ما سرطان البنكرياس العائلي؟ أمور ينبغي معرفتها

ما سرطان البنكرياس العائلي؟

سرطان البنكرياس العائلي (APK) مصطلح يستخدم لوصف الأسر التي ترتفع فيها نسبة سرطان البنكرياس.

البنكرياس غدة كمثرية الشكل تقع في البطن بين المعدة والعمود الفقري. وتنتج إنزيمات تساعد الجسم على هضم الطعام وهرمونات مثل الإنسولين تساعد على ضبط سكر الدم. السرطان الغدي القنوي للبنكرياس هو أكثر أنواع سرطان البنكرياس شيوعًا. ويبدأ عندما تتغير الخلايا السليمة المبطنة لقنوات البنكرياس وتنمو خارج السيطرة فتشكل ورمًا.

تُعد الأسرة التي يوجد لدى أقاربها من الدرجة الأولى، كالوالدين أو الأبناء أو الإخوة، تاريخ لـ2 من حالات سرطان البنكرياس على الأقل، أو يوجد فيها 3 أفراد على الأقل مصابون بسرطان البنكرياس، من أسر APK. ومن المرجح أن يزداد خطر الإصابة بهذا السرطان طوال الحياة لدى الأفراد الأصحاء المنتمين إليها.

ما أسباب سرطان البنكرياس العائلي؟

ينبغي لأفراد أسر APK النظر في احتمال وجود تغير في الخط الإنتاشي (الموروث) يتمثل في طفرة جينية خاصة قد تسبب سرطان البنكرياس في أسرهم؛ وللكشف عنها ينبغي التفكير في الفحص الجيني. وطفرة الخط الإنتاشي طفرة جينية توجد منذ الولادة في كل خلية من خلايا جسم الشخص.

قد تظهر في أسر APK طفرات موروثة في الجينات الآتية:

BRCA1 وBRCA2 وPALB2 وCDKN2A وATM والجينات المرتبطة بمتلازمة Lynch (MLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2 وEPCAM).

وقد تزيد خطر سرطان البنكرياس أيضًا طفرات الخط الإنتاشي في الجينات المسببة لمتلازمات سرطانية موروثة نادرة أخرى (طفرات TP53 في متلازمة Li- Fraumeni، وطفرات STK11 في متلازمة Peutz-Jeghers).

حاملو طفرات الخط الإنتاشي الجينية في هذه الجينات معرضون لخطر مرتفع لسرطان البنكرياس إلى جانب أنواع أخرى من السرطان. وتتوافر فحوص لهذه الجينات، لكن ينبغي مناقشة قرار إجرائها بعناية مع مختص طبي ذي خبرة في هذا المجال.

ما زالت الفحوص الجينية تتطور، ولا يمكن الكشف عن طفرة محددة بالفحص الجيني إلا لدى 10% إلى 20% من أسر APK.

تشير النتائج الجينية الطبيعية حاليًا لدى معظم أسر APK إلى أن الجينات المسؤولة لم تُكتشف بعد. ولذلك يواصل الباحثون البحث عن جينات أخرى محددة قد ترتبط به. ولأن معظم هذه الأسر تحصل على نتائج فحوص جينية طبيعية، يبقى أفرادها معرضين لخطر مرتفع لسرطان البنكرياس حتى عندما تكون نتيجة الفحص طبيعية.

كيف ينتقل APK إلى الأجيال التالية؟

توجد عادة في كل خلية 2 نسخة من الجين، إحداهما من الأم والأخرى من الأب. ورغم أن الجينات المحددة المسببة لـAPK ليست معروفة بالكامل، يعتقد الباحثون أنه يتبع نمط الوراثة الجسدية السائدة، ويكفي لحدوثه ظهور طفرة في نسخة واحدة من الجين. وهذا يعني أن الوالد الحامل للطفرة قد يورث طفله نسخة من جينه الطبيعي أو الجين ذي الطفرة. لذا يكون احتمال أن يرث الطفل هذه الطفرة من والد حامل لها 50%. ويكون احتمال وجود الطفرة نفسها لدى أخ أو أخت أو أحد والدي الشخص الحامل لها 50% أيضًا. لكن إذا كانت نتيجة الوالدين سلبية للطفرة، أي لم تظهر في الفحص، ينخفض خطر الإخوة كثيرًا، وإن كان قد يبقى أعلى من المتوسط.

توجد خيارات لمن يحملون متلازمة سرطانية موروثة ويرغبون في الإنجاب. فالتشخيص الجيني قبل الانغراس (PGT)، الذي يُجرى مع الإخصاب في المختبر (IVF، أطفال الأنابيب)، إجراء طبي قد يتيح إنجاب طفل دون نقل طفرة جينية معينة إليه. تُسحب بويضات المرأة وتُخصب في المختبر. وعندما يبلغ الجنين حجمًا معينًا، نحو 8 خلايا، تُزال 1 خلية وتُفحص للحالة الموروثة المعنية. ثم يمكن للوالدين اختيار نقل الأجنة غير الحاملة للطفرة إلى رحم المرأة. ويُستخدم PGT منذ أكثر من عشرين عامًا للوقاية من متلازمات الاستعداد السرطاني الموروث المختلفة. لكنه إجراء معقد يلزم قبل البدء به مراعاة العوامل المالية والجسدية والعاطفية.

ما مدى شيوع APK؟

يُتوقع هذا العام تشخيص سرطان البنكرياس لدى نحو 57.600 بالغ في الولايات المتحدة (30.400 رجل و27.200 امرأة). ووفق إحصاءات السرطان التركية لعام 2020، شُخص 8.392 شخصًا في بلدنا خلال 1 سنة. ويُعتقد أن نحو 10% من هذه الحالات ناجم عن APK.

كيف يُشخص APK؟

APK مصطلح يصف الأسر التي يكثر فيها تشخيص سرطان البنكرياس، ولا يوجد حاليًا فحص خاص به. وتُعد الأسر مصابة به في الحالات الآتية:

• وجود قريبين أو أكثر من الدرجة الأولى، كالوالدين أو الأبناء أو الإخوة، شُخص لديهم سرطان البنكرياس في الأسرة، أو
• وجود 3 أقارب مقربين أو أكثر في جهة الأم أو الأب شُخص لديهم سرطان البنكرياس.

إذا ظهرت لديك أعراض سرطان البنكرياس، فتحدث مع طبيبك. وسيُجرى فحص جسدي وتُسأل عن تاريخك الطبي، وقد يوصي الطبيب أيضًا بفحوص خاصة تساعد على كشف سرطان البنكرياس.

ما مخاطر السرطان المقدرة المرتبطة بـAPK؟

يبلغ خطر الإصابة بسرطان البنكرياس طوال الحياة لدى الشخص العادي الذي لا تاريخ عائليًا له نحو 1%. ومن لديهم تاريخ عائلي معرضون لخطر الإصابة به طوال حياتهم، وقد يكون الخطر أعلى لدى المنتمين إلى أسر APK. والتقديرات التالية عامة وينبغي تفسيرها بحذر، لأن الخطر الفعلي قد يختلف من شخص إلى آخر:

• يُقدر أن أفراد أسر APK الذين أصيب أحد والديهم أو إخوتهم أو أبنائهم بسرطان البنكرياس معرضون لخطر يزيد 3 إلى 5 أضعاف عن عامة السكان.
• ويُقدر أن من ينتمون إلى أسرة APK ولديهم 2 من أقارب الدرجة الأولى مصابان بسرطان البنكرياس معرضون لخطر الإصابة طوال الحياة يزيد 5 إلى 7 أضعاف عن عامة السكان.
• ويُقدر أن أفراد أسر APK الذين لديهم 3 أقارب من الدرجة الأولى أو أكثر مصابون بسرطان البنكرياس معرضون لخطر الإصابة طوال الحياة يزيد 30 ضعفًا عن عامة السكان.

حاملو طفرات الخط الإنتاشي في الجينات المعروفة بارتباطها بخطر سرطان البنكرياس (BRCA1 وBRCA2 وPALB2 وCDKN2A وATM وTP53 وSTK11 وMLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2 وEPCAM) معرضون أيضًا لخطر مرتفع لسرطانات متنوعة، منها سرطان البنكرياس. وقد يرتفع الخطر خصوصًا إذا وُجد تاريخ عائلي لدى حامل طفرة في أحد هذه الجينات. ووجدت أبحاث حديثة أن 4% إلى 10% من المصابين بسرطان البنكرياس يحملون طفرة في أحدها. والأفراد المصابون بسرطان البنكرياس المنحدرون من أصول يهودية أشكنازية تزداد لديهم احتمالات حمل واحدة من هذه الطفرات الجينية.

توصي بعض الإرشادات الوطنية بالفحص الجيني لكل من شُخص لديه سرطان البنكرياس، بغض النظر عن التاريخ العائلي للسرطان أو العمر عند التشخيص.

يزيد استعمال التبغ خطر سرطان البنكرياس طوال الحياة بغض النظر عن التاريخ العائلي، وقد يزيده بدرجة كبيرة لدى أفراد أسر APK.

ما خيارات التحري/الكشف المبكر عن APK؟

لا يُعرف ما إذا كان التحري عن سرطان البنكرياس فعالًا، ولا يوجد حاليًا تحرٍّ روتيني موصى به لعامة السكان. ويواصل الباحثون دراسة من ينبغي فحصه، وأي اختبارات تُستخدم، وبأي وتيرة.

نظرًا إلى ارتفاع خطر سرطان البنكرياس لدى أفراد أسر APK أو حاملي طفرات الخط الإنتاشي في BRCA1 وBRCA2 وPALB2 وCDKN2A وATM وMLH1 وMSH2 وMSH6 وPMS2 وSTK11 وEPCAM، فمن المهم خصوصًا فحص هؤلاء المعرضين لخطر مرتفع. ولكل شخص ظروفه، لذا ينبغي مناقشة خيارات التحري الآتية مع الطبيب.

تنص الإرشادات الحالية على أن يبدأ الأصحاء من أسر APK التحري عن سرطان البنكرياس عند عمر 50 سنة، أو قبل أبكر تشخيص في الأسرة بـ10 سنوات، إذا كان أحد المصابين فيها على الأقل قريبًا من الدرجة الأولى. فمثلًا إذا شُخص أحد أفراد الأسرة عند عمر 40 سنة، فينبغي أن يبدأ التحري لديك عند 30 سنة. كما توصي الإرشادات حاملي طفرات الخط الإنتاشي في الجينات المذكورة أعلاه، عند وجود تاريخ عائلي، ببدء التحري عند 50 سنة أو قبل أبكر تشخيص في الأسرة بـ10 سنوات. ويوصي بعض الخبراء بفحص حاملي جين STK11، المسبب لمتلازمة Peutz-Jeghers، أو CDKN2A، المسبب لمتلازمة الورم الميلانيني العائلي ذي الشامات المتعددة اللانمطية، بغض النظر عن التاريخ العائلي. ويوصى لمرضى متلازمة Peutz-Jeghers بالبدء عند عمر 30 إلى 35 سنة، ولمرضى متلازمة الورم الميلانيني العائلي ذي الشامات المتعددة اللانمطية عند 40 سنة. وأكثر فحوص التحري استخدامًا هي:

• التصوير بالرنين المغناطيسي (eMaR) – يستخدم حقولًا مغناطيسية لإنتاج صور تفصيلية للبنكرياس.
• التصوير بالأمواج فوق الصوتية بالتنظير (EUS) – يُمرر أنبوب رفيع مضاء عبر فم المريض ومعدته، ثم ينزل إلى الأمعاء الدقيقة لالتقاط صورة للبنكرياس.

مع تطور تقنيات جديدة ومعرفة مزيد عن APK، قد تتغير خيارات التحري بمرور الزمن. ويمكنك مناقشة فحوص التحري الملائمة لك مع طبيبك.

أسئلة تطرحها على طبيبك

إذا كنت قلقًا من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس، فتحدث مع فريقك الصحي. وقد يفيد اصطحاب شخص إلى المواعيد لتدوين الملاحظات. ويمكنك طرح الأسئلة الآتية:

• ما خطر إصابتي بسرطان البنكرياس؟
• ماذا أستطيع أن أفعل لخفض خطر السرطان؟

إذا كنت قلقًا بشأن تاريخ عائلتك وتعتقد بوجود APK فيها، فيمكنك طرح الأسئلة الآتية:

• هل يزيد تاريخ عائلتي خطر سرطان البنكرياس لدي؟
• هل لدي خيارات للتحري عن السرطان؟ وما هي إن وُجدت؟
• هل ينبغي أن ألتقي مستشارًا وراثيًا أو مختصًا آخر في الوراثة؟
• هل ينبغي أن أفكر في الفحص الجيني؟

*