Warum ist erblicher Brustkrebs bei aschkenasischen Juden besonders häufig?

Aschkenasische Juden sind als Gemeinschaft bekannt, die jahrhundertelang in Osteuropa lebte und zuvor im kaspischen Raum im Süden des heutigen Russland, in Aserbaidschan, Armenien, Georgien und Nordiran ansässig war. Vor dem Völkermord an den Juden (Holocaust) stellten sie vier Fünftel der jüdischen Weltbevölkerung; heute ist ihr Anteil auf etwa die Hälfte gesunken. Nach dem 2. Weltkrieg wanderte ein großer Teil in das heutige Israelaus. Karl Marx, Albert Einstein, Steven Spielberg und Sigmund Freud sind bekannte historische Persönlichkeiten, die als aschkenasische Juden bezeichnet werden. Obwohl jüdische Gemeinschaften heute in vielen Weltregionen leben, blieben aschkenasische Juden jahrhundertelang geografisch in Osteuropa isoliert. Dadurch war auch ihre genetische Vielfalt gering.
Genetische Veränderungen ihrer Vorfahren wurden in dieser Gemeinschaft über Generationen „bewahrt“ und weitergegeben. Veränderungen in BRCA1 und BRCA2 wurden bei aschkenasischen Juden häufig beobachtet. BRCA1 und BRCA2sind Gene für erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrome. Deshalb ist das Risiko beider Krebsarten bei aschkenasischen Juden erhöht. Nach Angaben der amerikanischen Krankheitskontrolle trägt unter aschkenasischen Juden einer von jeweils 40 Menschen eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation. In der Gesamtbevölkerung ist es unter 800 Menschen 1.
Am häufigsten kommen bei aschkenasischen jüdischen Menschen 2 Mutationen in BRCA1 und 1 in BRCA2 vor, insgesamt 3 Mutationen. Es muss betont werden, dass bei Frauen mit BRCA1- oder BRCA2- Mutation das lebenslange Risiko für Brustkrebsbis zu 85 Prozent beträgt. Bei Menschen ohne diese Veränderung sind es 12 Prozent. Das Eierstockkrebsrisiko erreicht bei Mutationsträgerinnen 40 Prozent, gegenüber 1.8 Prozent bei Nichtträgerinnen.
Auch weitere krebsfördernde Mutationen in der aschkenasischen Gemeinschaft wurden untersucht. Eine im Juli 2017 veröffentlichte Studie analysierte Gene bei aschkenasischen Menschen ohne die 3 typischen Mutationen, um Veränderungen anderer Gene zu finden. Das Team leitete Mary-Claire King, die Entdeckerin des BRCA-Gens. Sequenziert wurden Gene von 1007 aschkenasischen jüdischen Brustkrebspatientinnen.
Den Forschungsergebnissen zufolge:
- Bei 903 Patientinnen fanden sich die 3 typischen Mutationen der aschkenasischen Gemeinschaft nicht.
- Von den 903 Patientinnen hatten 7 andere Mutationen in BRCA1 und BRCA2. Bei 31 wurden gefährliche Veränderungen in brustkrebsassoziierten Genen wie CHEK2, BRIP und NBN gefunden. Da nur bekannte Brustkrebsgene untersucht wurden, bleiben die genetischen Veränderungen der übrigen Menschen unvollständig bekannt.
Eines der wichtigsten Ergebnisse ist, dass in der aschkenasischen Gemeinschaft auch außerhalb von BRCA1 und BRCA2 krebsrisikosteigernde Mutationen nachgewiesen wurden.
Die Krebsgeschichte ist älter als die Menschheit (Krebsbefunde wurden in Dinosaurierfossilien entdeckt); nach unserem Wissen gab es keine krebsfreie Gemeinschaft. Wenn zudem bestimmte Gen -Defekte in einer Bevölkerung häufiger sind, steigt dort das Krebsrisiko. Deshalb gilt: Krebs entsteht nicht entsprechend Ländern oder Nationen, sondern aufgrund von Genmutationen.
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Quellen
Genetic Predisposition to Breast Cancer Due to Mutations Other Than BRCA1 and BRCA2 Founder Alleles Among Ashkenazi Jewish Women.
JAMA Oncol 2017
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