاريخ عائلي له، ويكونون أول المتأثرين في أسرهم.

معظم سرطانات القولون والمستقيم فرادية، أي تنشأ مصادفة ولا ترتبط بـFAP أو متلازمات وراثية أخرى. ويُعتقد أن أقل من 1% منها يعود إلى FAP.

تُعرف متلازمتا Gardner وTurcot كلتاهما بالندرة.

كيف يُشخّص FAP الكلاسيكي وأنماطه الفرعية؟

FAP الكلاسيكي تشخيص سريري، أي يُشخّص بوجود سلائل قولونية مستقيمية كثيرة لا بنتيجة اختبار مخبري وحدها. ويُعد من لديه أكثر من 100 سليلة غدية قولونية مصابًا بـFAP.

يُشتبه بالنمط المخفف لدى من لديه تاريخ أكثر من 20 وأقل من 100 سليلة غدية قولونية.

يُشتبه بمتلازمة Gardner عند وجود سلائل غدية قولونية متعددة و/أو سرطان قولوني مستقيمي، مع بعض الخصائص غير السرطانية المذكورة أعلاه.

يُشتبه بمتلازمة Turcot عند وجود سلائل غدية قولونية متعددة و/أو سرطان قولوني مستقيمي مع ورم دماغي أرومي دبقي أو أرومة نخاعية.

عند الاشتباه بـFAP أو أحد أنماطه، تتوافر فحوص دم جينية للبحث عن تغيرات معطلة في APC و/أو MUTYH. وإذا كُشفت طفرة في APC، فقد يُشخّص أفراد آخرون في الأسرة بـFAP أو أنماطه إذا أظهر فحصهم الطفرة نفسها.

ما السرطانات التي يزيد FAP الكلاسيكي وأنماطه خطرها، وبأي مقدار؟

• سرطان القولون والمستقيم حتى 100% إن لم تُستأصل السلائل
• ورم ديسمويد: من 10% إلى 20%
• سرطان الأمعاء الدقيقة: من 4% إلى 12%
• سرطان البنكرياس/الأمبولة: 2%
• سرطان الدرقية الحليمي: من 2% إلى 25%
• ورم الأرومة الكبدية: 1.5%
• ورم الدماغ أو الجهاز العصبي المركزي: أقل من 1%
• سرطان المعدة: 5%
• سرطان القناة الصفراوية: خطر منخفض
• سرطان الغدة الكظرية: خطر منخفض

يعتمد خطر السرطان لدى المصابين بمتلازمة Turcot على شبهها الأكبر بـLynch أو FAP. ولمعرفة الخطر والخصائص الأخرى، راجعوا قسم متلازمة Lynch في موقعنا.

ما خيارات تحري FAP الكلاسيكي وأنماطه الفرعية؟

توصي ASCO بالتحريات التالية للمصابين بـFAP. ولأن كل شخص مختلف، ينبغي مناقشة هذه الخيارات مع فريق الرعاية الصحية.

• تنظير سيني أو قولوني كل 1-2 سنة، بدءًا من سن 10 إلى 12 لدى المصابين بـFAP، وتنظير قولوني بدءًا من سن 18 إلى 20 للنمط المخفف.
• بعد اكتشاف السلائل، يُجرى تنظير القولون سنويًا حتى التخطيط لاستئصال القولون، أي إزالة جزء منه. وتختلف أنواع جراحته لدى المصابين بـFAP ونمطه المخفف؛ ففي النمط الكلاسيكي يكون الاستئصال كاملًا بسبب كثرة السلائل وارتفاع خطر سرطان القولون والمستقيم. وهي جراحة كبرى، وقد تستلزم آثارها الجانبية المحتملة فغر القولون، أي إخراجه إلى سطح الجسم. ناقشوا مع فريق الرعاية ما قد يحدث أثناء الجراحة وبعدها.
• بعد جراحة القولون، يراقب الأطباء قناته السفلية بالتنظير السيني، ويجب استمرار المتابعة بانتظام بحسب نوع العملية: كل 6 إلى 12 شهرًا إذا بقي نسيج قولوني، وكل 1 إلى 4 سنوات إذا استؤصل كله مع وجود جيب من الأمعاء الدقيقة.
• يُجرى التنظير العلوي عند العثور على سلائل قولونية مستقيمية أو بحلول سن 25، لمتابعة سلائل الاثني عشر. فعدم استئصالها يزيد خطر سرطان الاثني عشر أو الأمبولة.
• يبدأ تصوير الدرقية بالموجات فوق الصوتية لتحري السرطان في سن 25-30.
• قد يُوصى بالتصوير المقطعي المحوسب (BT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (eMaR) إذا كان لدى الشخص أو أسرته تاريخ أورام ديسمويد.

تُعد خيارات تحري Gardner مشابهة لـFAP الكلاسيكي، مع فحوص جلدية منتظمة يجريها اختصاصي الأمراض الجلدية. وتُعد خيارات تحري Turcot مماثلة لـLynch أو FAP مع إضافة تحري أورام الدماغ.

قد تتغير خيارات التحري مع تطور التقنيات وزيادة معرفتنا بـFAP وأنماطه. ويمكن مناقشة فحوص التحري المناسبة مع فريق الرعاية.

هل توجد سبل أخرى لتقليل مخاطر السرطان المرتبط بـFAP؟

قد تقل مخاطر السرطان في FAP ونمطه المخفف باستئصال سلائل القولون والمستقيم والاثني عشر. وما زالت الدراسات تبحث فاعلية الأدوية لتقليلها. وأظهرت تجربة سريرية حديثة أن مزيج دوائي sulindac وerlotinib قلل عدد هذه السلائل. ورغم أن النتيجة واعدة، فالعلاج ليس حاليًا من الرعاية المعيارية، إذ تلزم أبحاث أكثر لتحديد النتائج الطويلة الأمد.

أسئلة للفريق الصحي بشأن FAP

إذا أقلقكم خطر سرطان القولون والمستقيم أو غيره، تحدثوا مع فريق الرعاية. وقد يفيد اصطحاب شخص لتدوين الملاحظات في الموعد. ويمكن طرح الأسئلة التالية:

• ما خطر إصابتي بسرطان القولون والمستقيم؟
• كم يبلغ مجموع السلائل القولونية لدي؟
• ما نوع سلائلي القولونية؟ النوعان الأشيع هما مفرطة التنسج والغدية
• ما خطر إصابتي بنوع آخر من السرطان؟
• ماذا أفعل لتقليل خطر السرطان؟
• ما خياراتي للتحري والوقاية من السرطان؟

إذا أقلقكم التاريخ العائلي واعتقدتم وجود FAP أو أحد أنماطه في الأسرة، يمكن طرح الأسئلة التالية:

• هل يزيد تاريخي العائلي خطر سرطان القولون والمستقيم؟
• هل ينبغي استشارة مستشار وراثي؟
• هل ينبغي التفكير بالفحص الجيني؟