Что такое семейный рак поджелудочной железы? Что нужно знать

Что такое семейный рак поджелудочной железы?

Семейный рак поджелудочной железы (СРПЖ) — термин, используемый для обозначения семей с высокой частотой рака поджелудочной железы.

Поджелудочная железа — грушевидная железа в брюшной полости между желудком и позвоночником. Она вырабатывает ферменты, помогающие переваривать пищу, и гормоны, например инсулин, участвующие в контроле сахара крови. Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы — наиболее распространённый тип рака поджелудочной железы. Он начинается, когда здоровые клетки, выстилающие протоки железы, изменяются, выходят из-под контроля и образуют опухоль.

Если в семье у родственников первой степени, например родителей, детей или братьев и сестёр, отмечено не менее 2 случаев рака поджелудочной железы либо в семье есть не менее 3 членов с этим заболеванием, считается, что это семья с СРПЖ. У здоровых представителей такой семьи, вероятно, повышен пожизненный риск рака поджелудочной железы.

Что вызывает семейный рак поджелудочной железы?

Представителям семей с СРПЖ следует рассмотреть возможность выявления особой генетической герминальной (наследственной) изменённой формы гена — мутации, которая могла бы вызывать рак поджелудочной железы в их семье, с помощью генетического тестирования. Герминальная мутация — генетическая мутация, присутствующая с рождения в каждой клетке организма человека.

В семьях с СРПЖ могут встречаться наследственные мутации следующих генов:

BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM и генов, связанных с синдромом Линча (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM).

Герминальные мутации генов, вызывающих другие редкие наследственные опухолевые синдромы (TP53 при синдроме Ли—Фраумени и STK11 при синдроме Пейтца—Егерса), также могут повышать риск рака поджелудочной железы.

Носители герминальных мутаций этих генов имеют повышенный риск рака поджелудочной железы и других видов рака. Генетические тесты для этих генов существуют, однако решение о тестировании следует тщательно обсудить с медицинским специалистом, имеющим опыт в этой области.

Генетическое тестирование продолжает развиваться; мутацию удаётся выявить с его помощью только у 10% — 20% семей с СРПЖ.

Нормальные результаты генетических тестов у большинства семей с СРПЖ позволяют предположить, что ответственные за него гены ещё не открыты. Поэтому исследователи продолжают искать другие конкретные гены, которые могут быть связаны с СРПЖ. Поскольку у большинства таких семей результаты тестов нормальные, их представители остаются в группе высокого риска рака поджелудочной железы даже при нормальных результатах генетического тестирования.

Как СРПЖ передаётся следующим поколениям?

Обычно каждая клетка содержит 2 копии гена: одну от матери и одну от отца. Хотя конкретные гены, вызывающие СРПЖ, точно не известны, исследователи предполагают, что он следует аутосомно-доминантной модели наследования и для его возникновения достаточно мутации только одной копии гена. Это означает, что родитель с мутацией может передать ребёнку копию нормального либо мутантного гена. Поэтому вероятность наследования мутации ребёнком, один из родителей которого является носителем, составляет 50%. У брата, сестры или родителя носителя также имеется 50% вероятность той же мутации. Однако если у родителей тест на мутацию отрицательный, риск для братьев и сестёр значительно снижается, хотя всё ещё может превышать средний.

Для носителей наследственного опухолевого синдрома, желающих иметь детей, существуют определённые варианты. Преимплантационная генетическая диагностика (PGT), проводимая совместно с экстракорпоральным оплодотворением (IVF), — медицинская процедура, позволяющая родить ребёнка без передачи определённой мутации. Яйцеклетки женщины извлекают и оплодотворяют в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определённого размера (примерно 8 клеток), 1 клетку извлекают и проверяют на соответствующее наследственное состояние. Затем родители могут выбрать перенос в матку эмбрионов без мутации. PGT более двадцати лет используется для предотвращения различных синдромов наследственной предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура, и перед её началом необходимо учитывать финансовые, физические и эмоциональные факторы.

Насколько распространён СРПЖ?

По оценкам, в этом году в США рак поджелудочной железы будет диагностирован у 57600 взрослых (30400 мужчин и 27200 женщин). Согласно Статистике рака в Турции за 2020 год, в нашей стране за 1 год этот диагноз был поставлен 8392 людям. Предполагается, что около 10% этих случаев связаны с СРПЖ.

Как диагностируют СРПЖ?

СРПЖ — термин для обозначения семей с большим числом случаев рака поджелудочной железы. Специального теста на СРПЖ сейчас нет. Считается, что семья имеет СРПЖ в следующих случаях:

• В семье есть двое или более родственников первой степени с диагнозом рака поджелудочной железы, например родители, дети, братья или сёстры, либо
• по материнской или отцовской линии есть 3 или более близких родственника с диагнозом рака поджелудочной железы.

Если у вас имеются симптомы рака поджелудочной железы, поговорите с врачом. Вам проведут физикальное обследование и зададут вопросы об истории болезни. Врач также предложит специальные исследования, помогающие выявить рак поджелудочной железы.

Каковы предполагаемые риски рака, связанные с СРПЖ?

У среднего человека без семейной истории рака поджелудочной железы пожизненный риск этого заболевания составляет около 1%. У людей с семейной историей заболевания существует пожизненный риск его развития; для представителей семей с СРПЖ он, вероятно, выше. Приведённые ниже оценки обобщены, и их следует толковать осторожно, поскольку реальный риск каждого человека может отличаться:

• Предполагается, что у представителей семей с СРПЖ, чьи родитель, брат, сестра или ребёнок болеют раком поджелудочной железы, риск этого рака в 3–5 раз выше, чем в общей популяции.
• Предполагается, что у представителей семей с СРПЖ с 2 родственниками первой степени, заболевшими раком поджелудочной железы, пожизненный риск в 5–7 раз выше, чем в общей популяции.
• Предполагается, что у представителей семей с СРПЖ с 3 или более родственниками первой степени с раком поджелудочной железы пожизненный риск выше в 30 раз по сравнению с общей популяцией.

Носители герминальных мутаций генов, связанных с риском рака поджелудочной железы (BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, TP53, STK11, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM), также имеют повышенный риск различных видов рака, включая рак поджелудочной железы. При мутации одного из этих генов риск может быть особенно высок при семейной истории рака поджелудочной железы. Последние исследования выявили мутации одного из этих генов у 4% — 10% людей с раком поджелудочной железы. Люди ашкеназского еврейского происхождения с раком поджелудочной железы с большей вероятностью являются носителями одной из этих мутаций.

Некоторые национальные рекомендации предлагают генетическое тестирование любому человеку с диагнозом рака поджелудочной железы независимо от семейной истории рака или возраста при постановке диагноза.

Употребление табака повышает пожизненный риск рака поджелудочной железы независимо от семейной истории. Для представителей семей с СРПЖ оно может значительно увеличивать этот риск.

Каковы варианты скрининга / ранней диагностики СРПЖ?

Эффективность скрининга рака поджелудочной железы неизвестна; сейчас для общей популяции не рекомендован рутинный скрининг этого заболевания. Исследователи продолжают изучать, кого обследовать, какие тесты использовать и как часто.

Учитывая повышенный риск рака поджелудочной железы у представителей семей с СРПЖ и носителей герминальных мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, STK11 и EPCAM, особенно важно обследовать именно этих людей высокого риска. Каждый человек индивидуален, поэтому важно обсудить с врачом следующие варианты скрининга.

Существующие рекомендации предусматривают начало скрининга здоровых представителей семей с СРПЖ в 50 лет или на 10 лет раньше самого раннего диагноза в семье, если хотя бы один из случаев приходится на родственника первой степени (например, если члену семьи диагноз поставлен в 40 лет, для вас скрининг должен начаться в 30 лет). Рекомендации также предлагают носителям герминальных мутаций перечисленных выше генов при семейной истории рака поджелудочной железы начинать обследование в 50 лет либо на 10 лет раньше самого раннего диагноза в семье. Некоторые специалисты рекомендуют обследовать носителей STK11 (вызывающего синдром Пейтца—Егерса) или CDKN2A (вызывающего синдром семейной атипичной множественной меланомы с невусами) независимо от семейной истории. Пациентам с синдромом Пейтца—Егерса рекомендуют начинать скрининг в 30–35 лет, а с синдромом семейной атипичной множественной меланомы с невусами — в 40 лет. Чаще всего используются следующие методы:

• Магнитно-резонансная томография (eMaR) — использует магнитные поля для получения подробных изображений поджелудочной железы.
• Эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS) — тонкую трубку с подсветкой проводят через рот и желудок пациента в тонкую кишку, чтобы получить изображение поджелудочной железы.

По мере развития новых технологий и накопления знаний о СРПЖ варианты скрининга, вероятно, будут меняться. Вы можете обсудить с врачом подходящие именно вам исследования.

Вопросы врачу

Если вас тревожит риск рака поджелудочной железы, поговорите с медицинской командой. На приём может быть полезно прийти с человеком, который будет делать записи. Вы можете задать команде следующие вопросы:

• Каков мой риск развития рака поджелудочной железы?
• Что я могу сделать, чтобы уменьшить риск рака?

Если вас беспокоит семейная история и вы предполагаете наличие СРПЖ в семье, можно задать следующие вопросы:

• Повышает ли семейная история мой риск рака поджелудочной железы?
• Существуют ли для меня варианты скрининга рака? Если да, какие?
• Следует ли мне встретиться с генетическим консультантом или другим специалистом по генетике?
• Следует ли мне рассмотреть генетическое тестирование?

*