Was ist familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs? Was Sie wissen sollten

Was ist familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs (APK) ist ein Begriff für Familien mit einer hohen Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Die Bauchspeicheldrüse ist eine birnenförmige Drüse im Bauch zwischen Magen und Wirbelsäule. Sie produziert Enzyme für die Verdauung sowie Hormone wie Insulin, die helfen, den Blutzucker zu regulieren. Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse ist die häufigste Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es beginnt, wenn gesunde Zellen der Pankreasgänge sich verändern, unkontrolliert wachsen und einen Tumor bilden.

Wenn eine Familie bei Verwandten ersten Grades wie Eltern, Kindern oder Geschwistern mindestens 2 Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs aufweist oder mindestens 3 Familienmitglieder daran erkrankt sind, gilt sie als APK-Familie. Gesunde Menschen aus einer solchen Familie haben wahrscheinlich ein erhöhtes lebenslanges Risiko, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln.

Was verursacht familiären Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Menschen aus APK-Familien sollten zur Klärung einer speziellen Keimbahn-(erblichen) genetischen Mutation, die den Bauchspeicheldrüsenkrebs in ihrer Familie verursachen könnte, einen Gentest in Betracht ziehen. Eine Keimbahnmutation ist eine genetische Mutation, die von Geburt an in jeder Körperzelle eines Menschen vorhanden ist.

In APK-Familien können erbliche Mutationen in folgenden Genen vorkommen:

BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM und mit dem Lynch-Syndrom verbundene Gene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM).

Keimbahnmutationen in Genen, die andere seltene erbliche Krebssyndrome verursachen (TP53-Mutationen beim Li-Fraumeni-Syndrom und STK11-Mutationen beim Peutz-Jeghers-Syndrom), können ebenfalls das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen.

Menschen mit genetischen Keimbahnmutationen in diesen Genen haben neben anderen Krebsarten ein erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Gentests für diese Gene sind verfügbar; die Entscheidung darüber sollte jedoch sorgfältig mit einer auf diesem Gebiet erfahrenen medizinischen Fachperson besprochen werden.

Gentests werden noch weiterentwickelt, und nur bei 10% bis 20% der APK-Familien lässt sich eine Mutation durch einen Gentest nachweisen.

Dass derzeit die meisten APK-Familien normale Gentestergebnisse haben, deutet darauf hin, dass die für APK verantwortlichen Gene noch nicht entdeckt wurden. Deshalb suchen Forschende weiterhin nach anderen spezifischen Genen, die mit APK verbunden sein könnten. Da die meisten APK-Familien normale Gentestergebnisse haben, bleibt das Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko für Menschen aus diesen Familien auch bei normalen Testergebnissen erhöht.

Wie wird APK an die nächste Generation weitergegeben?

Normalerweise hat jede Zelle 2 Genkopien, eine von der Mutter und eine vom Vater. Obwohl die spezifischen APK-verursachenden Gene noch nicht genau bekannt sind, nehmen Forschende an, dass APK einem autosomal-dominanten Erbgang folgt und eine Mutation in nur einer Genkopie für das Auftreten genügt. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit einer Genmutation entweder die Kopie seines normalen oder seines mutierten Gens an das Kind weitergeben kann. Ein Kind mit einem betroffenen Elternteil hat daher eine Wahrscheinlichkeit von 50%, die Mutation zu erben. Bruder, Schwester oder Elternteil eines Menschen mit einer Mutation haben ebenfalls eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dieselbe Mutation zu tragen. Sind die Eltern jedoch mutationsnegativ, ist also in den Tests keine Mutation nachweisbar, sinkt das Risiko der Geschwister erheblich, kann aber weiterhin über dem Durchschnitt liegen.

Für Menschen mit einem erblichen Krebssyndrom und Kinderwunsch gibt es verschiedene Möglichkeiten. Die Präimplantationsdiagnostik (PGT) ist ein medizinisches Verfahren zusammen mit In-vitro-Fertilisation (IVF, künstliche Befruchtung), das ein Kind ohne Weitergabe einer bestimmten Genmutation ermöglichen kann. Eizellen werden entnommen und im Labor befruchtet. Erreichen die Embryonen eine bestimmte Größe von etwa 8 Zellen, wird 1 Zelle entnommen und auf die betreffende erbliche Erkrankung untersucht. Eltern können anschließend entscheiden, Embryonen ohne Mutation in die Gebärmutter zu übertragen. PGT wird seit mehr als zwanzig Jahren zur Vorbeugung verschiedener erblicher Krebsprädispositionssyndrome eingesetzt. Es ist jedoch ein komplexes Verfahren, vor dessen Beginn finanzielle, körperliche und emotionale Faktoren bedacht werden müssen.

Wie häufig ist APK?

Für dieses Jahr werden in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 57.600 Erwachsene mit einer Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose erwartet, darunter 30.400 Männer und 27.200 Frauen. Laut Krebsstatistik der Türkei 2020 erhielten dort innerhalb 1 Jahres 8.392 Menschen diese Diagnose. Schätzungsweise 10% dieser Fälle gehen auf APK zurück.

Wie wird APK diagnostiziert?

APK bezeichnet Familien, in denen gehäuft Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wird. Derzeit gibt es keinen speziellen APK-Test. In folgenden Situationen gilt eine Familie als APK-Familie:

• Wenn zwei oder mehr Verwandte ersten Grades wie Eltern, Kinder oder Geschwister an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt sind, oder
• wenn auf mütterlicher oder väterlicher Seite 3 oder mehr nahe Verwandte die Diagnose erhalten haben.

Sprechen Sie bei Symptomen von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Ihrem Arzt. Eine körperliche Untersuchung wird durchgeführt und Ihre Krankengeschichte erfragt. Der Arzt empfiehlt außerdem spezielle Tests, um Bauchspeicheldrüsenkrebs zu finden.

Wie hoch sind die geschätzten mit APK verbundenen Krebsrisiken?

Für einen durchschnittlichen Menschen ohne Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Familie beträgt das lebenslange Erkrankungsrisiko ungefähr 1%. Menschen mit einer familiären Vorgeschichte haben ein lebenslanges Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Für Menschen aus einer APK-Familie ist es wahrscheinlich höher. Die folgenden Schätzungen sind verallgemeinert und vorsichtig zu interpretieren, da das tatsächliche Risiko individuell abweichen kann:

• Bei Menschen aus APK-Familien, deren Elternteil, Geschwister oder Kind Bauchspeicheldrüsenkrebs hat, wird das Risiko gegenüber der Allgemeinbevölkerung auf das 3- bis 5-Fache geschätzt.
• Bei Menschen aus APK-Familien mit 2 an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankten Verwandten ersten Grades wird das lebenslange Risiko gegenüber der Allgemeinbevölkerung auf das 5- bis 7-Fache geschätzt.
• Bei Menschen aus APK-Familien mit 3 oder mehr betroffenen Verwandten ersten Grades wird ein gegenüber der Allgemeinbevölkerung 30-fach erhöhtes lebenslanges Risiko geschätzt.

Menschen mit Keimbahnmutationen in bekannten, mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbundenen Genen (BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, TP53, STK11, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM) haben ein erhöhtes Risiko für verschiedene Krebsarten einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bei einer Mutation in einem dieser Gene kann das Risiko besonders hoch sein, wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Familie vorkommt. Neuere Untersuchungen ergaben, dass 4% bis 10% der Betroffenen eine Mutation in einem dieser Gene tragen. Aschkenasisch-jüdische Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs tragen mit höherer Wahrscheinlichkeit eine dieser genetischen Mutationen.

Einige nationale Leitlinien empfehlen Gentests für jeden Menschen mit einer Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose, unabhängig von Krebs in der Familie oder dem Alter bei Diagnose.

Tabakkonsum erhöht unabhängig von der familiären Vorgeschichte das lebenslange Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Für Menschen aus APK-Familien kann er dieses Risiko erheblich steigern.

Welche Screening-/Früherkennungsoptionen gibt es bei APK?

Ob Screening auf Bauchspeicheldrüsenkrebs wirksam ist, ist unbekannt. Für die Allgemeinbevölkerung wird derzeit kein routinemäßiges Screening empfohlen. Forschende untersuchen weiterhin, wer gescreent werden sollte, welche Tests eingesetzt werden sollten und wie oft.

Da Menschen aus APK-Familien oder mit genetischen Keimbahnmutationen in BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, STK11 und EPCAM ein erhöhtes Risiko haben, ist es wichtig, insbesondere diese Hochrisikopersonen auf Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen. Da jeder Mensch anders ist, sollten Sie die folgenden Screeningoptionen mit Ihrem Arzt besprechen.

Nach aktuellen Leitlinien sollten gesunde Menschen aus APK-Familien mit dem Screening im Alter von 50 Jahren oder 10 Jahre vor der frühesten familiären Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose beginnen, wenn mindestens einer der betroffenen Verwandten ersten Grades ist. Erhielt beispielsweise jemand in der Familie mit 40 Jahren die Diagnose, sollte Ihr Screening mit 30 Jahren beginnen. Die Leitlinien empfehlen auch für Menschen mit Keimbahnmutationen in den oben genannten Genen und familiärer Vorgeschichte den Beginn mit 50 Jahren oder 10 Jahre vor der frühesten familiären Diagnose. Manche Experten empfehlen bei STK11, das das Peutz-Jeghers-Syndrom verursacht, oder CDKN2A, das das familiäre atypische multiple Muttermal-Melanom-Syndrom verursacht, ein Screening unabhängig von der Familiengeschichte. Beim Peutz-Jeghers-Syndrom wird ein Beginn im Alter von 30 bis 35 Jahren und beim familiären atypischen multiplen Muttermal-Melanom-Syndrom mit 40 Jahren empfohlen. Die häufigsten Screeningtests sind:

• Magnetresonanztomografie (MRT) – Sie nutzt Magnetfelder, um detaillierte Bilder der Bauchspeicheldrüse zu erzeugen.
• Endoskopischer Ultraschall (EUS) – Ein dünner beleuchteter Schlauch wird durch Mund und Magen geführt und reicht in den Dünndarm, um Bilder der Bauchspeicheldrüse aufzunehmen.

Mit neuen Technologien und zunehmendem Wissen über APK werden sich die Screeningoptionen vermutlich im Laufe der Zeit verändern. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, welche Tests für Sie geeignet sind.

Fragen an Ihren Arzt

Sprechen Sie mit Ihrem Behandlungsteam, wenn Sie sich wegen Ihres Bauchspeicheldrüsenkrebsrisikos sorgen. Es kann hilfreich sein, jemanden zum Mitschreiben zu Terminen mitzubringen. Sie können folgende Fragen stellen:

• Wie hoch ist mein Risiko, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu entwickeln?
• Was kann ich tun, um mein Krebsrisiko zu verringern?

Wenn Sie wegen Ihrer Familiengeschichte besorgt sind und APK in der Familie vermuten, können Sie folgende Fragen stellen:

• Erhöht meine Familiengeschichte das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs?
• Gibt es für mich Möglichkeiten der Krebsfrüherkennung? Wenn ja, welche?
• Sollte ich mit einem genetischen Berater oder einer anderen genetischen Fachperson sprechen?
• Sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?

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