Что такое семейный аденоматозный полипоз?

Что такое семейный аденоматозный полипоз?

Семейный аденоматозный полипоз (Familial Adenomatous Polyposis = FAP) — наследственное генетическое состояние. Его диагностируют, когда у человека образуется более 100 аденоматозных полипов толстой кишки.

Что такое аденоматозный полип?

Аденоматозный полип — участок, где нормальные клетки, выстилающие толстую кишку человека, формируют образование внутри кишечного канала. У людей с FAP средний возраст появления полипов составляет около 10 лет. У большинства людей с FAP к 35 годам образуется множество полипов толстой кишки. Если FAP не выявить и не лечить, вероятность колоректального рака очень высока.

Ниже можно увидеть фотографию внутренней поверхности хирургически удаленного участка толстой кишки с многочисленными аденоматозными полипами:

У людей с FAP повышен риск рака других органов, таких как желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа и желчные пути. У детей с FAP повышен риск гепатобластомы — редкого вида рака печени. У некоторых людей могут также возникать десмоидные опухоли / десмоидный фиброматоз — локально агрессивный незлокачественный тип опухоли, а также редкий тип опухоли мозга под названием медуллобластома. Риск папиллярного рака щитовидной железы также повышен.

Каковы симптомы семейного аденоматозного полипоза (FAP)?

Не все признаки и симптомы FAP связаны с раком. Некоторые дополнительные особенности FAP перечислены ниже:

• Остеомы — незлокачественные костные разрастания (обычно в челюсти)
• Лишние, отсутствующие или непрорезавшиеся зубы
• Врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки (CHRPE). Это присутствующее с рождения состояние глаза, не влияющее на зрение, которое офтальмолог может увидеть при осмотре специальным инструментом — офтальмоскопом.
• Незлокачественные изменения кожи, такие как эпидермоидные кисты и фибромы
• Образования в почках

Есть ли подтипы FAP?

Существуют подтипы FAP, которые могут различаться по клиническим особенностям, включая следующие:

• Классический FAP обычно характеризуется более чем 100 колоректальными полипами, как описано выше. Хирургическое удаление части толстой кишки — наиболее эффективный способ контролировать полипы и снижать риск колоректального рака.
• Ослабленный (Attenuated) FAP обычно связан с большим числом аденоматозных колоректальных полипов — от 20 до 100. У людей с ослабленным FAP аденоматозные полипы толстой кишки обычно продолжают образовываться всю жизнь; если их не удалять, риск развития колоректального рака повышается. У людей с ослабленным FAP полипы, как правило, появляются позже, чем при классическом FAP. Еще не определено, имеют ли семьи с ослабленным FAP такой же риск других видов рака, как семьи с классическим FAP, а также риск других связанных с классическим FAP особенностей.
• Синдром Гарднера — разновидность FAP. Как и при FAP, у людей с синдромом Гарднера образуются многочисленные аденоматозные полипы толстой кишки. Однако дополнительно могут возникать другие опухоли вне органов пищеварительной системы. К ним относятся:
  • Эпидермоидные кисты (узелки внутри кожи или под ней)
  • Фибромы
  • Десмоидные опухоли (незлокачественные фиброзные опухоли, которые могут развиваться в любой части тела)
  • Остеомы (узелки внутри кости или на ее поверхности)
• Синдром Тюрко рассматривается не как отдельное генетическое состояние, а как разновидность FAP или синдрома Линча. У людей с синдромом Тюрко повышен риск множественных аденоматозных полипов толстой кишки, колоректального рака и опухолей мозга. Тип опухоли мозга обычно зависит от того, напоминает ли синдром Тюрко больше синдром Линча или FAP. Два наиболее распространенных типа опухолей мозга при синдроме Тюрко:
  • Глиобластома: этот тип опухоли мозга — агрессивная форма астроцитомы, часто встречающаяся в семьях с признаками синдрома Линча.
  • Медуллобластома: этот тип опухоли мозга начинается в мозжечке в задней части головного мозга. Медуллобластома чаще всего встречается у детей и обычно в семьях с признаками FAP.

Что вызывает классический FAP и его подтипы?

FAP передается в семье из поколения в поколение. Присутствующие с рождения в гене APC мутации (генетические изменения) связаны с FAP, ослабленным FAP, синдромом Гарднера и синдромом Тюрко.

Такое изменение гена может также называться генетической мутацией, изменением гена, патогенным герминальным (наследственным) изменением или разрушительным изменением гена.

APC означает adenomatous polyposis coli. У человека с генетическим изменением, нарушающим функцию гена APC, повышен пожизненный риск множественных колоректальных полипов (десятков или сотен), колоректального рака и / или других видов рака пищеварительной системы.

Не у всех людей с FAP есть семейный анамнез FAP. У каждого третьего человека с FAP возникает герминальная (наследственная) мутация APC de novo (что означает «новая»).

Не у всех людей с колоректальным полипозом есть FAP. У некоторых обнаружено носительство двух мутаций гена MUTYH (также известного как ген MYH), связанных с состоянием под названием MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP). Полипы толстой кишки у людей с FAP и MAP классифицируются как «аденома или аденоматозный» тип. Однако у людей с колоректальным полипозом с полипами «гамартомного, воспалительного или ювенильного» типа могут быть изменения других генов, как в случаях ювенильного полипоза.

Для выявления генетических мутаций в гене APC или MUTYH у людей с FAP или ослабленным FAP можно провести специальный генетический тест. Если обнаружена конкретная мутация, нарушающая функцию гена, обследуют и других членов семьи; при обнаружении той же мутации им ставят диагноз FAP или ослабленного FAP.

Как классический FAP и его подтипы передаются следующим поколениям?

В норме каждая клетка имеет 2 копии гена — одну от матери, другую от отца. FAP с мутацией гена APC, которая, как известно, нарушает функцию гена, следует аутосомно-доминантной модели наследования; для его возникновения достаточно мутации только в одной копии гена. Это означает, что родитель с мутацией может передать ребенку копию нормального гена или гена с мутацией. Поэтому вероятность наследования этой мутации ребенком, у которого один родитель имеет мутацию, составляет 50%. Вероятность той же мутации у брата, сестры или родителя человека с мутацией также составляет 50%. Однако если у родителей результат на мутацию отрицательный (в анализах мутация не обнаружена), риск для братьев и сестер значительно снижается, хотя все еще может быть выше среднего.

Для людей с наследственным раковым синдромом, желающих иметь детей, существуют некоторые возможности. Преимплантационная генетическая диагностика (PGT) — медицинская процедура, проводимая вместе с экстракорпоральным оплодотворением (IVF), которая может позволить иметь ребенка без передачи определенной генной мутации. У женщины забирают яйцеклетки и оплодотворяют их в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определенного размера (около 8 клеток), 1 клетку удаляют и проверяют на соответствующее наследственное состояние. Затем родители могут выбрать перенос в матку эмбрионов без мутации. PGT более двадцати лет используется для предотвращения различных наследственных синдромов предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура, и перед началом PGT следует учитывать финансовые, физические и эмоциональные факторы.

Насколько распространены классический FAP и его подтипы?

FAP и ослабленный FAP редки. Оценки числа людей с FAP варьируются от одного на 22000 до одного на 7000. Примерно у 30% людей с FAP нет семейного анамнеза FAP, и они являются первыми затронутыми этим состоянием в своей семье.

Большинство случаев колоректального рака спорадические, то есть возникли случайно и не связаны с FAP или другими наследственными синдромами. Считается, что менее 1% всех случаев колоректального рака обусловлены FAP.

Известно, что синдром Гарднера и синдром Тюрко редки.

Как диагностируются классический FAP и его подтипы?

Классический FAP — клинический диагноз. Это означает, что его диагностируют при наличии множества колоректальных полипов, а не по результатам лабораторного анализа. Считается, что человек с более чем 100 аденоматозными полипами толстой кишки имеет FAP.

Ослабленный FAP подозревают, если в анамнезе человека более 20, но менее 100 аденоматозных полипов толстой кишки.

Синдром Гарднера подозревают, когда у человека наряду с множественными аденоматозными полипами толстой кишки и / или колоректальным раком есть некоторые перечисленные выше незлокачественные признаки.

Синдром Тюрко подозревают, когда у человека наряду с множественными аденоматозными полипами толстой кишки и / или колоректальным раком есть опухоль мозга — глиобластома или медуллобластома.

При подозрении на FAP или его подтипы доступны генетические анализы крови для поиска разрушительных изменений в гене APC и / или MUTYH. Если обнаружена мутация гена APC, другим членам семьи после тестирования и выявления той же генной мутации также может быть поставлен диагноз FAP или его подтипов.

Риск каких видов рака и насколько повышают классический FAP и его подтипы?

• Колоректальный рак — до 100%, если полипы не удалены
• Десмоидная опухоль — от 10% до 20%
• Рак тонкой кишки — от 4% до 12%
• Рак поджелудочной железы / ампулярный рак — 2%
• Папиллярный рак щитовидной железы — от 2% до 25%
• Гепатобластома — 1,5%
• Опухоль мозга или центральной нервной системы — менее 1%
• Рак желудка — 5%
• Рак желчного протока — низкий риск
• Рак надпочечников — низкий риск

Для людей с синдромом Тюрко риск рака зависит от того, напоминает ли он больше синдром Линча или FAP. О риске рака и других особенностях можно прочитать в разделе о синдроме Линча на нашем сайте.

Каковы варианты скрининга при классическом FAP и его подтипах?

ASCO рекомендует людям с FAP перечисленные ниже обследования. Поскольку каждый человек индивидуален, эти варианты следует обсудить со своей медицинской командой.

• Сигмоидоскопия или колоноскопия каждые 1-2 года, начиная с 10–12 лет при FAP, и колоноскопия начиная с 18–20 лет при ослабленном FAP.
• После обнаружения полипов необходимо ежегодно проходить колоноскопию до планирования колэктомии (удаления части толстой кишки). Для людей с FAP и ослабленным FAP существуют разные виды операций на толстой кишке. Люди с классическим FAP из-за большого числа полипов и высокого риска колоректального рака — тотальная колэктомия (хирургическое удаление всей толстой кишки). Это большая операция, и возможные побочные эффекты могут потребовать колостомии (выведения толстой кишки наружу). Обсудите с медицинской командой, что может произойти во время операции и после нее.
• После операции на толстой кишке врачи наблюдают за нижним отделом толстой кишки пациента с помощью сигмоидоскопии; наблюдение должно продолжаться регулярно в зависимости от вида операции (каждые 6–12 месяцев, если после операции осталась ткань толстой кишки; каждые 1–4 года, если вся ткань толстой кишки удалена и имеется резервуар из тонкой кишки)
• Верхнюю эндоскопию следует выполнять при обнаружении колоректальных полипов или к 25 годам. Это важно для наблюдения за полипами двенадцатиперстной кишки. Если полипы в двенадцатиперстной кишке не удалить, риск рака двенадцатиперстной кишки или ампулярного рака повышается.
• УЗИ щитовидной железы для наблюдения за раком щитовидной железы следует начинать в возрасте 25-30 лет.
• Компьютерная томография (BT) или магнитно-резонансная томография (eMaR) могут быть рекомендованы при наличии десмоидной опухоли в личном или семейном анамнезе.

Считается, что варианты скрининга при синдроме Гарднера сходны с таковыми при классическом FAP. Кроме того, необходимы регулярные осмотры кожи дерматологом — врачом, специализирующимся на кожных заболеваниях. Варианты скрининга при синдроме Тюрко считаются сходными с таковыми при синдроме Линча или FAP с добавлением скрининга опухолей мозга.

Варианты скрининга могут со временем меняться по мере разработки новых технологий и накопления знаний о FAP и его подтипах. Подходящие скрининговые обследования можно обсудить со своей медицинской командой.

Есть ли другие способы снизить риск рака, связанного с FAP?

При FAP и ослабленном FAP риск рака можно снизить удалением полипов толстой и двенадцатиперстной кишки. Продолжаются исследования, чтобы выяснить, будут ли лекарства эффективны для снижения риска рака. В недавнем клиническом исследовании обнаружено, что комбинация двух препаратов, sulindac и erlotinib, уменьшала число колоректальных и дуоденальных полипов. Хотя это обнадеживает, такое лечение сейчас не является стандартом помощи, поскольку для определения долгосрочных результатов необходимы дополнительные исследования.

Вопросы о FAP для медицинской команды

Если вас беспокоит риск колоректального или других видов рака, поговорите со своей медицинской командой. Может быть полезно взять на прием человека, который будет делать записи. Медицинской команде можно задать следующие вопросы:

• Каков мой риск развития колоректального рака?
• Сколько у меня всего полипов толстой кишки?
• Какого типа у меня полипы толстой кишки? (Два наиболее распространенных типа — гиперпластические и аденоматозные)
• Каков мой риск развития другого вида рака?
• Что я могу сделать для снижения риска рака?
• Каковы мои возможности скрининга и профилактики рака?

Если вас беспокоит семейный анамнез и вы считаете, что в вашей семье может быть FAP или один из его подтипов, можно задать следующие вопросы:

• Повышает ли мой семейный анамнез риск колоректального рака?
• Следует ли мне обратиться к генетическому консультанту?
• Следует ли мне рассмотреть генетическое тестирование?