Ailəvi pankreas xərçəngi nədir? Bilməli olduğunuz məqamlar

Ailəvi pankreas xərçəngi nədir?

Ailəvi pankreas xərçəngi (APK) pankreas xərçənginin yüksək tezliklə görüldüyü ailələri müəyyən etmək üçün istifadə olunan termindir.

Pankreas qarın daxilində mədə ilə onurğa arasında yerləşən armudşəkilli vəzidir. Bu vəzi bədənin qidaları həzm etməsinə kömək edən fermentlər və qan şəkərini idarə etməyə kömək edən insulin kimi hormonlar istehsal edir. Pankreasın duktal adenokarsinomasıən geniş yayılmış pankreas xərçəngi növüdür. Pankreas axacaqlarını örtən sağlam hüceyrələrin dəyişib nəzarətdən çıxaraq şiş yaratması ilə başlayır.

Ailədə valideyn, uşaq və ya bacı-qardaş kimi birinci dərəcəli qohumlarda ən azı 2 pankreas xərçəngi tarixçəsi olduqda və ya ailədə pankreas xərçəngi olan ən azı 3 üzv varsa, ailədə APK olduğu qəbul edilir. APK-li ailədən olan sağlam fərdlərin həyatı boyunca pankreas xərçəngi inkişafı riskinin artması ehtimal olunur.

Ailəvi pankreas xərçənginə nə səbəb olur?

APK ailələrindəki fərdlər ailələrində pankreas xərçənglərinə səbəb ola biləcək xüsusi germ xətti (irsi) genetik mutasiyanın olub-olmadığının müəyyən edilə bilməsi üçün genetik testi nəzərdən keçirməlidirlər. Germ xətti mutasiyası insanın bədəninin hər hüceyrəsində doğuşdan etibarən mövcud olan genetik mutasiyadır.

APK ailələrində bu genlərdə irsi mutasiya görülə bilər:

BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM və Lynch sindromu ilə əlaqəli genlər (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 və EPCAM).

Digər nadir irsi xərçəng sindromlarına səbəb olan genlərdəki germ xətti mutasiyaları (TP53 Li- Fraumeni sindromundakı mutasiyalar və Peutz-Jeghers sindromu üçün STK11 mutasiyaları) da pankreas xərçəngi riskini artıra bilər.

Bu genlərdə germ xətti genetik mutasiyaları daşıyan fərdlər digər xərçəng növləri ilə yanaşı pankreas xərçəngi baxımından da yüksək risk altındadır. Bu genlər üçün genetik testlər mövcuddur, lakin genetik test etdirmək qərarınız bu sahədə təcrübəsi olan tibb mütəxəssisi ilə diqqətlə müzakirə edilməlidir.

Genetik testlər hələ inkişaf edir və APK-li ailələrin yalnız % 10 ilə % 20-sində genetik testlə müəyyən edilən mutasiya aşkarlana bilir.

Bu gün APK-li ailələrin çoxunun genetik test nəticələrinin normal olması APK ailəsinə görə məsul genlərin hələ kəşf edilmədiyini düşündürür. Buna görə tədqiqatçılar APK ilə əlaqəli ola biləcək digər spesifik genləri axtarmağa davam edirlər. APK ailələrinin çoxunun genetik test nəticələri normal olduğundan, genetik test nəticələri normal olsa belə, APK ailələrindən olan fərdlər hələ də yüksək pankreas xərçəngi riski altındadır.

APK sonrakı nəsillərə necə ötürülür?

Normalda hər hüceyrədə biri anadan, biri atadan alınan 2 gen nüsxəsi var. Tədqiqatçılar APK-yə səbəb olan spesifik genlər tam bilinməsə də, APK-nin autosom dominant irsiyyət modelini izlədiyini düşünürlər və yaranması üçün yalnız tək gen nüsxəsində mutasiyanın baş verməsi kifayətdir. Bu vəziyyət gen mutasiyası olan valideynin normal geninin və ya mutasiyalı geninin bir nüsxəsini övladına ötürə biləcəyi mənasına gəlir. Buna görə mutasiyası olan valideynə malik uşağın irsən bu mutasiyanı alma şansı % 50-dir. Mutasiyalı şəxsin qardaşının, bacısının və ya valideyninin də eyni mutasiyaya malik olma şansı % 50-dir. Bununla belə, valideynlərdə mutasiya nəticəsi mənfi aşkarlanarsa (test nəticələrində mutasiya tapılmazsa), bacı-qardaşlar üçün risk əhəmiyyətli dərəcədə azalır, lakin riskləri yenə də orta riskdən yüksək ola bilər.

İrsi xərçəng sindromu daşıyan və övlad sahibi olmaq istəyən şəxslər üçün bəzi seçimlər mövcuddur. Preimplantasiya genetik diaqnostikası (PGT) in vitro mayalanma (IVF-süni mayalanma) ilə birlikdə aparılan, müəyyən gen mutasiyası ötürülmədən övlad sahibi olmağa imkan verə bilən tibbi prosedurdur. Qadının yumurta hüceyrələri götürülür və laboratoriyada mayalandırılır. Embrionlar müəyyən ölçüyə (təxminən 8 hüceyrə) çatdıqda 1 hüceyrə çıxarılır və sözügedən irsi vəziyyət üçün yoxlanılır. Valideynlər sonra mutasiyası olmayan embrionların qadının uşaqlığına köçürülməsini seçə bilərlər. PGT iyirmi ildən artıqdır ki, müxtəlif irsi xərçəngə meyillilik sindromlarının qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Bununla belə, PGT-yə başlamazdan əvvəl maliyyə, fiziki və emosional amilləri nəzərə alınmalı olan mürəkkəb prosedurdur.

APK nə qədər yayılmışdır?

Bu il Amerika Birləşmiş Ştatlarında təxminən 57.600 yetkin şəxsə (30.400 kişi və 27.200 qadın) pankreas xərçəngi diaqnozu qoyulacağı proqnozlaşdırılır. 2020 Türkiyə Xərçəng Statistikasına görə ölkəmizdə 1 ildə 8.392 şəxsə pankreas xərçəngi diaqnozu qoyulmuşdur. Bu halların təxminən % 10-unun APK-dən qaynaqlanacağı düşünülür.

APK necə diaqnoz edilir?

APK pankreas xərçəngi diaqnozlarının çox olduğu ailələri müəyyən etmək üçün istifadə olunan termindir. Hazırda APK üçün xüsusi test yoxdur. Aşağıdakı hallarda ailələrdə APK olduğu qəbul edilir:

• Ailədə pankreas xərçəngi diaqnozu qoyulmuş valideyn, uşaq və ya bacı-qardaş kimi iki və ya daha çox birinci dərəcəli qohumun olması və ya
• Ailənin ana və ya ata tərəfində pankreas xərçəngi diaqnozu qoyulmuş 3 və ya daha çox yaxın qohumun olması.

Pankreas xərçəngi simptomlarınız varsa, həkiminizlə danışın. Fiziki müayinə aparılacaq və sizdən tibbi keçmişiniz soruşulacaq. Həkiminiz həmçinin pankreas xərçəngini tapmağa kömək etmək üçün xüsusi testlər tövsiyə edəcək.

APK ilə əlaqəli təxmini xərçəng riskləri nələrdir?

Ailəsində pankreas xərçəngi olmayan orta fərd üçün ömürboyu pankreas xərçəngi riski təxminən % 1-dir. Ailəsində pankreas xərçəngi tarixçəsi olan fərdlər ömürboyu pankreas xərçəngi riski altındadır. Bu risk APK-li ailədən olan fərdlər üçün yəqin ki, daha yüksəkdir. Aşağıdakı xərçəng riski təxminləri ümumiləşdirilmişdir və hər fərd üçün həqiqi risk fərqli ola bildiyindən ehtiyatla şərh edilməlidir:

• Valideyni, bacı-qardaşı və ya övladı pankreas xərçəngi olan APK ailələrindən fərdlərin ümumi əhali ilə müqayisədə 3 ilə 5 dəfə daha yüksək pankreas xərçəngi riskinə malik olduğu təxmin edilir.
• Pankreas xərçəngi olan birinci dərəcəli 2 qohumu olan APK-li ailədən fərdlərin ümumi əhali ilə müqayisədə 5 ilə 7 dəfə daha yüksək ömürboyu pankreas xərçəngi riskinə malik olduğu təxmin edilir.
• Pankreas xərçəngi olan 3 və ya daha çox birinci dərəcəli qohumu olan APK ailələrindən fərdlərdə ümumi əhali ilə müqayisədə ömürboyu pankreas xərçəngi riskinin 30 dəfə daha yüksək artdığı təxmin edilir.

Pankreas xərçəngi riski ilə əlaqəsi məlum genlərdə germ xətti mutasiyaları daşıyan şəxslər (BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, TP53, STK11, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 və EPCAM) pankreas xərçəngi də daxil olmaqla müxtəlif xərçənglər üçün də yüksək risk altındadır. Bu genlərdən birində mutasiyası olan fərdlərdə ailədə pankreas xərçəngi tarixçəsi varsa, pankreas xərçəngi riski xüsusilə daha yüksək ola bilər. Son tədqiqatlarla pankreas xərçəngi olan fərdlərin % 4 ilə % 10-unun bu genlərdən birində mutasiyaya malik olduğu tapılmışdır. Aşkenazi yəhudi mənşəli pankreas xərçəngi olan fərdlərin bu genetik mutasiyalardan birini daşıma ehtimalı daha yüksəkdir.

Bəzi milli təlimatlar ailədə xərçəng keçmişindən və ya diaqnoz yaşından asılı olmayaraq pankreas xərçəngi diaqnozu qoyulmuş hər kəs üçün genetik test aparılmasını tövsiyə edir.

Tütün istifadəsi ailə keçmişindən asılı olmayaraq fərdin ömürboyu pankreas xərçəngi riskini artırır. Tütün istifadəsi APK ailələrindən olan fərdlər üçün pankreas xərçəngi riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

APK üçün skrininq / erkən diaqnostika seçimləri nələrdir?

Pankreas xərçəngi skrininqinin effektiv olub-olmadığı bilinmir və ümumi əhali üçün hazırda tövsiyə olunan rutin pankreas xərçəngi skrininqi yoxdur. Tədqiqatçılar kimləri yoxlamaq, hansı testlərdən istifadə etmək və onları nə qədər tezliklə tətbiq etmək lazım olduğunu araşdırmağa davam edirlər.

APK ailələrindən olan və ya BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, STK11 və EPCAM-də germ xətti genetik mutasiyaları olan fərdlərin pankreas xərçəngi baxımından yüksək risk altında olduğu nəzərə alınaraq xüsusilə bu yüksək riskli fərdlərin pankreas xərçəngi üçün yoxlanması vacibdir. Hər şəxs fərqli olduğuna görə aşağıdakı skrininq seçimləri haqqında həkiminizlə danışmağınız vacibdir.

Mövcud təlimatlara görə APK ailələrindən olan sağlam fərdlər ailələrində pankreas xərçənglərindən ən azı biri birinci dərəcəli qohumda olduqda, 50 yaşında və ya ailədə ən erkən pankreas xərçəngi diaqnozundan 10 il əvvəl (məsələn, ailədə bir şəxsə 40 yaşında pankreas diaqnozu qoyulubsa, sizin üçün skrininq 30 yaşında başlamalıdır) pankreas xərçəngi skrininqinə başlamalıdır. Təlimatlar həmçinin yuxarıda sadalanan genlərdə germ xətti mutasiyaları olan fərdlərdə ailəvi pankreas xərçəngi tarixçəsi varsa, 50 yaşından və ya ailədəki ən erkən pankreas xərçəngi diaqnozundan 10 il əvvəl skrininq tövsiyə edir. Bəzi mütəxəssislər STK11 (Peutz-Jeghers sindromuna səbəb olur) və ya CDKN2A (Ailəvi atipik çoxsaylı xal melanoma sindromuna səbəb olur) geni olanların ailə keçmişindən asılı olmayaraq yoxlanmasını tövsiyə edir. Peutz-Jeghers sindromlu xəstələrə skrininqə 30 ilə 35 yaşında, Ailəvi atipik çoxsaylı xal melanoma sindromlu xəstələrə isə 40 yaşında başlamaq tövsiyə olunur. Ən çox istifadə olunan skrininq testləri bunlardır:

• Maqnit rezonans görüntüləmə (eMaR) - Emar pankreasın ətraflı görüntülərini yaratmaq üçün maqnit sahələrindən istifadə edir.
• Endoskopik ultrasəs (EUS) - Xəstənin ağzından və mədəsindən nazik, işıqlı boru keçirilir. Boru pankreasın şəklini çəkmək üçün nazik bağırsağa enir.

Yeni texnologiyalar hazırlandıqca və APK haqqında daha çox məlumat əldə olunduqca skrininq seçimlərinin zamanla dəyişməsi ehtimal olunur. Sizin üçün düzgün skrininq testləri barədə həkiminizlə danışa bilərsiniz.

Həkiminizə veriləcək suallar

Pankreas xərçəngi inkişafı riskiniz barədə narahatlığınız varsa, tibbi komandanızla danışın. Görüşlərinizə qeydlər aparmaq üçün yanınızda birini gətirmək faydalı ola bilər. Tibbi komandanıza aşağıdakı sualları verə bilərsiniz:

• Pankreas xərçəngi inkişafı riskim nədir?
• Xərçəng riskimi azaltmaq üçün nə edə bilərəm?

Ailə keçmişinizlə bağlı narahatlığınız varsa və ailənizdə APK ola biləcəyini düşünürsünüzsə, aşağıdakı sualları verə bilərsiniz:

• Ailə keçmişim pankreas xərçəngi riskimi artırırmı?
• Xərçəng skrininqi üçün seçimlərim varmı? Varsa, hansılardır?
• Genetik məsləhətçi və ya başqa genetika mütəxəssisi ilə görüşməliyəmmi?
• Genetik testi nəzərdən keçirməliyəmmi?

*