ما طفرة APC الموروثة؟ دليل متابعة السرطان وعلاجه للحاملين

معلومات عامة عن طفرة APC الموروثة

• جين APC (داء السلائل الغدية القولونية)ينظم نمو الخلايا وانقسامها وبنيتها، وهو جين كابح للورم. وتسبب طفراته تكاثر الخلايا دون تحكم، وتؤدي دورًا خصوصًا في سرطان القولون والمستقيم.
• بعض طفرات APC موروثة و داء السلائل الغدية العائلي (FAP) وغيره من المتلازمات الوراثية ترتبط بها. لكن معظم طفرات APC جسدية ، تُكتسب خلال الحياة بسبب عوامل بيئية أو عمليات خلوية. والطفرات الموروثة أندر، أما الجسدية فتظهر في معظم سرطانات القولون والمستقيم.
• APC في جينه، المتغيرات الممرضة بالخط الجرثومي (ومنها الفئة 4 المرجح إمراضها والفئة 5 الممرضة)، داء السلائل الغدية العائلي (FAP) ترتبط به. ولـ FAP نمط وراثة جسدي سائد .
• يسبب FAP التقليدي عادة >100 سليلة غدية بالقولون، وتتطور السلائل لدى %95 حتى عمر 35. وإذا لم تُعالج، تتحول إلى خبيثة.
• لدى غير المعالجين، متوسط عمر تشخيص سرطان القولون والمستقيم 39، ويتطور خبث لدى %7 قبل سن 21. لكن يظهر لدى بعض الأفراد طيف ظاهري واسع مع سلائل أقل وبدء السرطان في عمر متأخر.

أي السرطانات يزداد خطرها؟

يزداد لديهم خطر السرطانات التالية:

سرطان القولون والمستقيم:

• يُعتقد أن تواتره في FAP التقليدي لدى غير المدرجين ببرنامج متابعة يقارب %100 .
• ويتراوح تواتره لدى المدرجين بالمتابعة بين %3-10.

سرطان الاثني عشر:

• دون متابعة، يبلغ خطره مدى الحياة %5-10. ويُقدر الاحتمال بدرجة Spigelman المستخدمة في تنظير الهضم العلوي (GİS)، وتُحدد الإدارة بحسبها.

الداء الرباطي:

• من المرضى %15 ورم رباطي يطورونه، ويكون %70 منها داخل البطن، خصوصًا في مساريقا الأمعاء الدقيقة (النسيج الضام). ويزداد احتماله عندما يكون متغير APC الممرض بعد الكودون 1399. أو عند وجود تاريخ عائلي.

سرطانات أخرى:

• سرطان الدرق: يظهر لدى %2-12 من المرضى، وحُدد %12 في الأفواج الخاضعة للتحري. وعادة يكون سرطانًا حليميًا من النمط الغربالي المورولي.
• الورم الأرومي الكبدي: الخطر أقل من %2 لكنه أعلى بوضوح من عامة السكان. ويتطور قبل عمر ثلاث سنوات.
• سرطان المعدة: سلائل الغدد القاعية شائعة جدًا في FAP وتؤثر في %50 من المرضى. ومعدلات سرطان المعدة منخفضة في الثقافات الغربية (%2) لكنها تزداد، وأعلى بكثير في اليابان.

توصيات الإدارة

المتابعة:

• القولون والمستقيم: بعد الاختبار الوراثي، تنظير القولون من عمر 12-14 كل 1-3 سنوات. وتعتمد وتيرة المتابعة على عبء السلائل، ويجب استمرارها حتى تلزم الجراحة.
• الهضمي العلوي (GİS): تنظير هضمي علوي من عمر 25. الإرشادات الجديدة, mide (المعدة)، تؤكد ضرورة إدارة خطر سرطانها بعناية أكبر. مثل تنظير المعدة كل 2-3 سنوات إذا وُجد أيضًا تاريخ عائلي.
• أخرى: لا يُوصى حاليًا بمتابعة روتينية للورم الأرومي الكبدي أو سرطان الدرق. وينبغي تشجيع الوعي بالأعراض وتقييمها في الوقت المناسب.

الإدارة الجراحية:

• يحتاج معظم مرضى FAP استئصال القولون الكامل. ويُحدد التوقيت بحسب عبء السلائل والعوامل الاجتماعية والتعليمية/المهنية.
• قد تكون الجراحة استئصال قولون مع مفاغرة لفائفية مستقيمية/سينية بعيدة، بحسب العبء والنمط الجيني. وتلزم متابعة المستقيم بعد العملية طوال 6-12 شهرًا.
• وخيار آخر استئصال القولون والمستقيم الترميمي، أي إنشاء جيب، مع متابعة الجيب.
• يجب إجراء الجراحة في مركز ذي خبرة.

الداء الرباطي:

• إدارة الداء الرباطي معقدة. وينبغي متابعة المرضى في مراكز متخصصة بـ FAP والداء الرباطي.
• قد تشمل الإدارة سولينداك، وهو مضاد التهاب غير ستيرويدي، ومضادات الإستروجين والاستئصال بالتردد الراديوي.

شؤون الأسرة:

• ينبغي الإحالة لوحدات الوراثة السريرية لتسهيل اختبار أفراد الأسرة المعرضين للخطر. وتُجرى الاختبارات عادة عند عمر بدء التحري، غالبًا بين 10-12 عامًا.
• ينبغي الإحالة لوحدات الوراثة السريرية لمناقشة خيارات الإنجاب.

*

موضوع ذو صلة: يمكن تغيير الإرث الوراثي – طريق وقف السرطان الموروث