İrsi APC mutasiyası nədir? Daşıyıcılar üçün xərçəng izləmə və müalicə bələdçisi

İrsi APC mutasiyası barədə ümumi məlumat

• APC (adenomatoz polipozis koli) geni hüceyrənin böyüməsini, bölünməsini və quruluşunu tənzimləyən şişi basqılayan gendir. APC mutasiyaları nəzarətsiz çoxalmaya və xüsusilə kolorektal xərçəngə səbəb olur.
• APC mutasiyalarının bəzisi irsidir və ailəvi adenomatoz polipozis (FAP) kimi genetik sindromlarla əlaqəlidir. Lakin böyük hissəsi somatikdir, ətraf mühit və ya hüceyrə prosesləri ilə həyat boyu yaranır. İrsi APC daha nadirdir, somatik mutasiya isə kolorektal xərçənglərin çoxunda var.
• APC geninin germinal patogen variantları (4-cü sinif ehtimalən patogen və 5-ci sinif patogen daxil) ailəvi adenomatoz polipozis (FAP) ilə əlaqəlidir. FAP autosom-dominant irsilik göstərir.
• Klassik FAP yoğun bağırsaqda adətən >100 adenomatoz polip yaradır; 95%-də 35 yaşadək poliplər inkişaf edir. Müalicəsiz bədxassəli olurlar.
• Müalicəsiz kolorektal xərçəngin orta diaqnoz yaşı 39-dur; 7%-də 21 yaşdan əvvəl bədxassəlilik yaranır. Bəzilərində az polip və gec xərçənglə geniş fenotip müxtəlifliyi var.

Hansı xərçənglərin riski yüksəkdir?

İrsi APC daşıyıcılarında bu risklər yüksəkdir:

Kolorektal xərçəng:

• İzləmə proqramında olmayan klassik FAP xəstələrində tezlik 100%-ə yaxın sayılır.
• İzlənənlərdə tezlik 3-10%-dur.

Onikibarmaq bağırsaq xərçəngi:

• İzlənməyənlərdə ömürlük risk 5-10%-dur. Üst mədə-bağırsaq (GİS) endoskopiyasındakı Spigelman balı ilə ehtimal qiymətləndirilib idarə edilir.

Desmoid xəstəlik:

• Xəstələrin 15%-i desmoid şiş yaradır; 70%-i qarındaxili, xüsusilə nazik bağırsaq mezenterində olur. APC variantı 1399-cu kodondan sonradırsa və ya ailə tarixçəsi varsa ehtimal yüksəlir.

Digər xərçənglər:

• Qalxanabənzər vəz xərçəngi: 2-12%-də görülür (12% skrininq kohortlarında). Adətən kribriform-morulyar papilyar növdür.
• Hepatoblastoma: Risk 2%-dən az, lakin ümumi əhalidən xeyli yüksəkdir. Üç yaşadək yaranır.
• Mədə xərçəngi: Fundus vəzi polipləri FAP-da çox yayılıb (50%). Mədə xərçəngi Qərbdə azdır (2%), lakin artır; Yaponiyada daha yüksəkdir.

İdarəetmə tövsiyələri

İzləmə:

• Kolorektal: Genetik testdən sonra 12-14 yaşdan hər 1-3 ildə kolonoskopiya. Tezlik polip yükündən asılıdır; əməliyyat lazım olanadək davam etməlidir.
• Üst GİS: 25 yaşdan üst mədə-bağırsaq endoskopiyası. Yeni təlimatlar mədə xərçəngi riskinin daha diqqətli idarə edilməsini vurğulayır. Məsələn, ailə tarixçəsi də varsa hər 2-3 ildə mədə endoskopiyası.
• Digər: Hazırda hepatoblastoma və ya qalxanabənzər vəz xərçəngi üçün müntəzəm izləmə tövsiyə edilmir. Əlamətlərdən xəbərdarlıq və vaxtında qiymətləndirmə təşviq olunmalıdır.

Cərrahi idarəetmə:

• Çox FAP xəstəsinə total kolektomiya lazımdır. Vaxt polip yükünə, sosial, təhsil və iş amillərinə görə seçilir.
• Polip yükü və genotipə görə ileorektal və ya distal siqmoid anastomozlu kolektomiya ola bilər. Əməliyyatdan sonra 6-12 ay rektal izləmə lazım olacaq.
• Digər seçim kisəcik izləməsi ilə bərpaedici proktokolektomiyadır (kisəcik yaradılması).
• Əməliyyat təcrübəli mərkəzdə aparılmalıdır.

Desmoid xəstəlik:

• Mürəkkəb idarəetmə tələb edir; xəstələr FAP və desmoiddə ixtisaslaşmış mərkəzdə izlənməlidir.
• Müalicəyə qeyri-steroid iltihab əleyhinə sulindak, antiestrogenlər və radiotezlik ablasiyası daxil ola bilər.

Ailə məsələləri:

• Riskli ailə üzvlərinin testini asanlaşdırmaq üçün klinik genetika bölməsinə yönəldilməlidir. Testlər skrininqin başladığı vaxtda, çox vaxt 10-12 yaşda edilir.
• Reproduktiv seçimləri müzakirə etmək üçün klinik genetika bölməsinə yönləndirmə tövsiyə olunur.

*

Əlaqəli mövzu: Genetik irsi dəyişmək mümkündür – İrsi xərçəngin qarşısını almağın yolu