Ailəvi adenomatoz polipoz nədir?

Ailəvi adenomatoz polipoz nədir?

Ailəvi adenomatoz polipoz (Familial Adenomatous Polyposis = FAP) irsi genetik vəziyyətdir. Şəxsdə 100-dən çox adenomatoz yoğun bağırsaq polipi olduqda diaqnoz qoyulur.

Adenomatoz polip nədir?

Yoğun bağırsağın içini örtən normal hüceyrələrin bağırsaq kanalında kütlə yaratdığı sahədir. FAP-da poliplərin orta yaranma yaşı təxminən 10-dur. Əksəriyyətində 35 yaşa qədər çoxlu kolon polipi yaranır. Aşkarlanıb müalicə edilməzsə, kolorektal xərçəng ehtimalı çox yüksəkdir.

Aşağıdaəməliyyatla çıxarılmış və sıx adenomatoz poliplər olan yoğun bağırsaq hissəsinin daxili səthinin fotosu göstərilir:

FAP-da mədə, nazik bağırsaq, pankreas və öd yolları xərçəngi riski artır. Uşaqlarda nadir qaraciyər xərçəngi hepatoblastoma riski yüksəkdir. Bəzilərində desmoid şişlər / desmoid fibromatoz adlı yerli aqressiv, xərçəng olmayan şiş və medulloblastoma adlı nadir beyin şişi də yarana bilər. Papillyar tiroid xərçəngi riski də artır.

FAP əlamətləri hansılardır?

Bütün əlamətlər xərçənglə əlaqəli deyil. Əlavə xüsusiyyətlər:

• Adətən çənədə olan xərçəngsiz sümük böyümələri, osteomalar
• Artıq, əskik və ya diş ətindən çıxmamış dişlər
• Retinanın piqment epitelinin anadangəlmə hipertrofiyası (CHRPE). Doğuşdan olan, görməyə təsirsiz göz vəziyyətidir, lakin oftalmoloq xüsusi oftalmoskopla görə bilər.
• Epidermoid kist və fibroma kimi xərçəngsiz dəri dəyişiklikləri
• Böyrək kütlələri

FAP-ın alt növləri varmı?

Klinik xüsusiyyətlərə görə dəyişən alt növlər vardır:

• Klassik FAP adətən 100-dən çox kolorektal poliplə xarakterizə edilir. Yoğun bağırsağın hissəsini əməliyyatla çıxarmaq polipləri idarə etməyin və xərçəng riskini azaltmağın ən təsirli yoludur.
• Zəifləmiş (Attenuated) FAP adətən 20 ilə 100 arasında çoxlu adenomatoz kolorektal poliplə əlaqəlidir. Həyat boyu poliplər yaranmağa davam edir, çıxarılmazsa kolorektal xərçəng riski artır. Klassik FAP-dan daha gec polip yaratmağa meyillidir. Digər xərçənglər və klassik FAP xüsusiyyətləri üçün riskin eyni olub-olmadığı hələ müəyyən edilməyib.
• Gardner sindromu, FAP-ın bir növüdür. FAP-da olduğu kimi Gardner sindromlu şəxslərdə çoxlu adenomatoz kolon polipi yaranır. Bundan əlavə həzm sistemi orqanları xaricində başqa şişlər də yarana bilər. Bunlar aşağıdakılardır;
  • Epidermoid kistlər: dəridə və ya altında düyünlər
  • Fibromalar
  • Desmoid şişlər: hər yerdə yarana bilən xərçəngsiz fibroz şişlər
  • Osteomalar: sümükdə və ya üzərində düyünlər
• Turcot sindromuayrıca genetik vəziyyətdən çox FAP və ya Lynch sindromunun növü sayılır. Çoxlu adenomatoz kolon polipi, kolorektal xərçəng və beyin şişi riski artır. Beyin şişinin növü sindromun Lynch-ə və ya FAP-a daha çox oxşamasından asılıdır. Ən çox iki beyin şişi:
  • Qlioblastoma: Lynch xüsusiyyətli ailələrdə geniş görülən aqressiv astrositoma formasıdır.
  • Medulloblastoma: Beynin arxasındakı beyincikdə başlayır. Ən çox uşaqlarda, adətən FAP xüsusiyyətli ailələrdə görülür.

Klassik FAP və alt növlərinin səbəbi nədir?

FAP ailədə nəsildən-nəslə keçir. Doğuşdan olan APC genindəki mutasiyalar FAP, zəifləmiş FAP, Gardner və Turcot sindromu ilə əlaqəlidir.

Belə gen dəyişikliyi genetik mutasiya, patogen germ xətti, irsi dəyişiklik və ya geni pozan dəyişiklik də adlandırıla bilər.

APC, adenomatoz polipoz coli deməkdir. APC funksiyasını pozan dəyişiklikdə ömürboyu çoxlu kolorektal polip, onlarla və ya yüzlərlə, kolorektal və/və ya digər həzm xərçənglərinin riski artır.

Hər FAP xəstəsinin ailə tarixçəsi yoxdur. Hər üç nəfərdən birində APC-də de novo, yəni yeni irsi germ xətti mutasiyası yaranır.

Kolorektal polipozu olanların hamısında FAP yoxdur. Bəzilərində MUTYH, digər adı MYH genində MUTYH-əlaqəli polipoz (MAP) yaradan iki mutasiya tapılıb. FAP və MAP polipləri adenoma və ya adenomatoz tipdir. Lakin hamartoma, iltihabi və ya juvenil polipli kolorektal polipozda, juvenil polipoz kimi, başqa gen dəyişiklikləri ola bilər.

FAP və ya zəifləmiş FAP-da APC və ya MUTYH mutasiyalarını tapmaq üçün xüsusi genetik test edilə bilər. Geni pozan konkret mutasiya tapılarsa ailə üzvləri də yoxlanır və eyni mutasiya varsa FAP və ya zəifləmiş FAP diaqnozu qoyulur.

Klassik FAP və alt növləri necə ötürülür?

Hər hüceyrədə ana və atadan alınan 2 gen nüsxəsi var. Funksiyanı pozan APC mutasiyalı FAP autosom-dominant irsi modelə uyur; bir nüsxədə mutasiya kifayətdir. Valideyn normal və ya mutasiyalı nüsxəni ötürə bilər. Uşaqda mutasiyanı alma ehtimalı % 50-dir. Mutasiyalı şəxsin qardaşı, bacısı və ya valideynində eyni mutasiya ehtimalı % 50-dir. Valideynlər mənfidirsə, yəni testdə mutasiya yoxdursa, bacı-qardaş riski xeyli azalır, amma ortadan yenə yüksək ola bilər.

İrsi xərçəng sindromu daşıyıb uşaq istəyənlər üçün seçimlər var. İmplantasiyaöncəsi genetik diaqnoz (PGT) IVF, süni mayalanma ilə birgə konkret mutasiyanı ötürmədən uşaq sahibi olmağa imkan verir. Yumurta alınır və laboratoriyada mayalandırılır. Embrion təxminən 8 hüceyrəyə çatanda 1 hüceyrə çıxarılıb yoxlanır. Sonra mutasiyasız embrionun uşaqlığa köçürülməsi seçilə bilər. İyirmi ildən çoxdur irsi xərçəng meyilliliyi sindromlarının qarşısı üçün istifadə olunur. Lakin maliyyə, fiziki və emosional amilləri nəzərə alınmalı mürəkkəb prosedurdur.

Klassik FAP və alt növləri nə qədər yayılıb?

FAP və zəifləmiş FAP nadirdir. Tezlik 22.000-də birdən 7.000-də birə qədər təxmin edilir. Təxminən % 30-un ailə tarixçəsi yoxdur, ailədə ilk təsirlənən şəxsdir.

Əksər kolorektal xərçənglər sporadikdir, təsadüfi yaranır, FAP və digər irsi sindromlarla əlaqəli deyil. % 1-dən azının FAP-a bağlı olduğu düşünülür.

Gardner və Turcot sindromlarının hər ikisi nadirdir.

Klassik FAP və alt tiplərinə diaqnoz necə qoyulur?

Klassik FAP klinik diaqnozdur: laborator nəticə deyil, çoxlu polip olması əsasında qoyulur. 100-dən çox adenomatoz kolon polipi olan şəxs FAP sayılır.

20-dən çox, 100-dən az polip tarixçəsində zəifləmiş FAP-dan şübhələnilir.

Çoxlu adenomatoz polip və/və ya kolorektal xərçənglə yanaşı yuxarıdakı xərçəngsiz xüsusiyyətlər varsa Gardner şübhəsi yaranır.

Çoxlu adenomatoz polip və/və ya kolorektal xərçənglə yanaşı qlioblastoma və ya medulloblastoma varsa Turcot şübhəsi yaranır.

Şübhədə APC və/və ya MUTYH-də pozucu dəyişikliklər üçün genetik qan testləri mövcuddur. APC mutasiyası tapılarsa, ailə üzvündə də eyni mutasiya göstərildikdə FAP və ya alt tip diaqnozu qoyula bilər.

Hansı xərçəng riskləri nə qədər artır?

• Poliplər çıxarılmazsa kolorektal xərçəng % 100-ə qədər
• Desmoid şiş, % 10 ilə % 20
• Nazik bağırsaq xərçəngi, % 4 ilə % 12
• Pankreas / ampulyar xərçəng, % 2
• Papillyar tiroid xərçəngi, % 2 ilə % 25
• Hepatoblastoma, % 1.5
• Beyin və ya mərkəzi sinir sistemi şişi, % 1-dən az
• Mədə xərçəngi, % 5
• Öd axacağı xərçəngi, aşağı risk
• Böyrəküstü vəzi xərçəngi, aşağı risk

Turcot-da risk Lynch və ya FAP-a oxşarlıqdan asılıdır. Risk və xüsusiyyətlər üçün saytımızın Lynch bölməsinə baxın.

Klassik FAP və alt növlərində skrininq seçimləri nədir?

ASCO aşağıdakıları tövsiyə edir. Hər şəxs fərqli olduğundan komandanızla müzakirə edin.

• Hər 1-2 ildə siqmoidoskopiya və ya kolonoskopiya: FAP-da 10 ilə 12 yaşda, zəifləmiş FAP-da kolonoskopiya 18 ilə 20 yaşda başlanır.
• Poliplər tapıldıqdan kolektomiya planlanana qədər illik kolonoskopiya aparılmalıdır. FAP və zəifləmiş FAP üçün müxtəlif əməliyyatlar var. Klassik FAP-da çoxlu polip və yüksək riskə görə total kolektomiya, bütün yoğun bağırsağın çıxarılması aparılır. Böyük əməliyyatdır və mümkün yan təsirlər kolostomiya, bağırsağın xaricə ağızlaşdırılmasını tələb edə bilər. Əməliyyat zamanı və sonra baş verəcəkləri komandanızla danışın.
• Əməliyyatdan sonra aşağı bağırsaq siqmoidoskopiya ilə izlənir. Tezlik əməliyyatdan asılıdır: qalıq yoğun bağırsaq varsa hər 6 ilə 12 ayda; hamısı çıxarılıb nazik bağırsaq kisəsi varsa hər 1 ilə 4 ildə.
• Kolorektal poliplər tapıldıqda və ya 25 yaşa qədər yuxarı endoskopiya aparılmalıdır. Onikibarmaq bağırsaq polipləri izlənməlidir; çıxarılmazsa duodenal və ya ampulyar xərçəng riski artır.
• Tiroid xərçəngi üçün ultrasəsə 25-30 yaşda başlanmalıdır.
• Kompüter tomoqrafiyası (BT) və ya maqnit-rezonans görüntüləmə (eMaR) şəxsi və ya ailəvi desmoid tarixçəsində tövsiyə oluna bilər.

Gardner skrininqi klassik FAP-a oxşardır; əlavə olaraq dermatoloqun müntəzəm dəri müayinəsi lazımdır. Turcot skrininqi beyin şişi müayinəsi əlavə edilməklə Lynch və ya FAP-a oxşar sayılır.

Yeni texnologiyalar inkişaf etdikcə, FAP və alt növləri haqqında daha çox öyrəndikcə skrininq seçimləri zamanla dəyişə bilər. Uyğun skrininq testlərini səhiyyə komandanızla müzakirə edə bilərsiniz.

FAP xərçəng riskini azaltmağın başqa yolları varmı?

Risk kolorektal və duodenal polipləri çıxarmaqla azaldıla bilər. Dərmanların effektivliyi araşdırılır. Son klinik tədqiqat sulindac və erlotinib kombinasiyasının polip sayını azaltdığını tapdı. Ümidverici olsa da, uzunmüddətli nəticələr üçün əlavə işlər lazım olduğundan hələ standart qayğı deyil.

Səhiyyə komandasına FAP barədə suallar

Kolorektal və ya başqa xərçəng riski barədə narahatsınızsa komandanızla danışın. Qeyd aparmaq üçün görüşə birini gətirmək faydalıdır. Bu sualları verə bilərsiniz:

• Kolorektal xərçəng riskim nədir?
• Ümumilikdə neçə kolon polipim var?
• Poliplərimin növü nədir? Ən çox iki növ hiperplastik və adenomatozdur.
• Başqa xərçəng riskim nədir?
• Riski azaltmaq üçün nə edə bilərəm?
• Skrininq və profilaktika seçimlərim nədir?

Ailə tarixçənizdən narahatsınız və FAP və ya alt növ olduğunu düşünürsünüzsə, bunları soruşa bilərsiniz:

• Ailə tarixçəm kolorektal xərçəng riskimi artırırmı?
• Genetik məsləhətçi ilə görüşməliyəmmi?
• Genetik testi düşünməliyəmmi?